![](/user_photo/55439_VT6wO.jpg)
Лекции 2 / лекция-5+курс-патология+матки
.pdfЭтиология и патогенез: хромосомные аберрации
•В 90% случаев регистрируются генные мутации в клетках миомы
•Обнаруживаются в 20-25% клеток хромосомные аберрации: транслокации, делеции, дупликации
•Предполагается ассоциация интенсивности роста миомы с хромосомными аберрациями
•В субмукозных узлах нарушения кариотипа встречались реже, чем интерстициальных и субсерозных.
•Не ясно: первичны или вторичны хромосомные нарушения
Этиология и патогенез: экспрессия генов
•Картирован ряд генов, участвующих в патогенезе миомы, но пока достоверно неустановлено
•Ген MED 12 (главный ген-кандидат на определяющую роль в возникновении миомы матки) идентифицирован в длинном плече Х-хромосомы
•Его доминантная мутация выявлена у 70% больных
Этиология и патогенез: моноклональный пролиферат
•В процессе онтогенеза ГМК происходят из недифференцированных клеток мезенхимы
•Эмбриональное образование ГМК матки начинается в 18 недель беременности и заканчивается к 31-й неделе
•Этот механизм не ясен
•Недифференцированные мезенхимальные клетки легко подвержены различным воздействиям, вследствие чего в ответ на гормональные стимулы дают начало моноклональному пролиферату
Этиология и патогенез: роль ишемии
миометрия
При отсутствии беременности, во время менструации наступает констрикция ГМК (сокращение матки) – ишемия миометрия – возникновение дефектов в некоторых клетках
– образование клеток-предшественников
Ишемия может быть вследствие ряда экзогенных факторов: аборты, выскабливания, воспалительные процессы, аноргазмия, дисгармоничные половые контакты, застойное полнокровие органов малого таза
Вслед за повреждением начинается процесс репарации, которая может принять патологический характер
Этиология и патогенез: факторы роста
Функционирование миометрия как гормонозависимой ткани опосредовано факторами роста (полипептидые молекулы в ткани миометрия), которые:
•осуществляют процессы регуляции пролиферации и апоптоза ГМК
•Опосредуют действие эстрогенов и прогестерона
•Регулируют функциональное состояние ГМК
Этиология и патогенез
•ГМК матки чувствительны к половым гормонам
•В 1-й фазе цикла они экспрессируют рецепторы Э и П
•Во 2-й фазе – рецепторы П
•Во время беременности –рецепторы П
Следовательно: ГМК матки проявляют свою пролиферативную активность преимущественно в лютеиновой фазе цикла и во время беременности
Биологический смысл – ускорение роста миометрия во время беременности.
Этиология и патогенез: эстрогены
•Активная рецепция Э миоматозным узлом
•Активность ароматазы и сульфатызы в узле: образование Э из андростендиона и эстрона из эстрон-сульфата
•17В-гидроксистероид дегидрогеназа переводит эстрон в эстрадиол
Этиология и патогенез: прогестерон
•В лейомиоме много рецепторов прогестерона (больше, чем в нормальном миометрии) – 90% клеток имеют эти рецепторы
Следовательно: пересматривается концепция о ведущей роли Э в генезе миомы. Э выполняют вспомогательную роль, давая
возможность прогестерону проявить свои функции
![](/html/55439/660/html_7kZhynh4PQ.VJdb/htmlconvd-R63Zak19x1.jpg)
Рецепторы прогестерона (РП)
•РП существует в виде двух отдельных изоформ (A и B)
•Две изоформы РП имеют различные функции в зависимости от типа клеток и наличия активатора экспрессии гена-
мишени
o РП-B – сильный активатор транскрипции
oРП-A может действовать как репрессор в ответ на связывание с агонистами или антагонистами прогестерона
Взаимодействие прогестерона и рецепторов прогестерона
•Оказавшись внутри клетки-мишени, прогестерон вызывает изменение рецептора, превращая РП из неактивной формы, не связывающей ДНК, в форму, которая будет связывать ДНК
•Эта трансформация сопровождается потерей сопутствующего белка теплового шока и димеризацией
•Затем активированный димер РП связывается с определенной последовательностью ДНК – прогестерон
ответный элемент
•Ко-активаторы связываются с РП и активируют транскрипцию, оказывая агонистическое действие на уровне клеток и тканей
Chabbert-Buffet et al. Hum Reprod Update 2005;11:293–307; Madauss et al. Mol Endocrinol 2007;21:1066–1081;