Фармакологические свойства гидроксиэтил крахмалов

Для препарата Elohes начальное увеличение объема плазмы крови, превышающее объем введенного препарата, показано в нескольких исследованиях у послеоперационных больных и при нормоволемическом разбавлении крови. Эти исследования подтвердили, что эффективность этого раствора по показателю увеличения объема крови и улучшения функций сердечно-сосудистой системы равна или превышает эффективность человеческого альбумина. Длительность действия составляет около 24 часов. Degremon с соавт. обнаружили, что инфузия 500 мл Elohes увеличивает объем крови у послеоперационных больных на 693 мл. Этот эффект длится 24 часа, хотя концентрация Elohes постепенно снижалась и через 24 часа составляла 35% от максимальной. MB in vivo снижался в течение часа после инфузии и затем оставался постоянным в течение 24 часов. После инфузии Elohes концентрация альбумина сначала снижалась, а потом постепенно увеличивалась до 24 часов после инфузии. Эти данные свидетельствуют о том, что, хотя длительность действия препарата определенно зависит от его сохранения в кровотоке, долгий эффект Elohes объясняется действием и других механизмов (напр., внутрисосудистым гидролизом, уменьшающим MB in vivo, и, что более важно, мобилизацией межклеточного альбумина и адаптационных почечных механизмов). Сравнительные исследования, в которых бы измерялся внутри-сосудистый объем других гид-роксиэтилкрахмалов, отсутствуют. В результате можно проводить только непрямое сравнение. Для таких препаратов, как Lomol и Haes-steril, имеются данные об увеличении объема крови, превышающем объем введенного препарата. Длительность действия у них меньше, чем у Elohes, и составляет около 6 часов. Проведеное сравнение 6% и 10% раствора гидроксиэтилкрахмала 200/0,5 с 10% раствором декстрана 40 и 5,5%% раствором полижелатина. Это исследование показало увеличение объема крови после введения гидроксиэтилкрахмала в течение по крайней мере 6 часов, что больше, чем при введении желатина, который выводился через 3 часа.

Эффективность гидроксиэтилкрахмала 200 показана в разных клинических условиях: при нормоволемическом разбавлении крови, при замещении потери крови в ходе операций, при кардиологических операциях и сепсисе. В качестве аргумента против использования коллоидов в условиях реанимации часто выдвигалась концепция нарушения проницаемости капилляров. Причиной этого является то, что коллоиды не остаются внутри сосудов, а выходят в межклеточное пространство, увеличивают интерстициальное онкотическое давление и способствуют развитию отека. Однако при лечении 26 больных с сепсисом обнаружили более низкую частоту отека легких среди больных, получавших гидроксиэтилкрахмал, по сравнению с больными, получавшими солевые растворы. Следует, однако, учитывать, что эти результаты были получены при использовании гетакрахмала, который имеет исключительно высокий MB in vivo. В экспериментальной модели ишемии и реперфузии Zikria показал снижение частоты развития инфаркта миокарда и тяжести отека при применении гидроксиэтилкрахмала. Это исследование было проведено с использованием особого крахмала - пента-крахмала, который имеет молекулы одного определенного MB. В различных работах подтверждена способность этого крахмала ослаблять отек в экспериментальных моделях ожога, ишемического/реперфузионного повреждения^16,18,21 и сепсиса. Применение пентакрахмала у больных с сепсисом описано только в одной опубликованной работе, но в этой работе проводилось сравнение пентакрахмала с альбумином, и отек легких не изучался. Независимо от экспериментальных данных, нельзя сделать вывод о том, что пентакрахмал обладает подтвержденной способностью ослаблять отек в клинических условиях. Кроме того, этот препарат еще не выпущен в продажу. Интересно, однако, что экспериментальные исследования позволяют сделать предположение о том, что противоотечные свойства пентакрахмала обусловлены не создаваемым им коллоидным осмотическим давлением, а какими-то до сих пор не ясными свойствами этого вещества. Об этом свидетельствуют результаты других исследований имеющихся среднемолекулярных гидроксиэтилкрахмалов (не пентакрахмала). Например, в культуре эндотелиальных клеток Collins с соавт. продемонстрировали, что гидроксиэтилкрахмал по сравнению с альбумином может сильнее тормозить активацию эндотелиальных клеток и ослаблять неблагоприятное изменение проницаемости капилляров.

Гидроксиэтилкрахмалы также могут подавлять адгезию лейкоцитов, что может играть важную роль в развития ишемического/ реперфузионного повреждения. Schmandt с соавт. установили, что гидроксиэтилкрахмал, применяемый для лечения геморрагического шока, не оказывает неблагоприятного влияния на функции клеточного иммунитета и на функции макрофагов. Eastlund с соавт. в этих же условиях обнаружили, что гидроксиэтилкрахмал не влияет на секрецию цитокинов, хемотаксис и миграцию моноцитов. Таким образом, ряд экспериментальных данных позволяет предположить, что Гидроксиэтилкрахмалы на самом деле должны оказывать благоприятное влияние на процессы воспаления при гиповолемическом шоке. Это предположение, по-видимому, косвенно подтверждается результатами клинического исследования, в котором гидроксиэтилкрахмал по сравнению с альбумином обеспечивал лучшее снабжение внутренних органов кислородом, регистрируемое по величине рН слизистой оболочки желудка больных сепсисом. В целом, имеющиеся данные свидетельствуют в пользу применения гидроксиэтилкрахмалов в условиях реанимации. Благоприятный эффект этих препаратов, по-видимому, больше связан с их влиянием на процесс воспаления, чем с создаваемым ими коллоидным осмотическим давлением. Однако при анализе соотношения риск/выгода применения гидроксикрахмалов следует также учитывать их побочные эффекты.