Exam / ItoGovaya 1 / Farma_metodichki_1_semetra

ИТОГОВАЯ 3 (1 СЕМЕСТР)

Средства, возбуждающие центральную нервную систему (ЦНС) имеют различную химическую структуру и происхождение, подразделяются на синтетические и растительные. Общим в их действии является способность повышать функциональную активность ЦНС и ослаблять ее угнетение.

Выделяют следующие группы лекарственных средств (ЛС), стимулирующих ЦНС:

∙антидепрессанты,

∙психостимуляторы (психомоторные стимуляторы),

∙аналептики,

∙общетонизирующие средства,

∙ноотропные препараты,

∙актопротекторы,

∙психодислептики.

Психодислептики (галюлюциногены) - это ЛС, вызывающие у людей существенные нарушения психической

деятельности. Полностью утрачивается контроль над поступками, отмечается потеря личности. Галлюциногены содержатся в конопле, входят в состав марихуаны, гашиша (тетрагидроканнабиониды), мицелия грибов Psylocibe (псилоцибин), некоторых видах мексиканского кактуса Mescalis (мескалин), ЛСД (диэтиламид лизергиновой кислоты). Препараты этой группы используются в экспериментальной медицине для создания моделей психозов у приматов.

АНТИДЕПРЕССАНТЫ

Антидепрессанты - группа ЛС, применяемых для лечения депрессий, способные улучшать патологически измененное настроение и общее психическое состояние, возвращая интерес к жизни, активность и оптимизм

убольных депрессией.

Впатогенезе депрессий большое значение имеет дисинхроноз - рассогласование биоритмов. В эмоциональных центрах лимбической системы и Ht снижается содержание моноаминов - серотонина и норадреналина. Улучшение настроения связывают с потенцированием эффектов серотонина и во вторую очередь – норадреналина. Серотонин называют медиатором «хорошего настроения», т. к. он регулирует импульсивные влечения, половое поведение, смену циклов сна, облегчает засыпание, понижает агрессивность, восприятие боли, ослабляет фобию. Норадреналин участвует в поддержании бодрствования и необходим для формирования когнитивных адаптационных реакций. Серотонинэргические и адренергические нейроны спинного мозга подавляют патологические телесные ощущения.

Открытие антидепрессантов произошло случайно. В 1951 г. при лечении туберкулеза новым препаратом группы гидрозинизоникотиновой кислоты (ГИНК) - изониазидом и его изопропильным аналогом ипрониазидом (ипразидом) у больных улучшалось настроение гораздо раньше, чем исчезали симптомы основного заболевания. В последствие продолжались (в 1957 г.) исследования ипрониазида в психиатрической практике, которые показали аналогичное стимулирующее действие на пациентов с психической депрессией и астенией.

Классификация антидепрессантов

Антидепрессанты - ингибиторы обратного нейронального захвата

Ингибиторы нейронального захвата блокируют транспорт серотонина и норадреналина через пресинаптическую мембрану, либо избирательно подавляют транспорт серотонина или норадреналина.

НЕИЗБИРАТЕЛЬНЫЕ БЛОКАТОРЫ ЗАХВАТА МОНОАМИНОВ

Препаратом выбора из этой группы являются АЗАФЕН (индивидуально), т.к. у него отсутствуют холиноблокирующие эффекты.

ИЗБИРАТЕЛЬНЫЕ БЛОКАТОРЫ ЗАХВАТА СЕРОТОНИНА

Нарушают обратный захват только серотонина. Это наиболее новые и современные препараты, т.к. установлено, что депрессии возникают в основном в результате недостатка серотонина. За исключением ПАРОКСЕТИНА и ЦИТАЛОПРАМА, у всех отсутствует холиноблокирующие эффекты. Препараты не нарушают деятельность сердечно-сосудистой системы. ПАРОКСЕТИН и ФЛУВОКСАМИН обладают седативным эффектом, но он незначительно выражен. СЕРТРАЛИН и ЦИТАЛОПРАМ обладают только антидепрессивным эффектом (ЦИТАЛОПРАМ обладает холиноблокирующим влиянием, но оно очень слабо выражено). ФЛУОКСЕТИН обладает свойствами психостимулятора, является агонистом рецепторов серотонина 5-НТ2.

ИЗБИРАТЕЛЬНЫЕ БЛОКАТОРЫ ЗАХВАТА НОРАДРЕНАЛИНА

РЕБОКСЕТИН - антидепрессант со стимулирующим компонентом. Применяется редко.

Антидепрессанты - ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) (производные ГИНК)

Ингибируя МАО уменьшают инактивацию серотонина и норадреналина, вызывая накопление этих медиаторов и потенцируют их возбуждающее влияние на рецепторы в лимбической системе, гипоталамусе, ретикулярной

Субстраты для обоих ферментов – дофамин, тирамин и триптамин.

