Exam / ItoGovaya 1 / Farma_metodichki_1_semetra

Поэтому кардиологи образно называют адреналин “кнутом для сердца”.

-СОСУДЫ - суживает сосуды кожи, слизистых, органов брюшной полости, почек, отчасти скелетных мышц (находящихся в состо-янии покоя), расширяет сосуды мозга, сердца, работающих скелетных мышц.

В целом эффект расценивается как сосудосуживающий, т.к. суммарный диаметр суживающихся сосудов значительно превосходит (в силу их большей разветвленности) таковой расширяющихся сосудов.

-АРТЕРИАЛЬНОЕ ДАВЛЕНИЕ - среднее АД повышается, при этом систолическое - увеличивается, диастолическое - или не изменяется, или незначительно повышается, в результате пульсовое давление увеличивается.

В действии адреналина на артериальное давление выделяют 4 фазы: (рис. 4 А).

I фаза - первичное повышение (связано с тахикардией в ответ на стимуляцию 1 рецепторов сердца).

IIфаза - некоторое снижение (вагусные рефлексы с сосудистых рефлексогенных зон

вответ на увеличение ударного объема крови).

В

Рис. 4. Влияние адреналина (А), норадреналина (Б) и мезатона (В) на артериальное давление

III фаза - основное повышение - связано с вазоконстрикцией при стимуляции - адренорецепторов сосудов (α1 – постсинаптических и α2 - внесинаптических).

Далее действие препарата заканчивается, АД снижается, но характерным для адреналина является

IV фаза - снижение ниже исходного уровня (за счет расширения сосудов при возбуждении 2-рецепторов).

Следует отметить, что введение адреналина на фоне блокады -ад-ренорецепторов приводит к так называемому “извращению” прессорного эффекта. Это означает, что вместо выраженного повышения, а затем небольшого снижения отмечается легкое повышение, а затем выраженное снижение АД. Этот эффект обусловлен стимуляцией 2- рецепторов сосудов (их расширением) при недоступности их -адренорецепторов.

-ЖКТ - понижает тонус гладких мышц кишечника, желчевыводящих путей, но увеличивает тонус сфинктеров.

-МОЧЕВОЙ ПУЗЫРЬ, МОЧЕТОЧНИКИ - снижает тонус гладких мышц, но увеличивает тонус сфинктеров.

-МАТКА - преобладает стимулирующий эффект (повышение тонуса), однако действие на матку в значительной степени зависит от фазы менструального цикла и наличия беременности.

-ОБМЕН ВЕЩЕСТВ - повышает гликогенолиз, поэтому увеличивается уровень в

крови молочной кислоты (гиперлактацидемия) и глюкозы (гипергликемия);

-повышает липолиз, поэтому увеличивается уровень свободных жирных кислот и глицерина в крови;

-повышает основной обмен, усиливает теплопродукцию и увеличивает температуру тела, чему способствует сужение сосудов кожи.

Адреналин эффективен при местном и парентеральном (подкож-ном, внутривенном, внутримышечном) введении. Через гематоэнцефалический барьер проникает плохо. Длительность действия - от 5 до 30 мин (в зависимости от пути введения), что объясняется процессом быстрого обратного захвата молекул адреналина окончаниями симпатических нервов, а также инактивацией ферментом КОМТ.

Показания к применению адреналина:

I. Местно: - как сосудосуживающее (и противовоспалительное) средство при ринитах, конъюнктивитах, иритах (особенно аллергической при-роды), при небольших кровотечениях (носовые, после экстракции зуба);

-открытоугольная глаукома;

-для усиления и продления действия местных анестетиков - 2 - 3 капли 0,1% раствора адреналина на 10 мл раствора анестетика (сужение сосудов в месте введения местного анестетика и замедление его всасывания увеличивает силу и продолжительность анестезии).

II. Резорбтивно:

-реакции гиперчувствительности немедленного типа: анафилактический шок, астматический статус, сывороточная болезнь, ангионевротический отек;

-гипогликемическая кома;

-остановка сердца (0,5 мл 0,1% раствора внутрисердечно - в полость левого желудочка - вместе с 0,5 мл 0,1% раствора атропина подкожно для предотвращения рефлекторных вагусных реакций).

