И. Д. Александров

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

ПРИ ЭНДОКРИННЫХ БОЛЕЗНЯХ

ЖИВОТНЫХ

© Донской государственный аграрный университет, 2003

1. Основы физиологии и патологии эндокринной системы животных

Центральные (гипоталамус, гипофиз) и периферические (щито­видная, паращитовидная, поджелудочная, надпочечные, половые, жел­того тела) эндокринные железы выделяемыми гормонами осуществляют важнейшую регуляторную взаимосвязь в биологическом цикле: гор­мон — витамин — фермент — ген, контролируя весь объем обменных про­цессов в организме. Кроме гормонов эндокринных желез имеются тка­невые гормоны (гормоноиды - серотонин, кинетин, простагландины и др.), проявляющие фармакологическое действие в месте выделения.

Центральной в эндокринной регуляции является гипоталамо-гипофизарно-адреналовая система, функциональные нарушения которой при патологии не только дискоординируют регулирующее влияние цен­тральной нервной системы и ослабляют нейрогуморальную регуляцию вегетативных функций, но и являются причиной летального исхода при отсутствии гормонального звена в биологическом цикле жизненных функций.

Ведущая роль гипоталамуса в гормональной регуляции гомеостаза внутренней среды организма обусловлена секрецией специфических релизинг-гормонов, активирующих или ингибирующих функцию цен­тральных (гипофиз) и опосредованно через центральные соподчинен­ных - периферических эндокринных желез (щитовидная, надпочечники, половые и др.), гормоны которых направлены на рецепторы-мишени эффектторных органов и тканей. Так, кортиколиберин (АКТГ-рилизинг-гормон) стимулирует выделение аденогипофизом адренокортикотропного гормона, а через него глюкокортикостероидов коры надпочечни­ков, активизирующих углеводный, белковый, жировой, частично водно-солевой обмены и влияющих противовоспалительно и иммунодепрессивно, Тиролиберин (тиреотропин-рилизинг-гормон) гипоталамуса че­рез тиретропный гормон аденогипофиза повышает выделение щитовид­ной железой тироксина и трийодтиронина, регулирующих основной обмен, рост и развитие организма. Фоллиберин (фолликуло-стимулирующего гормона-рилизинг-гормон) и люлиберин (лютеинизи-рующего гормона-рилизинг-гормон) соответственно через фолликуло-стимулирующий и лютеинизирующий гормоны аденогипофиза опреде­ляют выделение эстро-, андро- и гестагенов половыми железами и жел­тым телом, развитие органов воспроизводства, вторичных половых при­знаков, конституции мужских и женских особей, овогенеза и сперматогенеза Меланолиберин (мелано-цитостимулирующего гормона-рилизинг-гормон) и меланостатин (меланоцитостимулирующего гормо-на-ингибирующий гормон) соответственно стимулируют и ингибируют кетогенез, накопление гликогена в мышцах, обмен аминокислот. Сома-толиберин (соматотропин-рилизинг-гормон) и соматостатин (сомато-тропин-ингибирующий гормон) соответственно стимулируют и ингиби­руют рост органов и тканей, влияя на секрецию гормона роста аденоги-пофизом и инсулина - островками Лангерганса. Пролактолиберин (про-лактин-рилизинг-гормон) и пролактостатин (пролактин-ингибирующий гормон) также соответственно усиливают и снижают лактационную функцию молочных желез животных. К гипоталамическим нейрогормо-нам относятся вазопрессин и окситоцин, продуцируемые нервными клетками крупноклеточных ядер гипоталамуса и поступающие по аксо­нам в заднюю долю гипофиза. Но не только представленный трансги-пофизарный путь определяет регуляцию вегетативных функций орга­низма. Существует и парагипофизарный или нервно-проводниковый путь через эфферентные (парасимпатические и симпатические) вегета­тивные нервы в центральные звенья рефлекторной дуги (стволовая часть, подкорка, кора больших полушарий).