НЕОБРАТИМЫЕ ИНГИБИТОРЫ (НЕИЗБИРАТЕЛЬНЫЕ) ТРАНИЛЦИПРОМИН, ФЕНЕЛЗИН и НИАЛАМИД - блокируют МАО очень сильно, поэтому их действие плохо управляемо. Обладают высокой токсичностью, практически все сняты с производства, за исключением НИАЛАМИДА, который очень редко применяется.

«Сырный синдром» (тираминовый криз (синдром)).

Тираминэто биологически активное вещество, биогенный амин, который по своей структуре и действию схож с катехоламинами (вызывает подъем АД, тахикардию, гипергликемию). В норме тирамин, поступающий с пищей и образуемый кишечной микрофлорой, инактивируется под влиянием МАО. При ингибировании МАО тирамин накапливается, поступает в системный кровоток и действует подобно адреномиметику (резкий подъем АД, тахикардия и др.). Поэтому в период приема антидепрессантов, относящихся к производным ГИНК, необходимо ограничить или исключить употребление продуктов с высоким содержанием тирамина: сыр, сливки, сметана, йогурты, шоколад, копчености, лосось, копченая сельдь, бобовые, орехи, пиво, красные вина, бананы, авокадо, изюм, инжир.

Вне приема тираминсодержащих продуктов НИАЛАМИД может вызвать ортостатическую гипотензию.

ОБРАТИМЫЕ ИНГИБИТОРЫ (ИЗБИРАТЕЛЬНЫЕ)

Являются современными антидепрессантами, обратимо ингибирующими МАО А в головном мозге, не влияя на МАО В и ферменты периферических тканей. После отмены препаратов активность МАО полностью восстанавливается через 24 ч.

Препараты обычно хорошо переносятся. Холиноблокирующие эффекты при их приеме отсутствуют, за исключением МОКЛОБЕМИДА, слабо блокирующего М-холинорецепторы.

∙ ДОКСЕПИН и МАПРОТИЛИН - клонико-тонические судороги и паркинсонизм.

Противопоказания:

∙нарушение мозгового кровообращения;

∙заболевания системы крови, кроветворных органов, печени, почек;

∙декомпенсированная сердечная недостаточность, ИБС, стенокардия, артериальная гипотензия, миокардит;

∙выраженный атеросклероз;

∙тиреотоксикоз, декомпенсированный сахарный диабет;

∙беременность, грудное вскармливание;

∙глаукома, гипертрофия предстательной железы, запор - для препаратов с выраженным холиноблокирующим влиянием.

∙неизбирательные блокаторы нейронального захвата + ингибиторы МАО = опасность симпатоадреналового криза (судороги, гипертермия, кома)!

∙избирательные блокаторы захвата серотонина + ингибиторы МАО = «серотониновый криз» с развитием диспепсических расстройств, делирия, гипертермии, артериальной гипертензии, мышечной регидности, миоклонуса. распада скелетных мышц!

Общие принципы лечения антидепрессантами

1.Курсы приема должны быть длительными (от 2-х до 6 месяцев).

2.Лечение начинают с небольших доз, доводят их до оптимальных терапевтических, продолжают лечение на оптимальных, а затем постепенно снижают дозы. Нельзя резко прекращать прием препарата, т. к. может развиться «феномен отдачи (рикошета, отмены)» - обострение заболевания, по поводу которого проводилась терапия.

3.«Принцип монотерапии» - лечение проводится одним антидепрессантом (более одного нельзя, т.к. значительно повышается количество медиатора в тканях мозга).

4.При смене антидепрессантов необходим период времени (1-2 нед.) без приема препаратов, т. н. «светлый промежуток».

5.Антидепрессанты со стимулирующим эффектом назначаются пациентам с теми формами депрессий, которые сопровождаются вялостью, безынициативностью, отсутствием интереса к окружающему. Препараты с седативным эффектом назначаются больным с т. н. «ажитированными депрессиями » (больной возбужден, считает себя виновным во всем).

6.Антидепрессанты со стимулирующим эффектом назначаются в 1-ой половине дня, а последний прием – не позднее 16.00. Препараты с седативным действием назначаются равномерно в течение суток, а последний прием

– на ночь.

2.КОФЕИН конкурирует с аденозином за аденозиновые рецепторы.

Аденозин - тормозный медиатор. КОФЕИН по своей структуре похож на аденозин, поэтому он конкурирует за рецепторы, но вызывает обратный процесс – возбуждение. Кроме того, блокада ФДЭ и так снижает количество аденозина.

1. КОФЕИН

↓

1.стимуляция метаболических

процессов; 2.усиление гликолиза, липолиза,

гликонеогенеза; 3.расширение бронхов и сосудов;

4.повышение секреции желез ЖКТ;

5.снижение агрегации тромбоцитов;

6.тахикардия.

3.КОФЕИН увеличивает выделение нейромедиаторов. Усиление передачи в дофаминергических синапсах сопровождается психостимулирующим эффектом, в холинергических синапсах коры больших полушарий – активацией умственной деятельности, в холинергических синапсах продолговатого мозга – тонизированием дыхательного центра (ДЦ), в адренергических синапсах Ht и продолговатого мозга – повышением тонуса сосудодвигательного центра (СДЦ).