При острой сосудистой недостаточности (коллапсе) адреналин в настоящее время не используется (резкое усиление работы сердца в условиях его неадекватного кровоснабжения быстро приводит к истощению миокарда), в этом случае применяются адреномиметики, не оказывающие выраженного действия на сердце - норадреналин и мезатон.

Побочные эффекты: бессонница, тремор, гипертензия, тахикардия, аритмии, боли в области сердца, тошнота, рвота.

Противопоказания: гипертензия, атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, гипертиреоз, сахарный диабет, беременность, закрытоугольная глаукома, фторотановый и циклопропановый наркоз (эти наркозные средства повышают чувствительность миокарда

ккатехоламинам, вследствие чего могут развиться аритмии, вплоть до фибрилляции желудочков и летального исхода). Адреналин противопоказан при всех видах шока, за исключением анафилактического.

НОРАДРЕНАЛИН ( 1, 2, 1-адреномиметик).

В отличие от адреналина сильнее (в 5 - 10 раз) суживает сосуды и повышает АД (см. рис. 4), но действует менее продолжительно - 2 - 3 мин при внутривенном введении (т.к. быстро подвергается обратному нейрональному захвату), в связи с чем вводится только внутривенно капельно (2 - 4 мл 0,2% раствора в 1 л 5% раствора глюкозы со скоростью 0,5 - 1 мл конечного раствора на 10 кг массы больного в 1 мин). Внутримышечный и подкожный пути введения неприемлемы, т.к. вследствие резкого спазма сосудов и

нарушения трофики тканей развиваются некрозы. При пероральном введении препарат разрушается. Норадреналин в меньшей степени стимулирует сердечную деятельность, как правило вызывает брадикардию (преобладают вагусные рефлексы с барорецепторов спазмированных сосудов), не обладает бронхолитическим эффектом, практически не влияет на ЦНС и обмен веществ.

Показания: •коллапс (острая сосудистая недостаточность)

•шок - септический;

-нейрогенный (вследствие первичных поражений сосудодвигательных центров или ганглиев при интоксикациях, нейроинфекциях, травмах ЦНС, высокой спинномозговой анестезии);

-гиповолемический (только во 2-ую стадию - декомпенсации после адекватного восполнения объема циркулирующей крови);

•оперативные вмешательства на симпатической нервной системе;

• после удаления феохромоцитомы.

Побочные эффекты: брадикардия, остальное см. АДРЕНАЛИН.

Противопоказания:

-кардиогенный шок (т.к. повышение венозного возврата из-за спазма сосудов приводит к повышению преднагрузки и усугублению сердечной недостаточности);

-гиповолемический (в 1-ую стадию - компенсации) и гемотрансфузионный шок (обусловливает более мощную вазоконстрикторную реакцию прекапиллярных сфинктеров и возникновение инфарктов внутренних органов).

Остальное - см. АДРЕНАЛИН.

МЕЗАТОН ( 1-адреномиметик).

Вызывает сосудосуживающий эффект и повышает АД слабее, чем адреналин и норадреналин (см. рис. 4), но более длительно (внутривенно - до 20 мин, подкожно - 40 - 50 мин). Это объясняется тем, что мезатон - синтетический препарат, не является катехоламином, поэтому не разрушается ферментом КОМТ. Эффективен при приеме внутрь (порошки). Может быть использован в условиях циклопропанового и фторотанового наркоза. Со стороны сердца вызывает брадикардию (рефлекторную).

Показания:

-местно - см. АДРЕНАЛИН;

-резорбтивно (внутривенно, внутримышечно, подкожно) - коллапс и гипотензия сосудистого (но не сердечного) генеза, подготовка к оперативным вмешательствам, интоксикации, инфекционные заболевания со снижением АД.

Побочные эффекты, противопоказания - см. НОРАДРЕНАЛИН.

МИДОДРИН (гутрон) – α1-адреномиметик.

Фармакологические эффекты подобны мезатону, однако действует несколько слабее. Применяется при конституциональной гипотензии, ортостатических нарушениях регуляции сосудистого тонуса, гипотензии в период реконвалесценции, после операций, родов.

Побочные эффекты, противопоказания - см. НОРАДРЕНАЛИН.

