Лекции 2 / лекция-5+курс-патология+матки

Этиология и патогенез: хромосомные аберрации

•В 90% случаев регистрируются генные мутации в клетках миомы

•Обнаруживаются в 20-25% клеток хромосомные аберрации: транслокации, делеции, дупликации

•Предполагается ассоциация интенсивности роста миомы с хромосомными аберрациями

•В субмукозных узлах нарушения кариотипа встречались реже, чем интерстициальных и субсерозных.

•Не ясно: первичны или вторичны хромосомные нарушения

Этиология и патогенез: экспрессия генов

•Картирован ряд генов, участвующих в патогенезе миомы, но пока достоверно неустановлено

•Ген MED 12 (главный ген-кандидат на определяющую роль в возникновении миомы матки) идентифицирован в длинном плече Х-хромосомы

•Его доминантная мутация выявлена у 70% больных

Этиология и патогенез: моноклональный пролиферат

•В процессе онтогенеза ГМК происходят из недифференцированных клеток мезенхимы

•Эмбриональное образование ГМК матки начинается в 18 недель беременности и заканчивается к 31-й неделе

•Этот механизм не ясен

•Недифференцированные мезенхимальные клетки легко подвержены различным воздействиям, вследствие чего в ответ на гормональные стимулы дают начало моноклональному пролиферату

Этиология и патогенез: роль ишемии

миометрия

При отсутствии беременности, во время менструации наступает констрикция ГМК (сокращение матки) – ишемия миометрия – возникновение дефектов в некоторых клетках

– образование клеток-предшественников

Ишемия может быть вследствие ряда экзогенных факторов: аборты, выскабливания, воспалительные процессы, аноргазмия, дисгармоничные половые контакты, застойное полнокровие органов малого таза

Вслед за повреждением начинается процесс репарации, которая может принять патологический характер

Этиология и патогенез: факторы роста

Функционирование миометрия как гормонозависимой ткани опосредовано факторами роста (полипептидые молекулы в ткани миометрия), которые:

•осуществляют процессы регуляции пролиферации и апоптоза ГМК

•Опосредуют действие эстрогенов и прогестерона

•Регулируют функциональное состояние ГМК

Этиология и патогенез

•ГМК матки чувствительны к половым гормонам

•В 1-й фазе цикла они экспрессируют рецепторы Э и П

•Во 2-й фазе – рецепторы П

•Во время беременности –рецепторы П

Следовательно: ГМК матки проявляют свою пролиферативную активность преимущественно в лютеиновой фазе цикла и во время беременности

Биологический смысл – ускорение роста миометрия во время беременности.

Этиология и патогенез: эстрогены

•Активная рецепция Э миоматозным узлом

•Активность ароматазы и сульфатызы в узле: образование Э из андростендиона и эстрона из эстрон-сульфата

•17В-гидроксистероид дегидрогеназа переводит эстрон в эстрадиол

Рецепторы прогестерона (РП)

•РП существует в виде двух отдельных изоформ (A и B)

•Две изоформы РП имеют различные функции в зависимости от типа клеток и наличия активатора экспрессии гена-

мишени

o РП-B – сильный активатор транскрипции

oРП-A может действовать как репрессор в ответ на связывание с агонистами или антагонистами прогестерона