У истоков создания препарата "перфторан"

Перфторан разработан большим коллективом специалистов. Среди тех, кто внес вклад в его создание, особого упоминания требуют два имени -академик, генерал-майор-инженер Иван Людвигович Кнунянц и профессор, доктор медицинских наук Феликс Федорович Белоярцев. Эти два человека находились у истоков формирования крупномасштабной отечественной программы "Перфторуглероды в биологии и медицине (1980-1985 )", реализация которой в конечном итоге и привела к созданию препарата. К сожалению, оба ушли из жизни, начав исследования, но не увидев их результат.

Однако судьбы этих людей разные. Если И.Л. Кнунянц - родоначальник отечественной школы фтороргаников - занялся проблемой кровезаменителей на закате научной карьеры, когда ему было уже более 70 лет, то Ф.Ф. Белоярцеву было только 37, но и у него за плечами уже имелись заслуги, выделявшие его из среды сверстников: потомственный врач, выпускник и гордость Астраханского медицинского института, автор нескольких книг по анестезиологии, участник бригады хирургов, оперировавшей М.В. Келдыша и руководимой известным М. Дебеки. В 34 года Ф.Ф. Белоярцев стал доктором медицинских наук (случай в медицине нечастый), в 35 - заведующим отделением одного из известных клинических учреждений России - Института сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева, в 38 лет - заведующим лабораторией медицинской биофизики Института биологической физики АН СССР в Пущине. Здесь и началось по-настоящему его увлечение медицинскими применениями перфторуглеродов и работа над созданием газотранспортных эмульсий.

Вклад И.Л. Кунянца в различные области химической науки, как и в фармакологию, уже был хорошо известен и оценен Ленинской премией и несколькими Государственными премиями. В разное время, начиная с 30-х годов, им или при его непосредственном участии были созданы противомалярийные препараты - плазмохин и акрихин, предшественник витамина B₁ - "лактон Кнунянца", противораковый препарат - лофенал и многие другие химические продукты, не имеющие отношения к медицине, но необходимые для машиностроения, космической и военной техники. Для Ф.Ф. Белоярцева перфторуглеродный газотранспортный кровезаменитель был первенцем, целью и страстью его жизни. Именно поэтому, когда в 1985 г. на голову Ф.Ф. Белоярцева обрушился шквал нелепых обвинений и он впервые столкнулся с действиями правоохранительной системы тоталитарного государства, клеветой и обысками, он, не выдержав травли, покончил с собой.

Людям старшего поколения хорошо памятна история "голубой крови" в период с 1982 по 1990 г., когда массовая печать была заполнена публикациями на эту тему. Исследования по созданию отечественного перфторуглеродного кровезаменителя искусственно были задержаны почти на шесть лет, что в конечном итоге стоило нашей стране научного и коммерческого приоритета в этой области фармакологии.

СВОЙСТА ПЕРФТОРАНА

Фармакологическое действие

Плазмозамещающее средство с газотранспортной функцией на основе перфторорганических соединений - перфтордекалина и перфторметилциклогексилпиперидина в соотношении 2:1. Газотранспортная функция обусловлена их высокой способностью растворять кислород (40 об.%, в эмульсии - 7 об.%), очень высокой скоростью растворения и отдачи кислорода и, по сравнению с эритроцитами, большой поверхностью газообмена (в 100 мл крови суммарная поверхность эритроцитов равна 70 кв.м., в 100 мл перфторана суммарная поверхность частиц - 847 кв.м.), что обусловливает значительное увеличение скорости диффузии кислорода. За счет субмикронного размера частиц эмульсии (средний размер - 0.07 мкм) обеспечивается хорошее снабжение кислородом ишемизированных участков ткани, а также участков с обедненной сосудистой сетью и зон значительной гипертрофии. Проксанол - ПАВ, стабилизатор эмульсии; улучшает реологические свойства крови, повышая ее текучесть и снижая вязкость. Увеличивая поверхностный заряд эритроцитов, предотвращает их агрегацию и улучшает микроциркуляцию. Обладает полифункциональным действием: улучшает газообмен и метаболизм на уровне тканей; повышает кислородный транспорт крови; улучшает кровоток и периферическую микроциркуляцию; восстанавливает центральную гемодинамику; обладает протекторным действием на миокард; сорбционными и диуретическими свойствами.

Основными аспектами действия Перфторана являются следующие: 1. Улучшение доставки кислорода из альвеол к эритроцитам и от эритроцитов к тканям. 2. Улучшение метаболизма и газообмена на уровне тканей. 3. Восстановление центральной гемодинамики. 4. Улучшение кровотока вплоть до периферической микроциркуляции. 5. Отчетливый кардиопротекторный эффект. 6. Активация детоксицирующей функции печени. 7. Мембраностабилизирующий эффект. 8. Сорбционные и диуретические свойства. 9. Иммуномодулирующее действие.