НАФТИЗИН (санорин), КСИЛОМЕТАЗОЛИН (галазолин, ксимелин, ксилен),

ТЕТРИЗОЛИН (тизин) и ОКСИМЕТАЗОЛИН (назол) - 2-адреномиметики.

Синтетические препараты, довольно токсичны, угнетают ЦНС. Используются только местно, в виде носовых капель или назальных спреев (последние более удобны в плане дозирования и исключают стекание раствора в носоглотку).

Препараты разрушаются в организме медленно, поэтому длительность действия – 2 - 4 часа и более. Наибольшей длительностью действия отличается ОКСИМЕТАЗОЛИН (назол) – до 10 – 12 ч. Основной терапевтический эффект - сосудосуживающий (что приводит к уменьшению экссудации и снижению набухания слизистой носа).

Препараты не рекомендуются к применению у детей до 2 - 3 лет. При частом и длительном использовании эффект препаратов снижается, могут развиться явления атрофии слизистой носа, снижение обоняния.

Показания: острые риниты любой этиологии, синуситы, носовые кровотечения, для облегчения риноскопии.

Побочные эффекты: сухость, жжение в носу, редко - гипертензия. Противопоказания: Хронические риниты, период новорожденности.

КЛОФЕЛИН (клонидин, гемитон, катапрессан) - 2-адреноми-метик.

Препарат центрального типа действия. Хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер (липофильный). В результате стимуляции центральных постсинаптических 2-рецепторов тормозится освобождение различных нейромедиаторов (норадреналина, дофамина, возбуждающих аминокислот - глутаминовой, аспарагиновой). Уменьшается поток симпатических импульсов из ЦНС на периферию (к сосудам и сердцу). В результате этих процессов развивается сосудорасширяющий эффект (центрального генеза), брадикардия, седативное, альгетическое и гипотермическое действие. Следует отметить, что клофелину присуще и некоторое периферическое 2- адреномиметическое действие, вследствие чего тонус сосудов может кратковременно (на несколько минут) повышаться. Однако, гипертензивная фаза обычно наблюдается лишь при быстром внутривенном введении, пока препарат не проник в ЦНС и не вызвал центральный гипотензивный эффект. Вот почему внутривенное введение клофелина должно быть медленным. При приеме таблеток эффект развивается через 1 - 2 ч и продолжается 7 - 8 часов, при внутривенном введении - через 3 - 5 мин и длится 4 - 6 часов. При систематическом приеме нельзя резко отменять препарат во избежание “феномена отдачи”.

Клофелин применяется для лечения артериальных гипертензий (систематического и купирования кризов), а также открытоугольной глаукомы (глазные капли). Кроме того, препарат используется в анестезиологии для премедикации. В последнее время, учитывая выявленный анальгетический эффект клофелина, его стали использовать эпидурально для потенцирования действия местных анестетиков, обезболивания родов, у больных со злокачественными опухолями, при травмах спинного мозга. Анальгетический эффект клофелина, в отличие от такового наркотических анальгетиков, не сопровождается эйфорией, явлениями физической и психической зависимости, но ослабляется антагонистами морфина, что говорит об участии эндогенных опиатерических структур в реализации болеутоляющего действия клофелина.

Побочные эффекты: сухость во рту, вялость, сонливость, депрессии, снижение потенции, “гипертензия первой дозы” (при внутривенном введении), “синдром отдачи”, ортостатический коллапс (при внутривенном введении), запоры, брадикардия, снижение атриовентрикулярной проводимости, задержка Na и воды и увеличение объема циркулирующей крови (поэтому необходимо комбинировать с диуретиками).

Противопоказания: выраженный атеросклероз церебральных сосудов, депрессии, выраженная недостаточность кровообращения, работа, требующая быстрой физической и психической реакции (водители, летчики, операторы, диспетчеры в аэропортах и т.д.),

хронический алкоголизм (препарат нельзя сочетать с приемом алкоголя ввиду выраженного потенцирования эффектов).

ГУАНФАЦИН (эстулик, тенекс) – α2-адреномиметик центрального типа действия.

Используется для лечения артериальных гипертензий. Механизм действия аналогичен КЛОФЕЛИНУ, но действует длительнее – 12 – 24 ч. Гуанфацин, в отличие от клофелина, не задерживает натрий и воду и даже способен уменьшать объем циркулирующей крови.

