Exam / ItoGovaya 1 / Farma_metodichki_1_semetra

•Гиперсаливация: при отравлениях тяжелыми металлами, после нейрохирургических вмешательств, при болезни Паркинсона (телензипин);

•Спастические приступы: пилороспазм, спазмы кишечника, желчных путей, колики;

•Желчнокаменная болезнь (атропин, платифиллин);

•Острые панкреатиты (атропин).

5.Пульмонология:

•Бронхоспазм;

•Бронзиальная астма (ингаляционные – атровент, тровентол, спирива)

6.Урология:

•Снятия спазма мочевыводящих путей;

•Почечная колика;

•Мочекаменная болезнь (атропин, платифиллин).

7.Акушерство:

•Для расслабления матки и шейки матки.

8.Неврология:

•Для предотвращения вестибулярных расстройств (морская, воздушная болезнь) – таблетки «Аэрон» (скополамин и др.)

9.Токсикология:

•При отравлении М-холиномиметиками и антихолинэстеразными средствами (атропин).

Побочные эффекты:

1.Повышение ВГД;

2.Паралич аккомодации (нарушение ближнего виденья);

3.Гипертермия (связана с сухостью кожных покровов);

4.Сухость во рту;

5.Дисфагия, дизартрия;

6.Затруднение мочеиспускания;

7.Запоры (связано с атонией кишечника);

8.Тахикардия.

Противопоказания:

1.Глаукома;

2.ЧСС больше 90 ударов в мин;

3.Тахиаритмии;

4.Атонии кишечника;

5.Аденома предстательной железы.

Передозировка:

Чувствительность М-холинорецепторов к АХ и атропину не одинакова. М-рецепторы в 1000 раз чувствительнее к атропину, чем к АХ.

В качестве антагонистов применяют антихолиэнстеразные средства (физостигмин, прозерин)

Ганглиоблокторы (Н-холиноблокаторы).

Это лекарственные препараты, которые избирательно блокируют Н- холинорецепторы в области вегетативных ганглиев (сипатических и парасимпатических).

Препараты:

I.Короткого действия:

a. Гигроний(15-20мин)

c.Имехин(4-10мин)

II.Средней продолжительности

a.Пентамин(1-2ч), четвертичный

b.Бензогексоний(2-4ч), четвертичный

c.Пахикарпин(4-6ч), третичный

III.Длительного действия

a.Камфоний(6-8ч), четвертичный

b.Пирилен (8-12ч, внутрь, неблагоприятное действие на ЦНС), третичный

Фармакологические эффекты:

1)ЦНС:

•Седативное действие.

2)Глаз:

•Расширение зрачка (мидриаз);

•Уменьшение кривизны хрусталика;

•Снижение ВГД.

Глаукома:

Открытоугольная-усилена продукция внутриглазной жидкости, но отток не нарушен. Закрытоугольнаянарушен отток без нарушения продукции внутриглазной жидкости. Ганглиоблокаторы действуют и на секрецию ВГЖ и на отток. Но уменьшают приток, в большей степени, чем отток, следовательно, ВГД понижается.

3)Сердце:

•Тахикардия;

•Улучшение АВ-проводимости.

4)Сосуды:

•Выраженное расширение (т.к блокируются симпатические ганглии).

5)АД:

•Выраженное снижение АД (т.к блокируются симпатические ганглии).

6)Бронхи:

•Расширение.

7)Железы:

•Снижение секреции

8)ЖКТ:

•Снижение тонуса гладкой мускулатуры, расслабление, замедление перистальтики.

9)Мочевой пузырь:

•Снижение тонуса

10) Матка:

•Не оказывает существенного влияния, кроме пахикарпина(стимулирует матку)

Показания к применению:

1)«Управляемая» гипотонияискусственно контролируемое снижение АД приоперациях на обильно кровоснабжаемых органах(кровеносные сосуды,сердце, мозг, печень, матка) с целью уменьшения риска кровотечения. Препараты короткого действия внутривенно капельно: Гигроний, Арфонад, Имехин.

2)Гипертонический криз (но для систематического лечения не используются)

3)Отек легких, мозга

4)Нарушения периферического кровообращения (облитерирующий эндартериит, трофические язвы, ожоги, отморожения пролежни, болезнь Рейно). Болезнь Рейностойкий нейрогенный спазм сосудов конечностей.

5)Открытоугольная глаукома

6)Язвенная болезнь желудка и ДПК

7)Бронхоспазм

8)Артериальная эмболия

Побочные эффекты:

1)Ортостатический коллапс (при переходе в вертикальное положение вследствие снижения АД)

2)Сухость кожи, слизистых, во рту

3)Гипертермия

4)Дисфагия

5)Дизартрия

6)Гипотония

7)Тахикардия

8)Снижение перистальтики кишечника, атонические запоры

9)Фотофобия

Противопоказания:

1)АД 100/60 мм.рт.ст., тахиаритмия

2)Атония ЖКТ

3)Атония мочевыводящих путей

4)Закрытоугольная глаукома

5)Аденома простаты

6)Инфаркт миокарда

Миорелаксанты. Препараты:

I. Антидеполяризующие – блокируют Н-холинорецепторы и препятствуют деполяризующему влиянию ацетилхолина:

1.Пипекуроний (Ардуан)

2.Анатруксоний

3.Тубокурарин

•Вызывает высвобождение гистамина→ сужение бронхов;

•Снижение АД;

•Угнетающе влияние на Н-холинорецепторы синокаротидной зоны и мозгового слоя надпочечников.

