Темы рефератов:

1. Значение экспериментального моделирования заболеваний на животных для изучения болезней у человека.

2. Развитие представлений о сущности болезней.

Литература:

1. Адо, А.Д. Патологическая физиология / А.Д. Адо, Л.М. Ишимова. - Москва, 1980. - C. 3-31.

2. Адо, А.Д. Патологическая физиология / А.Д. Адо, В.В. Новицкий. - Томск, 1994.- C. 3-27.

3. Адо, А.Д. Патологическая физиология / А.Д. Адо [и др.]; под ред. А.Д. Адо - Москва, 2000. - C. 1-15, 18-34.

4. Литвицкий, П.Ф. Патофизиология / П.Ф. Литвицкий. - Москва, 2002. - Т.1. - С. 9-24.

5. Максимович, Н. Е. Лекции по патофизиологии в схемах в двух частях / Н. Е. Максимович.– Гродно, 2007. - Часть I. - С. 5-18.

Дополнительная литература:

1. Висмонт, Ф.И. Общая нозология: Практикум / Ф.И. Висмонт, А. А. Кривчик, Т.В. Короткевич и др.; под ред. Ф.И. Висмонт. – Минск: БГМУ, 2004. – С.3-7.

2. Висмонт, Ф.И. Общая нозология: Практикум / Ф.И. Висмонт, А. А. Кривчик, Т.В. Короткевич и др.; под ред. Ф.И. Висмонт. – Минск: БГМУ, 2004. – С.43-58.

З А Н Я Т И Е № 2

Тема: расстройства периферического кровообращения

Цель занятия: Изучить причины и механизмы нарушений периферического кровообращения и пронаблюдать их проявления в эксперименте.

К О Н Т Р О Л Ь Н Ы Е В О П Р О С Ы

1. Понятие о периферическом кровообращении и микроциркуляции. Факторы, обусловливающие кровоток и транскапиллярный обмен в органах и тканях.

2. Механизмы регуляции периферического кровообращения (нейрональные, гормональные, гуморальные, метаболические). Роль эндотелия.

3. Классификация нарушений периферического кровообращения.

4. Артериальная гиперемия. Причины, виды, механизмы развития, особенности кровообращения, симптомы и последствия.

5. Венозная гиперемия. Причины, виды, механизмы развития, особенности кровообращения, симптомы и последствия.

6. Ишемия. Причины, механизмы развития, особенности кровообращения, симптомы и последствия. Роль дисфункции эндотелия в возникновении ишемии.

7. Факторы, влияющие на последствия ишемии. Понятие о «preconditioning».

8. Механизм ишемического повреждения головного мозга. Зоны ишемии головного мозга.

9. Стаз. Виды. Причины. Последствия.

10. Нарушения реологических свойств крови. «Сладж» феномен. Причины, последствия. Профилактика необратимых изменений.

11. Постишемический реперфузионный синдром. Причины, патогенез. Синдром «no-reflow».

Артериола

Прекапиллярные

сфинктеры

Венула

Рис. 1. Cтроение микроциркуляторного русла

Роль эндотелия в регуляции кровотока:

вазодилататоры:

• оксид азота (NO)

• простациклин

• гиперполяризующий эндотелиальный фактор

вазоконстрикторы:

• эндотелины

• простагландины (тромбоксан, Pg F_2)

Рис. 2. Вазоактивные функции эндотелия по Holtz J. (1996)

Роль эндотелиального NO в регуляции кровотока:

• вазодилатация

• ингибирование:

  • адгезии и аггрегации тромбоцитов, тромбоза

  • освобождения митогенов из тромбоцитов

  • адгезии лейкоцитов к эндотелию

  • миграции и пролиферации гладкомышечных клеток сосудов

  • образования эндотелина-1 и фактора активации тромбоцитов

  • биологического действия ангиотензина-2 и т. д.

Рис. 3. Механизм вазодилатации под влиянием NO

Рис. 4. Соотношение притока и оттока крови в микроциркуляторном русле

Инсульт – это инфаркт мозга вследствие снижения мозгового кровотока, характеризующийся быстрым снижением признаков мозговых функций, вплоть до комы. Виды: ишемический, геморрагический.

Мозг (вес – 2% от массы тела) потребляет до 20% кислорода, до 70% всей глюкозы, образуемой из гликогена.

Мозговой кровоток составляет 900 мл/мин. (15-20%) минутного объема сердца.