-адреномиметики ИЗАДРИН (новодрин) - 1, 2-адреномиметик.

Стимуляция 1-рецепторов приводит к повышению силы и частоты сердечных сокращений, возбудимости, автоматизма, улучшению атриовентрикулярной проводимости, увеличению ударного и минутного объемов крови. Вместе с этим, резко повышается потребность сердца в кислороде, поэтому изадрин нельзя использовать парентерально (подкожно, внутримышечно, внутривенно) во избежание развития микроинфарктов.

Стимуляция 2- рецепторов приводит к понижению тонуса бронхов, сосудов, матки. Систолическое АД повышается, диастолическое - снижается, среднее АД снижается.

Общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) понижается.

Внастоящее время доказано, что -адреномиметики тормозят выброс из тучных клеток ряда медиаторов аллергической реакции (гистамина, серотонина, медленно реагирующей субстанции анафилаксии, лейкотриенов и др.), способствующих бронхоспазму и явлениям воспаления.

Показания к применению:

- атривентрикулярная блокада (таблетки сублингвально); - бронхообструктивные заболевания (бронхиальная астма, хронические бронхиты,

эмфизема легких, пневмосклероз и др.). Используется ингаляционно; - для облегчения проведения бронхоскопии и бронхографии (ингаляционно).

Побочные эффекты: тахикардия, повышение потребности сердца в кислороде, аритмии, тошнота, тремор рук, сухость во рту.

Противопоказания: ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь, выраженный атеросклероз, гипертиреоз, сахарный диабет.

Внастоящее время изадрин используется все реже, так как появились - адреномиметики, действующие преимущественно на 2-рецепторы. Это такие препараты, как:

ОРЦИПРЕНАЛИН (алупент) - 2 1-адреномиметик.

Хотя 1-адреномиметическое действие у препарата присутствует, оно значительно слабее, чем у изадрина. Соответственно побочные эффекты со стороны сердца менее выражены. По сравнению с изадрином оказывает более сильный и длительный (до 4 - 5 часов) бронхорасширяющий эффект. Назначается ингаляционно, внутрь и парентерально.

Показания, побочные эффекты и противопоказания - см. ИЗА-ДРИН.

ФЕНОТЕРОЛ (беротек, партусистен). САЛЬБУТАМОЛ (вентолин, сальтос, волмакс). ТЕРБУТАЛИН (бриканил).

ГИНИПРАЛ. САЛЬМЕТЕРОЛ (серевент). ФОРМОТЕРОЛ (форадил).

Это избирательные 2-миметики. Действие на сердце незначительное. Наибольшей селективностью в отношении β2-рецепторов бронхов обладают сальбутамол и сальметерол, а в отношении β2-рецепторов матки - гинипрал. Основные терапевтические эффекты - бронхорасширяющий и токолитический (расслабляют матку).

САЛЬМЕТЕРОЛ и ФОРМОТЕРОЛ - ингаляционные препараты пролонгированного действия (до 12 часов). Используются при бронхообструктивных заболеваниях (для профилактики приступов). Для купирования приступов бронхиальной астмы не применяются, так как обладают большим латентным периодом.

ФЕНОТЕРОЛ, САЛЬБУТАМОЛ и ТЕРБУТАЛИН – препараты средней продолжительности действия (до 4 - 6 часов). Выпускаются в аэрозольной, таблетированной и ампульной форме. Применяются при бронхообструктивных заболеваниях (для профилактики и купирования приступов), а также в акушерскогинекологической практике (при угрозе прерывания беременности вследствие повышенного тонуса матки и при бурной родовой деятельности).

В настоящее время для лечения бронхиальной астмы широко используются комбинированные аэрозольные препараты, содержащие β2-миметики:

"ДИТЕК" – фенотерол + интал (последний подавляет дегрануляцию тучных клеток и выброс медиаторов аллергической реакции);

"ИНТАЛ ПЛЮС" – сальбутамол + интал; "БЕРОДУАЛ" – фенотерол + атровент (М-холиноблокатор, используемый при

бронхиальной астме); "КОМБИВЕНТ" сальбутамол + атровент;

"КОМБИПЭК" – сальбутамол + теофиллин (миотропный спазмолитик); "СЕРЕТИД" – сальметерол + флутиказон (глюкокортикоид); "СИМБИКОРТ" – формотерол + будезонид (глюкокортикоид).