4.Панкуроний

•М-холиноблокирующее действие;

•Тахикардия.

При отравлении – прозерин.

II. Деполяризующие - возбуждают Н-холинорецепторы и вызывают стойкую деполяризацию постсинаптической мембраны:

•Дитилин (Миорелаксин, Листенон) 5-10 мин.

Побочные эффекты:

•Мышечные боли после операции;

•Повышение АД, т.к. стимулирует Н-холинорецепторы ганглиев;

•Аритмия сердечных сокращений;

•Повышение ВГД;

•Гиперкалиемия.

Разрушается холинэстеразой, т.к. Дитилин по своей структуре сходен с Ацетилхолином; при недостаточности – апноэ.

При отравлениях – переливание крови (250-500мл). III. Смешанного действия

• Диоксоний Диоксоний связывается с рецепторами, вызывая кратковременную деполяризацию, а

затем покидает их. После того как Диоксоний побывал на рецепторах, происходит их десенситизация к Ацетилхолину.

При передозировке используются антихолинэстеразные препараты (Прозерин).

Фармакологические эффекты

1)Избирательное действие на Н-холинорецепторы скелетных мышц (при оперативных вмешательствах, интубации, вправлении вывиха)

2)Остановка дыхательных мышц

3)Расслабление мышц лица, шеи, конечностей.

Феномен «двойного блока»

«Двойной блок» - смена деполяризующего эффекта дитилина на антидеполяризующий эффект сукцинил-монохолина.

«АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА» Адренергическими называют лекарственные препараты, действующие в области

адренергических синапсов.

Синапс - это место контакта аксона нервной клетки, передающей нервный импульс, с дендритом или телом клетки, воспринимающей его.

Адренергическими являются синапсы, в которых медиатором проведения нервных импульсов являются норадреналин или дофамин. В последнем случае используется еще термин “дофаминергические синапсы”.

Дофамин является медиатором синаптической передачи преимущественно в центральной нервной системе (ЦНС), а норадреналин - преимущественно на периферии.

Адренергические синапсы локализуются:

I. В ЦНС - в гипоталамусе, центральном сером веществе среднего мозга, полосатом теле, базальных ганглиях, а также боковых рогах серого вещества спинного мозга

сегментов CVIII - LIII.

II. На периферии - в области окончаний постганглионарных симпатических нервных проводников (за исключением тех, которые иннервируют потовые железы и гладкомышечные клетки сосудов скелетных мышц). Последние, хотя и симпатические, являются холинергическими, т.к. в их окончаниях в качестве медиатора выделяется ацетилхолин.

Теперь рассмотрим этапы метаболизма норадреналина.

I. Синтез.

Норадреналин синтезируется путем последовательных реакций из незаменимой аминокислоты фенилаланина (рис. 1.)

Превращение фенилаланина (ФА) в тирозин (ТИР) происходит в печени. Далее цепь реакций протекает в адренергических аксонах. Тирозин превращается в диоксифенилаланин (ДОФА), а последний, в свою очередь, - в дофамин. На этом заканчивается синтез медиатора в доф-аминергических нервных волокнах (локализованных в основном в ЦНС), т. к. в них отсутствует фермент дофамин- - гидроксилаза, превращающий дофамин в норадреналин.

В норадренергических нервных проводниках (локализованных в основном на периферии) из дофамина образуется норадреналин, которые выполняет роль медиатора.

Рисунок 1. Синтез норадреналина

II. Депонирование.

Образовавшийся медиатор скапливается в окончаниях аксонов адренергических нервных волокон, где он депонируется в везикулах. Депонированный медиатор находится

“в безопасности”, тогда как свободный может быть разрушен путем окислительного дезаминирования ферментом моноаминооксидазой (МАО).

Различают следующие виды депо (рис. 2).

1.Стабильный фонд (СтФ).

2.Лабильный фонд (ЛФ).

В составе этих фондов находится примерно 60% депонированного медиатора, причем постоянно идет процесс обмена молекулами в этих фондах.

Рисунок 2. Адренергический синапс.

МАО - моноаминоксидаза; КОМТ - катехолхлортометилтрансфераза; СтФ - стабильный фонд; ЛФ - лабильный фонд; СвФ - свободный фонд. 1, 2, 1, 2 - подтипы адренорецепторов.

3. Свободный фонд (СвФ).

Находится непосредственно у пресинаптической мембраны, содержит около 40% медиатора и является своеобразной “предстартовой площадкой” медиатора перед выбросом его в синаптическую щель.

