Лекции 2 / лекция-5+курс-патология+матки
.pdfАнтигестагены как возможность воздействия на патогенез миомы матки
● Блокада/подавления рецепторов прогестерона
●Антипрогестероновый эффект на рецепторы прогестерона клеток миомы
● Подавление транскрипции
Мифепристон (ГИНЕСТРИЛ) блокирует натуральный прогестерон на уровне рецепторов
•У Гинестрила афинность к ПР в 6 раз выше, чем у натурального прогестерона
•Гинестрил полностью и надежно блокирует эффекты пролиферации
•Продолжительный клинический эффект (блок в 2 участках ПР, даже при связывании натурального П с ПР)
(Schödenger, ООО)].DOI:
10.1371/journal.pone.0080761.g002
Биологические эффекты мифепристона
•50 мг в сутки
•Тормозит функцию яичников и синтез половых стероидов (прогестерона) без влияния на гипофиз
•Подавляет факторы роста опухоли
•Ингибирует ангиогенез (снижение уровня сосудистых факторов роста (СЭФР-А) в сыворотке крови
•При длительном применении пролиферация и гиперплазия эндометрия
Антигестагены и СМПР
RU-486 (Мифепристон) |
Улипристала ацетат (Эсмиа) |
|
Азоприснил |
|||
|
CH3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
CH3 |
|
|
HO N |
|
N |
|
|
|
|
|
H3C |
OH |
|
N |
|
|
|
|
CH3 |
|
|
|
|
|
|
C C CH3 |
H3C |
OCH3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
H |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
OCCH3 |
|
|
OCH |
|
|
|
|
|
|
3 |
|
|
|
O |
|
|
CH2OCH3 |
|
|
|
|
|
|
H |
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
CH3 |
OMe |
|
H |
|
N |
|
O |
|
||
|
OH |
|
|
|
||
|
OH |
N |
|
O |
O |
|
|
|
|
||||
|
|
H3C |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
OAc |
|
O |
|
|
Телапристона |
|
Онапристон |
O |
ацетат
|
|
Антагонист прогестерона |
Антагонист/агонист |
(АП) |
прогестерона (СМПР) |
Антигестагены могут обладать или чисто антагонистическим или агонистическим действием
Мифепристон |
Улипристал |
Прогестерон |
Антагонисты |
СМПР |
Агонисты |
СМРП действует как агонист и как антагонист РП в зависимости от ткани-мишени
Ко-активаторы
Устройство
базальной
транскрипции
|
РП |
РП |
СМРП |
Прогестерон ответный элемент |
|
|
РП |
РП |
Ко-репрессоры
Активация
транскрипции
агонизм
прогестерона
Подавление
транскрипции
(антагонизм
прогестерона)
|
Chabbert-Buffet N, et al. Hum Reprod Update 2005;11:293–307 |
РП – рецептор прогестерона |
Madauss KP, et al. Mol Endocrinol 2007;21:1066–81 |
СМРП – селективный модулятор рецептора прогестерона |
Spitz IM. Curr Opin Investig Drugs 2006;7:882–90 |
Цитата из протокола
Биологические эффекты улипристала ацетата
Действует на гипоталамо-гипофизарном уровне
•Подавляет овуляцию, сохранения физиологичную концентрацию эстрадиола
Оказывает прямое действие на миому
•Уменьшает размер миоматозных узлов, подавляя пролиферацию и стимулируя апоптоз
Прямое действие на эндометрий
•Быстро прекращает маточные кровотечения и вызывает аменорею
УПА действует на гипоталамогипофизарном уровне
•Частично снижает концентрации ФСГ и ЛГ
•Не полностью подавляет развитие фолликулов
• Поддерживает концентрацию эстрадиола |
на |
уровне средней фолликулярной фазы |
(60- |
150 пг/мл)
•Подавляет овуляцию
•Вызывает гипофизо-индуцируемую аменорею
•Не влияет на концентрацию тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), адренокортикотропного гормона (АКТГ) и пролактина
УПА оказывает прямое действие на миоматозные узлы
Уменьшает размеры миома матки
1.Подавляет клеточную пролиферацию
2.Индуцирует апоптоз