Уровень гормонов в организме контролируется и системой «об­ратной связи», когда с увеличением секреции гормонов перифериче­скими эндокринными железами тормозится выделение гормонов цен­тральными тройными железами (гипоталамусом, аденогипофизом), что определяет более низкий уровень активности соподчиненных желез внутренней секреции, относительно продолжительное сохранение кото­рого - сигнал для повышения секреции гормонов центральными эндок­ринными железами,

Гормональный фактор в общем адаптационном синдроме по Селье является определяющим в защитной реакции организма против экстре­мальных воздействий внешней среды (ветеринарно-зоотехнические ме­роприятия - перегруппировки, транспортировка, вакцинации, диагно­стические исследования, мечение животных и др.). Пусковым механиз­мом при стрессе служат катехоламины мозгового слоя надпочечников и окончаний адренергических нервных волокон (норадреналин и адрена­лин), включающих центральные и опосредованно - периферические эн­докринные железы в гомеостатические реакции через адренокортико-тропный гормон, глюкокортикостероиды, ферментативные процессы в органах и тканях.

Механизм действия гидрофильных гормонов пептидной природы преимущественно происходит не внутри клетки, а в цитоплазматиче-ской мембране поверхности эффекторных клеток. Связываясь с рецеп­тором наружной поверхности клеточной мембраны, гормон активирует внутримембранные процессы, приводящие к отщеплению от располо­женного на внутренней поверхности клеточной мембраны фермента аденилатциклазы активной каталической единицы. В присутствии ио­нов магния активный фермент превращает аденозинтрифосфорную ки­слоту (АТФ) в циклический аденозинмонофосфат (цАМФ), в результате чего активируются присутствующие в цитозоле клетки цАМФ - зави­симые протеинкиназы. Последние фосфорилируют ряд ферментов, уси­ливая белковый синтез на уровне рибосом, влияя на процессы транс­мембранного переноса, т. е., участвуя в проявлении клеточных эффек­тов гормона. Ферментом, разрушающим внутриклеточный цАМФ и пе­реводящим его в неактивное соединение 5'-АМФ, является фосфодиэ-стераза. Кроме цАМФ роль вторичного посредника (первый - сам гор­мон) выполняют и другие циклические нуклеотиды - циклический гуа-нозин монофосфат (цГМФ) ионы кальция, метаболиты фосфатидилино-зитола и, возможно, простагландины. Пептидный гормон инсулин, свя­зываясь с мембранными рецепторами, участвует в формировании трансмембранного сигнала и в последующем - внутриклеточного им­пульса, обеспечивая проникновение глюкозы внутрь клетки и внутри­клеточные превращения самого гормона.

Липофильные гормоны (стероидные, тиреоидные), рецепторы ко­торых преимущественно локализованы внутри клеток, в ядре клеток об­ратимо связываются с ДНК и РНК, выступая в роли активаторов генов и корректоров процессов транскрипции, а через специфические мРНК ре­гулируют синтез белков и ферментов на рибосомах. Считают, что ти­реоидные гормоны непосредственно связываются о хроматином кле­точного ядра.

Снижение функции периферических желез внутренней секреции, как и нарушение функции ЦНС, могут по системе «обратной связи» привести к патологии центральных эндокринных желез с развитием раз­личных форм эндокринной недостаточности. Кроме того, одной из при­чин возникновения эндокринной патологии может служить первичная или вторичная нечувствительность периферических желез внутренней секреции и тканей к гипофизарным гормонам, а также нечувствитель­ность клеток аденогипофиза к нейрогормонам. Тонкие механизмы этой нечувствительности изучаются. Патология органов эндокринной

системы - актуальная проблема гуманитарной медицины и мало изу­ченная область ветеринарной медицины.

Сложность лабораторных методов определения гормонов в биоло­гических средах, отсутствие надежных тестов экспресс-диагностики па­тологии эндокринных органов, недооценка роли гормонального фактора в этиопатогенезе многих болезней неинфекционной природы, в том числе и патологии эндокринных желез, сдерживают развитие клиниче­ской эндокринологии животных.

В ветеринарной медицине имеется не очень обширная информа­ция о болезнях органов эндокринной системы и фармакотерапевтиче-ских средствах, используемых при эндокринопатиях (табл. 1).

