- •Реферат
- •Розділ 1. Характеристика кінцевого продукту виробництва
- •Аналітична нормативна документація Доксорубіцину гідрохлорил
- •Специфікація на доксорубіцин,
- •10. Кількісне визначення.
- •2.2. Фірми-виробники продукту
- •2.4. Використання доксорубіцину та річна потреба
- •2.3. Способи отримання доксорубіцину
- •2.3.1. Параметри проведення мікробного синтезу доксорубіцину
- •2.3.2. Напівсинтетичний спосіб синтезу доксорубіцину
- •2.5. Потреби в означеній біологічно-активній речовині на сьогодні
- •Розділ 3. Опис біологічного агента
- •3.1. Морфолого-культуральні ознаки
- •3.2. Фізіолого-біохімічні ознаки біологічного агента
- •3.3. Таксономічний статус біологічного агента
- •Таксономічне положення s. Peucetius згідно з іх виданням Керівництва Бергі з систематики бактерій
- •Таксономічне положення s. Peucetius згідно філогенетичної класифікації
- •Таксономічне положення s. Peucetius згідно з х виданням Керівництва Бергі з систематики бактерій
- •Шлях біосинтезу Доксорубіцину з мальтози у Streptomyces peucetius
- •Розділ 4. Обгрунтування вибору технологічної схеми
- •4.1. Обгрунтування вибору біологічного агента
- •4.2. Обгрунтування складу поживного середовища
- •Вартість компонентів поживного середовища згідно до статті н. Ломоновскої «Перепроизводство Доксорубицина в s. Peucetius»
- •4.3. Обгрунтування способу проведення біосинтезу
- •4.4.Обгрунтування вибору ферментаційного обладнання
- •4.5. Обгрунтування вибору технології
- •Розділ 5. Опис технологічного процесу
- •Розділ 6. Матеріальні розрахунки
- •7.3.3. Розрахунок кількості інокуляторів іі.
- •Розділ 7. Специфікація обладнання
- •Розділ 8. Контроль виробництва
- •Карта постадійного контролю
- •8.1. Методи контролю Визначення концентрації біомаси
- •Визначення концентрації цільового продукту
- •Визначення концентрації джерела вуглецю
- •Визначення концентрації джерела азоту
- •Мікробіологічний контроль
- •Список використаної літератури
Мікробіологічний контроль
В першу чергу, перевірка чистоти культуральної рідини проводиться з використанням методу мікроскопіювання, результати методу будуть позитивними, якщо виявленими будуть лише колонії S. peucetius. Проте не завжди вдається отримати точні результати за даним аналізом, оскільки деякі мікроорганізми мають дуже малі розміри. Тому наступною стадією є виділення ізольованих колоній на чашках Петрі з м'ясо-пептонним агаром (МПА − для бактерій) та сусло-агаром (СА − для грибів і дріжджів).
Частота перевірки стерильності культуральної рідини приблизно кожні 5 години. Після інкубації посівів на середовищах МПА не повинен бути виявлений ріст контамінуючої мікрофлори [6].
Список використаної літератури
Буценко Л. М., Пенчук Ю.М., Пирог Т.П. Технології мікробного синтезу лікарських засобів: Навч. посіб. – К.: НУХТ, 2010. – 323c.
Валагурова Е. В., Козырицкая В.Е. Актиномицеты рода Streptomyces. Описание видов, их идентификация. – К.: Наукова думка, 2003. – 647c.
Гордеева Ю. Л., Ивашкин Ю. А., Гордеев Л. С. Алгоритмы расчета показателей процесса микробиологического синтеза в периодических условиях культивирования // Вестник Астрахан. гос. техн. ун-та. Сер: Управление, вычислительная техника и информатика. – 2011. – № 2. – С. 7–14.
Дубицька Л. П., Федоренко В.О. Характеристика мутантів Streptomyces peucetius subsp.caesius ATCC 27952, cтійких до антрациклінових антибіотиків // Мікробіол. журн. – 2001. – С. 53-61.
Дубицька Л.П., Федоренко В.О. Характеристика мутантів Streptomyces peucetius subsp.caesius ATCC27952-2, cтійких до хлорамфеніколу // Вісн. Львів. ун-ту. – 2002. – С.105-113.
Дудниченко А.С. Новые возможности в лечении рака // Провизор.— 2000. – C 32 – 39.
Егоров Н.С. Биотехнология: проблемы и перспективы. – М.: Высшая школа, 1997. – 208 c.