Эффект комбинированных препаратов превосходит эффекты монотерапии.

ГИНИПРАЛ обладает максимальной избирательностью в отношении β2-рецепторов матки. Поэтому он применяется в акшерско-гинекологической практике для расслабления матки при угрозе прерывания беременности или бурной родовой деятельности. В этих случаях он является препаратом выбора. На β2-рецепторы бронхов практически не влияет.

Побочные эффекты и противопоказания: - см. ИЗАДРИН с поправкой на значительно меньшую выраженность влияния не сердце.

К избирательным 1-адреномиметикам относится ДОБУТАМИН (добутрекс). По химической структуре является катехоламином и наиболее близок к дофамину. Стимулируя 1-рецепторы миокарда, добутамин выраженно повышает силу сердечных сокращений (положительное инотропное действие), при этом частота сердечных сокращений и АД увеличиваются умеренно, в связи с чем при его применении отмечается значительно меньший (по сравнению с другими катехоламинами) риск развития аритмий. Добутамин, в отличие от аналогичного ему дофамина, не вызывает расширения почечных сосудов, однако при усилении сердечного выброса перфузия почек улучшается и диурез может повышаться. Как следствие положительного инотропного эффекта увеличивается коронарное кровообращение.

ДОБУТАМИН сравнительно быстро инактивируется ферментом МАО (период полувыведения 2 - 3 мин), поэтому вводится он только внутривенно капельно (ампульный концентрат разводят в 10 - 20 мл стерильной воды для инъекций, а затем добавляют 5%

раствор глюкозы или физиологический раствор до концентрации 5 мг/мл; скорость инфузии - 5 - 20 мкг/кг/мин). При длительной инфузии развивается привыкание и эффект снижается на 30 - 40%, поэтому дольше 2 - 3 суток проводить инфузию нецелесообразно (нужен перерыв 3 - 4 суток). Однако достигнутое улучшение деятельности сердца может сохраняться до нескольких недель.

Показания к применению:

-острая сердечная недостаточность (при инфаркте миокарда, кардиогенном шоке, операциях на сердце, сепсисе, гиповолемии, политравме);

-как вспомогательное средство у больных с хронической сердечной недостаточностью, получающих традиционное лечение;

-низкий минутный объем сердца, как побочный эффект искусственной вентиляции легких;

-для диагностики ишемической болезни сердца (в качестве заменителя велоэргометра).

Побочные эффекты: тахикардия, повышение АД, аритмии, боли в области сердца. Противопоказания: идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз,

клапанный стеноз аорты, тампонада сердца.

Данные противопоказания обусловлены тем, что препарат не улучшает гемодинамику в тех случаях, когда имеются препятствия наполнению желудочков и/или оттоку крови из них. В случаях существенно сниженного диастолического расслабления желудочков реакция сердечной мышцы на введение добутамина может быть неадекватной.

СИМПАТОМИМЕТИКИ Симпатомиметики - это адреномиметики непрямого действия. Они действуют

пресинаптически, способствуя накоплению медиатора в синаптической щели посредством следующих механизмов:

-вытесняют медиатор из везикул, увеличивая его освобождение как во время нервного импульса, так и спонтанно;

-блокируют процесс обратного захвата медиатора из синаптической щели;

-ингибируют фермент МАО;

-сенсибилизируют адренорецепторы к катехоламинам.

К препаратам этой группы относятся ЭФЕДРИН и ФЕНАМИН.

Эфедрин преимущественно повышает активность медиатора норадреналина, а фенамин - дофамина, особенно в ЦНС.

ЭФЕДРИН сходен по большинству эффектов с адреналином. Особенности действия:

-значительно меньшая (в десятки раз) активность;

-эффективен при приеме внутрь (устойчив к МАО), применяется и в таблетках, и парентерально;

-вызывает менее резкое, но значительно более продолжительное повышение АД (до 4 - 6 часов);

-легко проникает в ЦНС, оказывает выраженное возбуждающее (психостимулирующее) действие;

-не оказывает существенного влияния на обмен жиров и углеводов;

-выражен феномен тахифилаксии (taxi - быстрый, filaxic - защита). Это быстрое снижение прессорного эффекта препарата при повторных введениях с коротким

интервалом времени (10 - 30 мин) (см. рис. 5).