Таблица 1 Основные эндокринопатии животных

Болезнь	Биохимические показатели и клинические симптомы	Фармакокоррекция эндокринопатий
Сахарный диабет (сахарное моче­изнурение) Diabetes mellitus	Чаще болеют собаки, реже лошади, свиньи и дру­гие животные с однокамерным желудком, глюко-зурия возможна у животных с многокамерным желудком. При дефиците инсулина отмечают ги­пергликемию, глкжозурию, кетонурию, снижение резервной щелочности крови и кетонемию, сни­жение рН мочи и нередко - белок в моче. В зависимости от стадии течения болезни клини­ческие симптомы - от общей слабости, сухости слизистых оболочек до полидипсии, сухости ко­жи, быстрой утомляемости, фурункулеза, экземы, некрозов, миокардиодистрофии, жирового гепа-тоза, артритов и др.	Противо диабети­ческие препараты, препараты группы инсулина, щелоч­ных и щелочнозе­мельных метал­лов, адреномиме-тики, психостиму­ляторы, гликози-ды сердечно-сосу­дистого действия.
Несахар­ный диабет (несахар­ное моче­изнурение) Diabetes insipidus	У животных встречается редко. Болеют собаки, кошки, лошади. Как следствие поражения гипо-таламо-гипофизарной системы уменьшаются вы­деление антидиуретического гормона- вазопрес-сина и реабсорбция натрия и воды в канальцах нефрона. Отмечается при гиперкортицизме, по­вышенных дозах глюкортикостероидрв. У боль­ных животных развивается полиурия, полидип­сия, сухость кожи и слизистых оболочек, сниже­ние слюно-, слезо- и потоотделения, моча низкой плотности, сахара в моче не обнаруживают	Гормонотерапия
Послеро­довая гипокаль-циемия (послеро­довый парез) Paresis puerperalis	Болеют высокопродуктивные коровы после третьего-пятого отелов в первую неделю после отела, а также - козы, верблюдицы, буйволицы, овцы. Основная причина - избыток кальция в ра­ционе. Отмечают уменьшение аппетита, беспо­койство, затем угнетение, ослабление мышечного тонуса, залеживание, коматозное состояние, S-образный изгиб шеи, снижение чувствительности кожи, мышц, сухожилий, роговицы, зрачка, анального отверстия и влагалища, прекращение акта глотания	Гормонотерапия, соли щелочных и щелочноземель­ных металлов, психостимулято­ры, противобро-дильные, румина-торные
Эндемиче­ский зоб (зоб энзо­отический) Strama endemica	Болеют коровы, овцы, поросята, собаки, чаще мо­лодняк, чем взрослые животные. При недоста­точности йода в кормах и воде болезнь проявля­ется в биогеохимических провинциях низкой продуктивностью животных, нередкими аборта­ми, рождением мертвого, бесшерстного, нежизне­способного молодняка со значительным увеличе­нием щитовидной железы (зоб). Животные низ­корослые с растянутым туловищем, нежным кос­тяком, тонкими и удлиненными лицевыми костя­ми, недоразвитыми вторичными половыми при­знаками - небольшие вымя, соски, рога, челка, грива	Минеральное пи­тание
Гиперкор-тицизм крупного рогатого скота Hypercortic ismus bovinus	Встречается у кастрированных бычков в возрасте до 2-х лет и у телок. Животные отличаются низ-корослостью, короткими конечностями, большой деформацией шеи и груди, экстраординарным по­ведением, повышенной возбудимостью при при­ближении человека Повышено отложение жира в краниальной части туловища - морде, шее, груд­ной клетке. У телок - гипервирилизация, связан­ная с увеличением клитора, появлением более низкого голоса и темперамента мужских особей. У бычков проявляется половой инстинкт при не­полной эрекции полового члена	Гормонотерапия
Гипокор-тицизм Hypocortici smus	Встречается у молодняка крупного рогатого скота в ранний неонатальный период (1-10 дней), собак. Сочетается с симптомами других заболеваний ауто­иммунного генеза: гипопаратиреоз, гипотиреоз, са­харный диабет, гипофункция яичников, заболева­ния желудочно-кишечного тракта (диспепсия, диа­рея), и инфекционных болезней молодняка. Диагноз ставится на основании отсутствия реакции на экзо­генный кортикотропин. Клинические признаки включают потерю аппетита, жажду, выпадение во­лос, летаргию, общую и мышечную слабость, ано-рексию, рвоту, диарею, потерю массы тела от 5 до 10 %, летальный исход. Клинические симптомы до­полняются азотемией, эозинофилией, гипогликеми­ей, анемией, гипонатриемией и гиперкалиемией	Гормонотерапия в комплексе с анти­биотиками, суль­фаниламидами, нитрофуранами при инфекцион­ном течении бо­лезни
Гипофунк­ция яични­ков Hipofunctio ovarium	Встречается у крупного и мелкого рогатого окота, свиней, плотоядных. При ректальном исследова­нии устанавливают уменьшенные, гладкие, плот­ной консистенции яичники без фолликулов или обнаруживают фолликулы, длительно не разви­вающиеся. Охота повторяется через разные про­межутки времени или отсутствует в течение 35-85 дней после отела (ягнения, опороса, щенения). Дополнительно у животных устанавливают перси-стентные желтые тела, атрезию фолликулов, ано-вуляторные половые циклы	Гормонотерапия
Орхит Orchitis	Встречается у животных всех видов, но чаще у ко­белей. Бывает травматического, не инфекционного и инфекционного генеза Мошонка отечна, болез­ненна, плотная, почти твердой консистенции, ин­фильтрирована. Тазовая конечность отставлена наружу, вынос ее затруднен. Животное угнетено, аппетит понижен. Местная и общая температура повышены, пульс и дыхание учащены, иногда от­мечаются колики. Диффузный отек мошонки про­должается на препуции и вентральной стенке жи­вота. Семенник резко увеличен, напряжен и болез-ненен, в дальнейшем в нем развиваются фокусы размягчения, флюктуации и свищи. В сперме хря­ков могут быть обнаружены бруцеллы, азо- и нек-роспермия, у баранов сперма желтого, грязновато-бурого или молочно-кофейного цвета	Гормонотерапия, антибиотико-сульфаниламидо-, нитрофурано-терапия, анальгетики, неингаляционные наркотики, антисептические препараты, местные анесте­тики

