Противовирусная терапия - побочные эффекты и контроль за лечением

ИФН представляют собой белки, относящиеся к цитокинам и выраба­тываемые лейкоцитами и фибробластами в ответ на вирусную инфекцию. Интерфероны оказывают противовирусное, антипролиферативное и иммуномодулирующее действие.

ИФН можно разделить на 3 группы:

ИФН-а, продуцируемый моноцитами и В-лимфоцитами;

ИФН-В, вырабатываемый фибробластами;

ИФН-у, продуцируемый Т-лимфоцитами и перекрестно не реагиру­ющий с рецепторами ИФН-а и ИФН-р.

В генетическом плане также нет гомологичное™ между генами ИФН-а и ИФН-р и геном ИФН-у.. После секреции и связывания с рецептором комплекс ИФН-рецептор бы­стро поступает внутрь клетки, где действие ИФН опосредуется вторичны­ми мессенджерами. При лечении хронического гепатита С используется противовирусная и иммуномодулирующая активность ИФН. Однако точ­ный механизм его действия остается неизвестным.

Для лечения хронического гепатита С предложены 4 формы ИФН-а: ИФН-а-2а, ИФН-а-2Ь, лимфобластоидный ИФН-а и консенсус-ИФН-а. Лимфобластоидный ИФН-а включает в себя смесь естественных подтипов ИФН-а. Консенсус-ИФН-а представляет собой ИФН-а, полученный с по­мощью генной технологии, в котором с целью достижения максимальной биологической активности объединены свойства многих подгрупп ИФН-а.

Новые возможности фармакологического синтеза привели к созданию депо-интерферонов (PEG-ИФН-а). Содержащийся в препарате ИФН-а-2а или ИФН-а-2Ь соединены ковалентной связью с полиэтиленгликолем как молекулой инертного носителя. Этим обеспечивается пролонгированное дей­ствие препарата, в связи с чем его можно вводить подкожно только 1 раз в неделю. Период полувыведения препарата по сравнению с обычными ИФН существенно больше.

Для лечения хронического гепатита С в Германии в настоящее время раз­решены 2 препарата рекомбинантного ИФН-а: ИФН-а-2Ь (интрон А) и ИФН-а-2а (роферон). Фармакологические и фармакокинетические исследования показали, что активность ИФН-а-2а не отличается от таковой ИФН-а-2Ь.

Это следовало ожидать, поскольку препараты отличаются только одной аминокислотой.

Цели интерферонотерапии

Цель применения ИФН заключается в элиминации вируса из сыворот­ки, гепатоцитов и внепеченочных клеток, а также связанной с этим эффек­том ликвидации воспалительной активности, нормализации лабораторных показателей и гистологической картины печени.

В зависимости от индивидуального ответа на интерферонотерапию мож­но ожидать следующих результатов лечения.

Получение эффекта: при проведении лечения в соответствии с опти­мальной схемой (см. ниже) у больного самое позднее через 2—3 мес норма­лизуется уровень трансаминаз и исчезает ВГС-РНК в сыворотке.

Отсутствие эффекта: у пациента в указанные сроки не происходит нормализации активности ГПТ и исчезновения ВГС-РНК в сыворотке.

Возникновение рецидива после прекращения лечения: пациент отвечает на лечение (первоначальный эффект достигается), после окончания терапии возникает рецидив заболевания, который выражается в повторном повы­шении уровня ГПТ и повторном появлении ВГС-РНК в сыворотке.

Возникновение рецидива на фоне лечения (break-through): у больного дости­гается хороший эффект в начале лечения, по при его продолжении образует­ся «провал», выражающийся в повторном повышении уровня трансаминаз и (в большинстве случаев) повторном появлении ВГС-РНК в сыворотке.

Долговременный эффект лечения, у больного в течение как минимум 1 года после окончания лечения сохраняется нормальный уровень трансаминаз и не выявляется ВГС-РНК в сыворотке.