Средняя величина мозгового кровотока – 55мл/100г/мин: в сером веществе головного мозга – 70-75мл/100г/мин., в белом веществе – 25-30мл/100г/мин.

Ишемический инсульт возникает вследствие атеросклероза, тромбоза артерий мозга.

Рис. 5. Зоны ишемического повреждения головного мозга

(в центре – "сердце" или "ядерная зона" инфаркта – 10мл/100г/мин., по периферии – зона "ишемической полутени" (пенумбры) – снижение мозгового кровотока до 20мл/100г/мин.).

Патогенетические этапы «ишемического каскада»:

1-й этап – cнижение мозгового кровотока;

2-й этап – глутаматная эксайтотоксичность;

3-й этап – внутриклеточное накопление кальция;

4-й этап – активация внутриклеточных ферментов;

5-й этап – повышение синтеза NO и развитие оксидативного стресса;

6-й этап – экспрессия генов;

7-й этап – «отдаленные последствия» ишемии (реакции местного воспаления, микроваскулярные нарушения, повреждения ГЭБ);

8-й этап - апоптоз.

Рис. 6. Механизм глутаматной эксайтотоксичности

NО → активация NMDA (N-метил-D-аспартат) или АМPA-рецепторов → высвобождение L-глутамата и L-аспартата → вход Ca⁺⁺ в клетку → связывание с кальмодулином → активация NO-синтазы (NOS) → избыточное образование NO → образование пероксинитрита (ONOO^-) → нейротоксический эффект

Реперфузия – это спонтанная или искусственно вызванная смена ишемии возобновлением кровотока, превышающим его доишемический уровень.

Причины реперфузии:

• рабочая артериальная гиперемия;

• трансплантация органов;

• восстановление кровотока после ишемии (эндартерэктомия, тромболитики);

• восстановление жизнедеятельности организма после клинической смерти.

Постишемический реперфузионный синдром (ПРС) – комплекс изменений в области органа, в результате восстановления кровотока после ишемии.

Патогенез ПРС связан с развитием окислительного стресса. Активные формы кислорода (супероксид анион, гидроксильный радикал, синглетный кислород, перекись водорода и др.) вызывают окисление биомакромолекул: фосфолипидов, углеводов, аминокислот, нуклеиновых кислот, инициируют цепные процессы ПОЛ. Образуются сшивки биополимеров, токсические вещества: спирты, кетоны и альдегиды, происходит набухание митохондрий, разобщение окислительного фосфорилирования, инактивация тиоловых ферментов дыхания и гликолиза, разрушение липидной основы мембран и повышение их проницаемости.

Синдром “no-reflow” – повторное развитие ишемии после возобновления кровотока в сосудах вследствие нарушения их проходимости в результате спазмирования, обтурации тромбом, скопившимися лейкоцитами и др.

П Р А К Т И Ч Е С К И Е Р А Б О Т Ы

РАБОТА 1. Внешние проявления артериальной гиперемии на ухе кролика.

Ход работы: После сравнения цвета и сосудистого рисунка обоих ушей кролика одно ухо растираем пальцами и рассматриваем его сосуды в проходящем свете, сравниваем с контрольным.

РАБОТА 2. Компрессионная ишемия на ухе кролика.

Ход работы: После сравнения сосудистого рисунка обоих ушей центральную артерию одного уха сдавливаем двумя пальцами в течение 2-3 минут. Наблюдаем за развившимися изменениями во время сдавливания и после восстановления кровотока. Зарисовываем характер сосудистого рисунка.

РАБОТА 3. Моделирование нарушений периферического кровообращения у человека при пробе Кончаловского.

Ход работы: На плечо накладываем манжету тонометра, определяем максимальное артериальное давление. Давление в манжете устанавливаем на 5 – 10 мм рт. ст. ниже максимального и поддерживаем на таком уровне в течение 5 минут. Наблюдаем за развитием признаков венозной гиперемии. Анализируем также изменения кровообращения в области наложения манжеты после ее снятия.

РАБОТА 4. Демонстрация местной ишемии при введении адреналина.

Ход работы: В кожу внутренней поверхности предплечья путем ионофореза с положительного полюса при силе тока 1 мА в течение 3 минут вводим адреналин в концентрации 1:1000. Наблюдаем за возникшими изменениями, измеряем температуру кожи. Делаем заключение.

Заполняем таблицу: Характеристика расстройств периферического кровообращения.

Нарушение периферического кровообращения	Q	V	T кожи	Цвет кожи	Объем органа	Последствия для органа
Артериальная гиперемия
Венозная гиперемия
Ишемия