Рис. 5. Феномен тахифилаксии при повторных (отмечено стрелкой) введениях эфедрина. АД - артериальное давление.

В условиях симпатической денервации симпатомиметики неэффективны.

Показания к применению:

1.Бронхообструктивные заболевания (чаще для профилактики в межприступный период). Входит в состав комбинированных препаратов: “Теофедрин”, “Бронхолитин”, “Солутан”, "Эфатин”.

2.Атриовентрикулярные блокады сердца.

3.Гипотония (после травм, кровопотерь, инфекционных заболеваний).

4.Реакции гиперчувствительности немедленного типа (сенная лихорадка, крапивница, сывороточная болезнь и др.).

5.Нарколепсия (патологическая сонливость).

6.Энурез (ночное недержание мочи).

7.В комбинации с местными анестетиками - при спинномозговой анестезии для профилактики гипотензии (подкожно или внутримышечно).

8.Иногда (редко) - при конъюнктивитах, ринитах, для расширения зрачка с диагностической целью.

Побочные эффекты: возбуждение ЦНС (беспокойство, тревога, бессонница, тремор рук, тошнота, рвота), аритмии, повышение артериального давления, боли в области сердца, тахифилаксия, возможность лекарственной зависимости.

Противопоказания: бессонница, гипертензия, атеросклероз, гипертиреоз, органические заболевания сердца (кардиосклероз, ишемическая болезнь, коронаротромбоз), сахарный диабет, беременность; с осторожностью - лицам с повышенной чувствительностью к симпатомиметическим веществам и пожилым людям.

ФЕНАМИН (амфетамин) в настоящее время в клинической практике не используется. Препарат выражено стимулирует ЦНС, повышает умственную и физическую работоспособность, уменьшает время реакций, снижает потребность во сне и пище, повышает метаболические процессы, артериальное давление, уровень глюкозы в крови. При курсовом применении достаточно быстро развивается психическая и физическая лекарственная зависимость, истощаются энергетические ресурсы организма. Поэтому препарат находит лишь ограниченное применение для лиц, находящихся в экстремальных ситуациях - военнослужащих, работающих со стратегическими ракетами, летчиков, подводников, космонавтов и т.д. После приема препарата и выполнения поставленной задачи необходим полноценный отдых.

АНТИАДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

Нарушение передачи нервного импульса в области адренорецепторов может происходить двумя путями:

1. Блокирование адренорецепторов, т.е. нарушение взаимодействия медиатора с адренореактивными системами без нарушения процесса образования и освобождения медиатора из нервных окончаний. Препараты, действующие подобным образом, называют

адреноблокаторами ( , или ).

2. Нарушение синтеза, накопления или высвобождения медиатора нервными окончаниями. Вещества, реализующие подобные механизмы (т.е. действующие пресинаптически), называются симпатолитиками.

Адреноблокаторы

Неселективные α1α2-адреноблокаторы блокируют как α1, так и α2-

адренорецепторы. Блок пресинаптических α2-рецепторов нежелателен, т. к. по принципу обратной отрицательной связи при этом повышается высвобождение медиатора в синаптическую щель, который, во-первых, стимулирует функционирующие β- адренорецепторы, вызывая тахикардию, а, во-вторых, вступает в конкурентную борьбу с препаратом за постсинаптические α1-рецепторы, уменьшая длительность действия препарата.

Более стабильную и длительную блокаду постсинаптических α1-ад-ренорецепторов вызывают селективные α1-адреноблокаторы, т. к. при их применении не происходит повышенного выделения норадреналина. Эти препараты вызывают мало выраженную тахикардию (рефлекторного характера).

Основной фармакологический эффект неселективных α1α1-адре-ноблокаторов - расширение мелких периферических сосудов (главным образом артериол и прекапиллярных сфинктеров), что значительно улучшает кровоснабжение головного мозга, мышц, кожи, слизистых оболочек (преимущественное влияние на тонус мозговых сосудов особенно выражено у ницерголина, дигидроэрготоксина и дигидроэрготамина).