Среди перечисленных выше эффектов Перфторана первые пять обнаруживают отчетливую связь с газотранспортными свойствами эмульсии. По этим параметрам эффекты кровезаменителей на основе перфторуглеродов и на основе модифицированного гемоглобина функционально сходны. В то же время последние четыре функции перфторуглеродных эмульсий практически не свойственны гемоглобиновым кровезаменителям.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

В качестве кровезаменителя с функцией переноса кислорода и углекислого газа для уменьшения затрат донорской крови и эритроцитарной массы как противошоковое, противоишемическое и кардиопротекторное средство в критических ситуациях:

• шок любого происхождения (травматический, геморрагический, ожоговый, кардиогенный, инфекционно-токсический);

• коматозные состояния различного генеза (мозговая кома вследствие ЧМТ, ОНМК; печеночная кома как итог вирусного или токсического гепатита, цирроза печени; почечная кома в результате острой или хронической почечной недостаточности);

• кровопотеря, как острая, так и хроническая, сопровождающаяся выраженной гиповолемией;

• гнойно-септические состояния с одновременной мощной антибактериальной терапией, дренированием и санацией очагов инфекции.  эмболии (тромбоэмболии, жировые эмболии),

• ДВС-синдром, респираторный дистресс-синдром, как угроза развития, так и уже развившиеся состояния;

• ожоговая болезнь.

• Сочетанные политравмы, приводящие к развитию той или иной ургентной ситуации.

• Операции на открытом сердце (с применением АИКа для кардиоплегии при реконструктивных операциях на сердце и сосудах)

• В трансплантологии для защиты донорских органов до, во время и после пересадки.

В клинике внутренних болезней:

• у кардиологических больных (в острой стадии инфаркта миокарда);

• при сосудистых и воспалительных заболеваниях головного мозга;

• при сосудистых облитерирующих заболеваниях конечностей;

• при заболеваниях ЖКТ (эрозивные гастродуодениты, язвенная болезнь желудка и 12ПК, массивные, плохо поддающиеся общепринятой консервативной терапии).

Инфекционные заболевания, тяжелое осложненное течение (гепатиты, тифы, лихорадки, менинго-энцефалиты), СПИД. Психиатрия (купирование белой горячки и острых психозов). Онкология (как во время оперативного лечения, так и для снижения неблагоприятных последствий лучевой и химиотерапии). Токсикология (при отравлении нейротропными ядами для уменьшения явлений эндотоксикоза). Местное применение: регионарные перфузии; лаваж легких; промывание трофических, гнойных и ожоговых ран; орошение шейки матки; per os и через зонд при эрозивных гастритах и массивных язвах 12ПК; промывание плевральной и брюшной полостей во время оперативного лечения.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Возможны аллергические реакции (крапивница, кожный зуд, покраснение кожных покровов), учащение пульса, снижение артериального давления, повышение температуры, головная боль, боли за грудиной и в поясничной области, затруднение дыхания, анафилактоидные реакции. В случае возникновения этих реакций или осложнений следует немедленно прекратить инфузию и, не вынимая иглы из вены, ввести, в зависимости от клинической картины, десенсибилизирующие, кардиотонические, глюкокортикостероидные, вазопрессорные и другие лекарственные средства, применяемые в терапии анафилактического шока. Если больному не проводится премедикация и наркоз, то перед введением основного количества препарата необходима постановка биологической пробы: после введения первых 5-30 капель перфторана делают перерыв на 15-20 минут для выявления возможных анафилактоидных реакций. При отсутствии последних продолжают вливание в произвольном темпе, в среднем со скоростью 40-60 капель в 1 минуту. При введении тест-дозы возможно появление головной боли, головокружения, болей за грудиной, затруднения дыхания, покашливания, болей в поясничной области, зуда, озноба, гиперемии лица, учащения пульса, снижения АД. Если эти явления не проходят самопроизвольно в течение 10-15 минут, то дальнейшее введение препарата отменяют или при необходимости продолжают введение под прикрытием противоаллергических, седативных, кардиотонических средств. При слабо выраженной спонтанно преходящей в течение 10-15 минут сосудистой вазомоторной реакции в виде незначительного покраснения кожи, легкой сыпи, почесывания носа, головокружения, умеренной тахикардии до 90 ударов в 1 минуту, введение препарата можно продолжать.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Гиперчувствительность, гемофилия; аллергические заболевания; системные заболевания соединительной ткани; При беременности препарат можно применять только по жизненным показаниям.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ:

Совместим с донорской кровью, растворами альбумина, декстрозы, антибиотиков, 0.9% раствором NaCl, плазмозамещающими растворами, имеющими в основе электролитный состав и не поддерживающими коллоидно-осмотическое давление. Плазмозамещающие растворы, поддерживающие коллоидно-осмотическое давление (препараты декстрана и гидроксиэтилкрахмала), полиглюкин и реополиглюкин способствуют резкому укрупнению среднего размера частиц эмульсии и изменяют ее биологические и физико-химические свойства. При необходимости указанные растворы следует вводить в другую вену или в эту же, но после окончания инфузии перфторана