87. Агранулоцитоз. Этиология и патогенез. Классификация. Клинические варианты (миелотоксический и иммунный), лабораторная диагностика.

Агранулоцитоз - клинико-гематологический синдром, характеризую­щийся полным или почти полным исчезновением нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови.

Классификация

Врождённые (наследуемые) агранулоцитозы

• Болезнь Костманна.

• Семейные нейтропении — доброкачественная се-мейная нейтропения, циклическая нейтропения.

• Врождённая алейкия.

• Синдром Швахмана (—Дайемонда).

• Синдром Шедьяка—Штайнбринка—Хигаси.

• Хроническая гранулематозная болезнь. Приобретённые агранулоцитозы

Приобретённые агранулоцитозы

Различают четыре патогенетических варианта агранулоцитоза:

• с уменьшением продукции нейтрофилов в костном мозге,

• с замедлением выхода нейтрофилов из костного мозга в кровь,

• с уменьшением времени циркуляции нейтрофилов в сосудистом русле,

• с перераспределением нейтрофилов внутри сосудистого русла.

Наиболее важными в клиническом отношении являются лейкопении, свя­занные с уменьшением продукции нейтрофилов костным мозгом (миелотоксический агранулоцитоз), и те, что обусловлены их ускоренной гибелью в пери­ферической крови (иммунный или периферический агранулоцитоз).

К общим, наиболее характерным чертам агранулоцитозов относят: уменьшение содержания нейтрофилов в крови - 1,0х10⁹/л крови и ниже; тяже­лые септические осложнения при падении числа нейтрофилов до 1,0-0,5х10⁹/л; относительный лимфоцитоз (увеличение процента лимфоцитов на фоне общей лейкопении).

Причины: апластическая анемия; инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками; мегалобластическая анемия и миелодиспластические синдро­мы; тотальное облучение; некоторые лекарственные препараты, супрессирующие коммитированные гемопоэтические клетки-предшественницы (антимета­болиты, используемые при лечении злокачественных опухолей, алкилирующие агенты); токсические химические вещества (бензол, бензин, толуол).

Патогенез лекарственного агранулоцитоза.

Химиотерапевтические препараты, используемые при лечении злокаче­ственных опухолей, вызывают дозозависимый эффект супрессии стволовых клеток-родоначальниц всех трех ростков кроветворения, повреждая ДНК клет­ки, что ведет к нарушению процессов клеточной пролиферации, гипоплазии костного мозга.

Иммунный агранулоцитоз.

Причины: лекарственые препараты (производные пирозолона - амидопи­рин и фенотиазина - аминазин, сульфаниламиды, антитиреоидные средства -метилтиоурацил, антибиотики); системные аутоиммунные болезни (системная красная волчанка); гиперспленизм; некоторые бактериальные инфекции, ин­фекции, вызванные грибами, риккетсиями.

Патогенез.Механизм гибели нейтрофилов аналогичен гибели эритроци­тов при иммунных анемиях. Лекарства являются гаптенами и приобретают свойства полноценного антигена только после взаимодействия с белками мембраны гранулоцитов, далее следует иммунизация организма и взаимодействие иммуноглобулинов своим Fab-фрагментом со встроенным в мембрану антиге­ном. Гибель гранулоцитов происходит либо через активацию по классическому пути системы комплемента и образованию на мембране нейтрофилов макромолекулярного атакующего литического комплекса, либо по типу АЗКЦ и им­мунного фагоцитоза гранулоцитов макрофагами (2 тип иммунопатологической реакции - цитотоксический).

Клинические проявления агранулоцитоза. Наиболее характерными прояв­лениям агранулоцитоза являются язвенно-некротизирующие процессы в полос­ти рта: гингивиты, стоматиты, фарингиты, ангина. Подобные некротизирующие процессы могут поражать кожу, влагалище, анус и желудочно-кишечный тракт. Реже страдают легкие, мочевыводящие пути и почки. Глубоко прони­кающие язвенно-некротические поражения этих областей сочетаются со слабовыраженной воспалительной реакцией, о чем свидетельствует обнаружение множества бактериальных колоний, образованных собственной микрофлорой больного на фоне слабо выраженного воспалительного ответа лейкоцитов. От­мечается и увеличение регионарных лимфоузлов с признаками их воспаления.