Вследствие расширения сосудов отмечается снижение артериального давления. ПИРРОКСАН отличается выраженным влиянием на адренореактивные структуры в

ЦНС, уменьшает симпатическую импульсацию на периферию (к сердцу и сосудам), оказывает угнетающее влияние на лимбическую систему, уменьшая эмоциональное напряжение, тревогу, чувство страха, бессонницу, а также облегчая течение опиатной и алкогольной абстиненции.

Селективные α1-адреноблокаторы в большей степени снижают АД, расширяя более крупные сосуды и не вызывают значительного улучшения периферического кровообращения. Они используются для систематического лечения гипертонической болезни.

Положительными качествами данных препаратов при лечении гипертонической болезни являются:

• благоприятное влияние на липидный профиль крови – повышается соотношение антиатерогенных липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) к общему холестерину и снижается содержание общего холестерина, общих триглицеридов и атерогенных липопротеидов (ЛПНП и ЛПОНП). Таким образом, препараты снижают риск развития атеросклероза, что выгодно отличает их от большинства β-блокаторов и диуретиков

(также применяемых для лечения гипертонической болезни), которые неблагоприятно влияют на указанные параметры;

•повышение выработки инсулина и чувствительности к нему тканей;

•снижение агрегации тромбоцитов и уменьшение риска развития тромбозов;

•уменьшение расстройств эрекции (преимущество перед другими антигипертензивынми препаратами – β-блокаторами, диуретиками, симпатолитиками, клофелином).

Кроме того, эти препараты эффективны при дизурических расстройствах на фоне гипертрофии (аденомы) предстательной железы. Дело в том, что нарушение мочеиспускания в значительной мере связано со спазмом простатической части уретры и

шейки мочевого пузыря из-за повышенной возбудимости содержащихся в них α1- адренорецепторов. Блокада этих рецепторов обеспечивает расширение уретры, не снижая функции детрузора (мышечного слоя мочевого пузыря), что улучшает мочеиспускание.

Показания к применению неселективных 1α2-адреноблока-торов:

1.Диагностика и лечение феохромоцитомы (опухоль, гомологичная хромафинной ткани мозгового вещества надпочечников, имеющая, как правило, эктопическую локализацию. Повышенная при этом продукция катехоламинов приводит к стойкому повышению артериального давления) (фентоламин, тропафен)..

2.Нарушения периферического кровообращения - облитерирующий эндартериит, болезнь Рейно, акроцианоз, трофические язвы, ожоги, отморожения, пролежни

(фентоламин, тропафен).

3.Гипертонические кризы (фентоламин, тропафен, пирроксан).

4.Предупреждение гипертензивных реакций, обусловленных повышением содержания катехоламинов в крови во время хирургических вмешательств и проведения анестезии (фентоламин, тропафен, пирроксан).

5.Мигрень (спастическая форма) (дигидроэрготоксин, дигидроэрготамин в составе комбинированных таблеток, например "Кофетамин").

6.Ишемические нарушения мозгового кровообращения, диабетическая ретинопатия, ишемические поражения зрительного нерва (ницерголин).

7.Пирроксан - при заболеваниях, в основе которых лежит патологическое повышение симпатического тонуса (симпатико-адреналовые и диэнцефальные кризы, зудящие дерматозы, нейродермиты, абстинентный синдром при алкоголизме и наркомании).

Показания к применению селективных 1-адреноблокаторов:

1.Гипертоническая болезнь (празозин, доксазозин, теразозин, урапидил).

2.Консервативное лечение аденомы предстательной железы (доксазозин, теразозин,

альфузозин, тамсулозин).

Альфузозин и тамсулозин имеют значительную избирательность в отношении α1- рецепторов мочевыводящих путей и предстательной железы, не оказывая существенного влияния на сосуды.

Побочные эффекты: головокружение, тошнота, рвота, понос, сла-бость, быстрая утомляемость, набухание слизистой носа, тахикардия (рефлекторная за счет расширения

сосудов и связанная с возбуждением 1-рецепторов сердца у неизбирательных 1 2- блокаторов; у избирательных - выражена слабо), брадикардия (у пирроксана за счет уменьшения симпатической импульсации из ЦНС к сердцу), ортостатическая гипотензия, покраснение мышц лица и верхней половины тела.