2. ГОРМОНОКОРРЕКЦИЯ ЭНДОКРИНОПАТИЙ ЖИВОТНЫХ

2.1. Тропные гормоны аденогипофиза

КОРТИКОТРОПИН - Corticotropinum. Список Б.

Син.: Адренокортикотропный гормон, АКТГ, Аэтон, Синактен-

депо.

Выпускают во флаконах с резиновой пробкой и металлической обкаткой, содержащих 10-20-30-40 ЕД кортикотропина. Срок годно­сти - 3 года.

Фармакокинетика. Кортикотропины, получаемые из гипофиза убойного скота (крупный рогатый, овцы, свиньи) и состоящие из 39 аминокислот, и синтетические препараты, состоящие из 19 (альфа-кортикотропин) или 24 (бета-кортикотропин) аминокислот, идентичны по фармакологическому влиянию и имеют период полувыведения в пре­делах 6-10 минут. После внутримышечного введения легко резорбирует-ся, одновременно частично разрушается тканевыми ферментами, но со­храняет фармакодинамическое влияние после однократного введения в течение не менее 8 часов. При введении внутрь легко разрушается пище­варительными ферментами. Не активен и при наружном применении. Быстрые метаболические превращения кортикотропина объясняют его незначительные выделения с мочой в неизмененном виде,

Фармакодинамика. Тропное влияние связано со стимуляцией функции коры надпочечников, в большей мере вырабатывающей глю-кокортикостероиды (гидрокортизон, кортизон) и в меньшей - андроге-ны. Секреция других стероидов (альдостерона) под влиянием кортико­тропина не меняется. Эффекты, развивающиеся после введения корти­котропина, обусловлены ролью эндогенных кортикостероидов, уровень которых повышается уже в течение одного часа. С его влиянием связана активизация катаболических процессов (в большей степени в мышцах и мезенхимальных элементах), но при высоком уровне катаболических процессов он оказывает противоположное влияние. За счет повышения уровня эндогенных глюкокортикостероидов может вызывать несахар­ный стероидный диабет, а при высоком уровне сахара в крови снижает его. Кортикотропин повышает содержание гликогена в печени, тормо­зит мобилизацию жира из депо, способствует образованию жира из бел­ка, стимулирует липолитическую активность жировой ткани, усиливает желудочную секрецию, повышает кислотность желудочного сока, уси­ливает процессы возбуждения и торможения в коре головного мозга.