Коломбо А. Л, Хатчинсон. Генная инженерия доксорубицина производства в Streptomyces peucetius // Microbiol. Biotechnol. J. – 1999. – P. 29 – 41.
Леонтьева О. В. Взаимодействие новых полусинтетических производных антрациклиновых антибиотиков с чувствительными и резистентными опухолевыми клетками in vitro. Автореф. дис. кандидат биологич. наук. – Москва, 1995. – C. 44 – 50.
Малежик І. Процеси та апарати харчових виробництв. – К.: НУХТ, 2003. – с. 400.
Мацелюх А. Б. Стрептоміцети – продуценти антибіотиків // Мікробіол. журнал. – 2003. – 214 с.
Новіков В., Сидоров Ю., Швед О. Тенденції розвитку комерційної біотехнології. // Вісн. НАН України. – 2008. – 459 c.
Пат. 2205222 USA, МПК 7 C12P19/56. Способ получения доксорубицина и средства для его осуществления / Бреме Умберто // заявл. 20.05.1999. опубл. 27.05.2003.
Пирог Т.П., Ігнатова О.А. Загальна біотехнологія. – К.: НУХТ, 2009. – 314 с.
Федоренко В.О.; НАН України. Ін-т клітин. біології та генет. інженерії. Автореф. дис... д-ра біол. наук: 03.00.15— К., 2004. — 32 с.
Donadio S., Maffioli S., Monciardini P. Antibiotic discovery in the 21st century: current trends and future perspectives // J. Antibiotics. – 2010. – P. 2 – 15.
Ducep J., Farge D., Ponsinet G. Daunorubicin derivatives. USA, 2001
Hyung-Moo J., Marimuthu J., Sang-Uong Kim et al. Biosynthesis, biotechnological production and application of teicoplanin: current state and perspectives // Appl. Microbiol. Biotechnol, – 2009. – P. 16 – 30.
Kiviharju С., Leisola М. і Eerikаinen T. Optimization of Streptomyces peucetius var. caesius N47 cultivation and ε-rhodomycinone production using experimental designs and response surface methods // J. of Ind. Microbiol. and Biotechnol. – 2004. – P. 24 – 28.
Makitrynskyy R., Rebets Y., Ostash B. et al. Genetics factors that influence moenomycin production in streptomycetes // J. Ind. Microbiol. Biotechnol. – 2010. – P. 46 – 49.
M. Sailesh. Self-resistance mechanism in Streptomyces peucetius: overexpression of drrA, drrB and drrC for doxorubicin enhancement // Microbiol. Research – 2009. – P. 259–267.
Mayra K. M. Antibiotics produced by Streptomyces // Braz. journal of infectious. – 2012. – P. 12 – 21.
Ranjan P., Padmanabhan S., Sankara N.. Regulation of Daunorubicin production in Streptomyces peucetius // J. of Bacteriol. – 2010. – Р. 30 – 38.
Scotti C ., Hutchinson C. R.. Enhanced antibiotic production by manipulation of the Streptomyces peucetius dnrH and dnmT genes involved in doxorubicin (adriamycin) biosynthesis // J. Bacteriol. – 1996. – Р. 48 – 56.
Enhancement of doxorubicin production by expression of structural sugar biosynthesis and glycosyltransferase genes in S. peucetius [електронний ресурс] www.science direct.com /science / article / pii /S1389172309001406
Adriamycin, 14-hydroxydaimomycin, a new antitumor antibiotic from S. рeucetius var. Caesius [електронний ресурс] www.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ bit.260110607/abstract
Доксорубіцин [електронний ресурс] www.en.wikipedia.org/wiki/Biosynthesis _of_doxorubicin
Доксорубіцин [електронний ресурс] http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?sid=123097261#x27
Доксорубицин: инструкция, формула, применение [електронний ресурс] www.rlsnet.ru/mnn_index_id_99
Доксорубіцину гідрохлорид [електронний ресурс] www.mozdocs.kiev.ua/likiview.php.id=22902
Характеристики мутантів Streptomyces peucetius subsp. caesius ATCC27952 [електронній ресурс] www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11692678
Фармацевтична енциклопедія. Антибіотики [електронний ресурс] www.pharmencyclopedia.com.ua /article/2810/ antibiotikі
Фармацевтична енциклопедія. Антибіотики протипухлинні [електронний ресурс] www.pharmencyclopedia.com.ua/article/2811/antibiotiki-protipuxlinni
Центр ЗМІ. Рак. [електронний ресурс] http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs297/ru/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1462166
www.genom.jp/kegg/ KEGG: Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes. Pathway Database