Особенности действия кофеина

КОФЕИН обладает центральным и периферическим действием в отношении сердца и сосудов.

* - преимущественный эффект

КОФЕИН повышает диурез за счет усиления кровотока в почках, снижения реабсорбции Na+ в почечных канальцах и усиления фильтрации в почечных клубочках.

Показания к применению:

∙повышенная утомляемость;

∙синдром хронической усталости;

∙астенические состояния, сопровождающиеся заторможенностью, вялостью, апатией, снижением работоспособности;

∙в восстановительный период после перенесенных травм мозга и нейроинфекций;

∙нарколепсия – это заболевание ЦНС, проявляющееся патологической сонливостью (когда нормальный сон не дает нормального восстановления);

∙для коррекции некоторых побочных эффектов нейролептиков и тванквилизаторов (их побочные эффекты: вялость, сонливость, шаткость походки, апатия) – это т.н. «терапия прикрытия»;

∙энурез (эффект связан с возбуждающим действием на ЦНС, в результате сон под действием препаратов становится более поверхностным и больной чувствует позыв);

∙КОФЕИН: ∙хроническая гипотензия,

∙головная боль. КОФЕИН входит в состав многих комбинированных препаратов от головной боли («Цитрамон П», «Пенталгин», «Кофицил», «Кофетамин» и др.), т.к. оказывает тонизирующее действие на сосуды головного мозга: суживает их до нормы (одной из предполагаемых причин развития мигрени является патологическое расширение сосудов головного мозга).

Побочные эффекты:

∙бессонница;

∙повышенная возбудимость;

∙тремор пальцев;

∙развитие зависимости (теизм – психическая зависимость к КОФЕИНУ);

∙снижение судорожного порога;

∙для КОФЕИНА дополнительно: ∙повышение АД,

∙тахикардия, ∙повышение уровня глюкозы в крови,

∙повышение секреции желез желудка.

Противопоказания:

∙эпилепсия, гиперкинезы, судороги в анамнезе;

∙нарушение сна;

∙психопатологические состояния, протекающие с бредом, галлюцинациями;

∙неврозы, неврозоподобные состояния;

∙для КОФЕИНА дополнительно: ∙ ГБ, АГ,

∙тахиаритмии,

∙сахарный диабет,

∙ЯБ желудка и ДПК,

∙гипертиреоз и тиреотоксикоз, т.к. сопровождаются тахикардией.

АНАЛЕПТИКИ

Аналептики (греч. ana – приставка означающая движение вверх, lepticos – способный воспринимать) – это группа ЛС, оказывающих возбуждающее действие на дыхательный и сосудодвигательный центры и другие отделы ЦНС.

Классификация по механизму действия

Эффекты:∙ учащение и углубление дыхания за счет того, что они повышают чувствительность нейронов ДЦ к углекислому газу, ионам водорода, а также к рефлекторным стимулам с каротидных клубочков, хеморецепторов сосудов и болевых окончаний кожи; ∙сужение сосудов и повышение АД за счет стимуляции СДЦ, а также повышения тонуса симпатического отдела ВНС и усиления выброса катехоламинов надпочечниками.

Показания к применению:

∙шок, коллапс;

∙асфиксия новорожденных;

∙нарушение дыхания при инфекционных заболеваниях, отравлении снотворными, угарным газом, наркотическими анальгетиками;

∙КАМФОРА также применяется в комплексной терапии ОСН и ХСН.

Побочные эффекты:

∙судороги,

∙повышение АД,

∙психомоторное возбуждение,

∙головокружение,

∙тошнота,

∙аллергические реакции.

Противопоказания:

∙судороги в анамнезе, эпилепсия, психомоторное возбуждение;

∙ГБ и АГ;

∙ИБС, стенокардия;

∙тахиаритмия;

∙атеросклероз.

СТРИХНИН в настоящее время имеет в основном токсикологическое значение. Оказывает возбуждающее влияние на все отделы ЦНС, но в большей степени на спинной мозг. Он блокирует постсинаптические глициновые рецепторы в головном и спинном мозге как конкурентный антагонист тормозящего медиатора глицина. В спинном мозге глицин выделяется клетками Реншоу. Эти вставочные нейроны, получая возбуждающий сигнал от холинергических коллатералей мотонейронов, осуществляют реципрокное торможение. Блокада тормозящих синапсов, усиливая поток импульсов в различных афферентных путях, стимулирует рефлекторные ответы

В терапевтических дозах стрихнин активирует рефлекторные реакции спинного мозга, увеличивает мышечный тонус и двигательные функции, улучшает деятельность тазовых органов. Тонизирует СДЦ и ДЦ продолговатого мозга; усиливает и уравновешивает процессы торможения и возбуждения в коре больших полушарий; повышает остроту зрения, слуха и других видов чувствительности; поднимает общий жизненный тонус и аппетит, увеличивает тонус гладких мышц, секреторную активность пищеварительных желез, половую потенцию.