III. Миграция медиатора в синаптическую щель.

IV. Взаимодействие медиатора с рецепторами, либо процесс его обратного захвата (“re-uptake”).

V. Разрушение прореагировавшего с рецепторами медиатора ферментом катехолортометилтрансферазой (КОМТ).

Теперь рассмотрим различные ТИПЫ АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ. Они делятся на:

I. Постсинаптические (служат для передачи нервного импульса на

исполнительный орган).

II. Пресинаптические (служат для осуществления “обратной связи”, т.е. для регуляции количества медиатора, поступающего в синаптическую щель).

1). 2-адренорецепторы.

Осуществляют “обратную отрицательную связь”, т.е. при их стимуляции уменьшается количество медиатора, поступающего в синаптическую щель.

2). 2-адренорецепторы.

Осуществляют “обратную положительную связь”, т.е. при их стимуляции увеличивается количество медиатора, поступающего в синаптическую щель.

III. Внесинаптические.2-адренорецепторы.

Находятся вне синапсов, во внутреннем неиннервируемом слое сосудов (интиме). В данном случае они реагируют на адреналин и норадреналин, циркулирующие в крови. При их стимуляции происходит сужение сосудов.

Интимный механизм функционирования адренорецепторов остается малоизученным. Определенная ясность имеется лишь в отношении постсинаптических - адренорецепторов. Доказано, что этот тип рецепторов тесно связан с ферментом аденилатциклазой (АЦ), который переводит АТФ в ц3’5’АМФ (рис. 3).

Некоторые авторы даже считают, что -адренорецепторы и есть не что иное, как данный фермент. Стимуляция -рецепторов соответствующими агонистами приводит к активизации АЦ, а, следовательно, к накоплению ц3’5’АМФ, что и обусловливает фармакологические эффекты агонистов.

КЛАССИФИКАЦИЯ АДРЕНОМИМЕТИКОВ

Препараты, способные возбуждать те или иные адренорецепторы, называются

адреномиметиками прямого действия.

Фенотерол (беротек, партусистен) Гинипрал (гексопреналин)

Сальметерол (серевент)

Формотерол (форадил) – препараты пролонгированного действия - до 12 ч

Клофелин (клонидин) Гуанфацин (эстулик)

* - внесинаптические 2 рецепторы в интиме сосудов.

Препараты, не взаимодействующие непосредственно с адренорецепторами, но способствующие повышенному высвобождению медиатора (который возбуждает рецепторы), получили название адреномиметиков непрямого действия, или симпатомиметиков. К ним относится ЭФЕДРИН и ФЕНАМИН.

ХАРАКТЕРИСТИКА ОТДЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ Адреномиметики прямого действия

АДРЕНАЛИН ( 1, 2, 1, 2-адреномиметик).

Фармакологические эффекты:

-ЦНС - повышает возбудимость, улучшает мозговое кровообращение, стимулирует выделение аденогипофизом адреноркортикотропного гормона (АКТГ), который, стимулируя кору надпочечников, способствует выбросу в кровь глюкокортикоидов, обладающих противовоспалительным, десенсибилизирующим и противошоковым действием.

-ГЛАЗ - расширяет зрачок за счет сокращения радиальной мышцы радужки, на аккомодацию практически не влияет (т. к. в цилиарной мышце отсутствуют адренорецепторы). Затрудняет отток внутриглазной жидкости, но уменьшает ее продукцию (приток) за счет сужения сосудов сетчатки. Последний эффект является преимущественным, поэтому внутриглазное давление в целом несколько снижается. Это дает возможность использовать препарат при открытоугольной форме глаукомы (связанной с избыточной продукцией внутриглазной жидкости), но при закрытоугольной форме (связанной с ухудшением оттока), адреналин противопоказан.

-СЛЮННЫЕ ЖЕЛЕЗЫ - повышает секрецию густой, вязкой слюны, богатой сухим остатком.

-СЕЛЕЗЕНКА - сокращает капсулу и трабекулы, что приводит к выбросу в кровь депонированных эритроцитов, тромбоцитов.

-БРОНХИ - расширяет (значительно превосходя по эффекту антигистаминные препараты, холиноблокаторы, ганглиоблокаторы и миотропные спазмолитики).

-СЕРДЦЕ - повышает силу сердечных сокращений, проводимость, возбудимость,

автоматизм, увеличивает ударный и минутный объемы крови. Вызывает преимущественно тахикардию, которая, однако, может смениться брадикардией. Последнее связано с возникновением вагусных рефлексов с барорецепторов сосудов (дуги аорты, синокаротидной зоны) в ответ на увеличение ударного объема крови. На сердце in vitro адреналин вызывает только тахикардию.

Активизирует метаболические процессы в миокарде. Улучшает кровоснабжение миокарда (за счет расширения коронарных сосудов).

Следует особо подчеркнуть, что стимуляция деятельности сердца приводит к резкому повышению потребности миокарда в кислороде, которая подчас (при заболеваниях сердца) не может быть удовлетворена даже увеличением коронарного кровообращения.