Альтернативные лекарственные препараты и их комбинации

Аспирин и нестероидные противоревматические препараты

Торможение циклооксигеназы и липоксигеназы с помощью нестероид­ных противоревматических препаратов ведет к метаболизированию арахидоновой кислоты путем альтернативного расщепления эпоксигеназы. Тем самым усиливается пострецепторный ответ (вторичного мессенджера) на экзогенный ИФН. В начале 90-х годов появились сообщения, что нестеро­идные противоревматические препараты как ингибиторы оксигеназы (рис. 61) могут в положительном плане модулировать пострецепторный ответ

фибробластов на ИФН. Это подтверждается, например, значительным уве­личением активности 2",5"-олигоаденилат-синтетазы, являющейся марке­ром внутриклеточной активности ИФН.

Мы применяли ацетилсалициловую кислоту в суточной дозе 100 мг в течение 6 мес в лечении 16 больных хроническим гепатитом С. Нам не удалось выявить каких—либо бросающихся в глаза различий в изменении активности ГПТ больных, которым назначалась ацетилсалициловая кисло­та, и пациентов, не получавших лечения.

Возможно, определенную роль здесь играет доза препарата, поскольку индометацин и другие ингибиторы липоксигеназы и циклооксигеназы в применявшихся дозах (индометацин в дозе 50 или 75 мг) сильнее тормози­ли активность фермента, нежели ацетилсалициловая кислота.

В этом плане примечательны исследования по применению кетопрофена у больных, первично не отвечавших на терапию ИФН. В табл. 78 пред­ставлены результаты этой работы.

Теноксикам, нестероидный противовоспалительный препарат был при­менен в комбинации с ИФН-а (в сравнении с монотерапией ИФН-а) в проспективном рандомизированном двойном слепом исследовании влече­нии 149 больных хроническим гепатитом С без признаков цирроза печени. Больные двух рандомизированных групп получали в течение 6 мес либо ИФН-а в дозе 3 млн ЕД 3 раза в неделю в комбинации с теноксикамом в дозе 20 мг/сут, либо ИФН-а в той же дозе в комбинации с плацебо. Часто­та биохимической ремиссии в обеих группах к концу лечения составила соответственно 43 и 49%, частота вирологической ремиссии — 38 и 43%.

Спустя 6 мес отсутствие ВГС-РНК определялось соответственно у 17,5 и 17,2% пациентов.

Независимо от вида проводившегося лечения у больных обеих групп улучшалась гистологическая картина печени. При этом не было ожидавше­гося повышения активности фермента (2'5'АК), свидетельствующего о про­тивовирусной активности ИФН,

Таким образом, дополнительное назначение нестероидного противо­воспалительного препарата не повысило эффективность терапии ИФН-а у больных хроническим гепатитом С.

Другие лекарственные препараты

Известны многочисленные попытки применения при лечении хрони­ческого вирусного гепатита С неспецифических лекарственных средств, т.е препаратов, не оказывающих первичного противовирусного действия,

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) (одно из коммерческих названий препарата — «урсофальк») широко используется в гепатологии, в частно­сти, при лечении холестатических заболеваний печени. Проведены неболь­шие пилотные исследования, в которых УДХК применялась у больных хро­ническим гепатитом С в комбинации с ИФН-а (в части случаев после снижения уровня ГПТ на фоне монотерапии ИФН-а).

Однако сравнение результатов комбинированного лечения (ИФН-а+ УДХК) с таковыми при монотерапии ИФН-а позволило заключить, что УДХК не влияет на концентрацию ВГС-РНК в сыворотке. Частота реци­дивов заболевания через 18 мес после окончания лечения оказалась одина­ковой в обеих группах.

Пентоксифиллин (коммерческое название препарата — «трентал») при­меняется в клинической практике для лечения нарушений артериальной микроциркуляции. Этот препарат обладает широким спектром действия, в том числе и стимулирует выработку эндогенного ИФН.

Проведено двойное слепое рандомизированное контролируемое иссле­дование, в котором сравнивались результаты применения при лечении 14 больных хроническим вирусным гепатитом С ИФН-а и комбинированной терапии, включавшей в себя ИФН-а и пентоксифиллин в суточной дозе 1,6 г, также у 14 больных.

Через 24 нед лечения биохимическая ремиссия была достигнута у 57% больных, получавших комбинированную терапию, и лишь у 14% пациен­тов, у которых применялась монотерапия ИФН-а. Однако через 6 мес пос­ле окончания лечения биохимическая ремиссия сохранялась только у 1 больного в каждой группе. К побочным эффектам терапии пентоксифил-лином можно отнести диспепсические расстройства, иногда головокруже­ние и головные боли, в редких случаях — снижение артериального давле­ния и побочное влияние на сердечно-сосудистую систему.

Хлорохин (одно из коммерческих названий препарата — «резоцин») оказывает иммуномодулирующее действие и препятствует освобождению ФНО-а. Кроме того, его применение в низких дозах у больных поздней кожной порфирией приводит к уменьшению содержания железа в печени и снижению концентрации ферритина в сыворотке.

В пилотном исследовании 49 больных хроническим вирусным гепати­том С получали либо ИФН-а (препарат интрон А в дозе 3 млн ЕД 3 раза в неделю), либо хлорохин (в дозе 250 мг 2 раза в неделю) в течение 6 мес с последующим переходом на комбинированную терапию хлорохином и ИФН-а, проводившуюся также в течение 6 мес. Хлорохин не влиял на элиминацию вируса. Однако уровень ГПТ и активность у-ГТ на фоне ком­бинированной терапии хлорохином и ИФН-а достоверно снижались. У некоторых больных на фоне 6-месячного лечения хлорохином нормализо­вался уровень трансаминаз. Такого результата можно в равной мере дос­тичь и с помощью кровопусканий (см. ниже).

Китайские лекарственные растения. В настоящее время отчетливо про­является стремление больных лечиться «природными средствами». Однако часто забывают, что и так называемые природные средства могут сами ока­зывать выраженное гепатотоксическое действие.

Недавно были опубликованы (в форме тезисов) результаты рандомизи­рованного плацебо-контролируемого исследования, в котором больные хроническим гепатитом С получали либо смесь различных лекарственных растений, применяемых в народной китайской медицине, либо плацебо. У 20 больных, лечившихся смесью растений, уровень ГПТ снизился досто­верно больше, чем у пациентов, получавших плацебо. Данных о влиянии смеси лекарственных растений на вирологический статус и гистологичес­кую картину печени в этой работе не приведено.