Применение. Применяют кортикотропин с диагностической и те­рапевтическими целями. У здоровых продуктивных крупных животных для выявления срочных функциональных резервов коры надпочечников вводят кортикотропин однократно внутримышечно в дозе 0,5 ЕД/кг жи­вой массы. Через 2 часа в плазме увеличение содержания свободных 17-оксикортикостероидов (17-ОКС) не менее, чем в 2 раза, свидетельст­вует о достаточных срочных функциональных резервах, отсутствую­щих, например, при гипокортицизме животных. Нагрузки кортикотро-пином в дозе 1 ЕД/кг живой массы о интервалом в 12 ч в течение 7 дней при содержании в плазме крови свободных 17-ОКС в пределах 2-5-кратного повышенного уровня указывают на высокие потенциаль­ные резервы коры надпочечников, что позволяет направленно вести се­лекционную и племенную работу в животноводстве.

С терапевтической целью кортикотропин применяют при гипо­функции коры надпочечников, родильном парезе коров, ацетонемии крупного рогатого скота, токсемии беременных овец, хронических арт­ритах и болезнях кожи (нейродермиты, экзема), ревматических и аллер­гических процессах.

Побочное действие. При продолжительной гормонотерапии воз­можны отечность, гипернатриемия, вялость грануляционных процессов в ранах, обострение инфекционного заболевания, гипергликемия, аллер­гия, глюкозурия, эозинопения, лимфоцитопения; опасность тромбозов, язв, эмболии, кровотечений, остеопороза, атрофии мышц, гастритов, развития иммунологической резистентности.

Противопоказания. При инфекционных болезнях, опухолях коры надпочечников, остеопорозе, гипергликемии, вызванной дефицитом эндо­генного инсулина, тяжелых заболеваниях желудочно-кишечного тракта, гипертоний, почечной и сердечней недостаточности, беременности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Воз­можна комбинация с противодиабетическими и гипотензивными сред­ствами, хотя дозы последних должны быть уменьшены. При длительной терапии показана комбинация с препаратами калия. Препараты группы кортикотропина:

Суспензия цинк-кортикотропина (Suspensio zinc-corticotropmi) -препарат пролонгированного действия (действие более 24 ч). Произво­дитель - Россия. Флаконы по 5 мл.

Синактен-Депо (Synacthen-Depot) - действующее начало тетрако-зактид, адсорбированный на фосфате цинка, пролонгированного дейст­вия (от 12-24 ч и более). Производитель - Швейцария. Ампулы по 1 мл (1 мг) и флаконы по 2 мл (2 мг).

ГОНАДОТРОПИН СЫВОРОТНЫЙ - Gonadotropinum sericum.

Син.: Гравогормон, Овариотропин.

Получают из дефибринированной крови на 45-90-е дни жеребости кобыл 4-10-летнего возраста.

Выпускают в стерильных флаконах на 20 мл, содержащих после сублимационной сушки порошок активностью в 15000 ME, В коробке 10 флаконов. Срок годности - до 5 лет.

Фармакокинетика. Гонадотропин в изотоническом растворе на­трия хлорида или в водном растворе при подкожном введении легко ре-зорбируется. Водные растворы гормона нестойки как во флаконе, так и в организме животного. Метаболические превращения в печени, крови, ткани связаны с распадом протеиновой части молекулы гормона на аминокислотные цепи -аир1, соединенные нековалентными связями, с потерей их активности. Углеводная часть молекулы, содержащая фукоз, маноз, галактоз, глюкозамин и сиаловую кислоту, не определяет биоло­гическую активность препарата после распада молекулы. Период полу­выведения препарата составляет 30-60 мин. До 40 % введенного гормо­на выводится с мочой.

Фармакодинамика. Фолликулостимулирующий (ФСГ), лютеини-зирующий (ЛГ) и лютеотропный (пролактин-ЛТГ) гормоны гонадотро-пина стимулируют процессы сперматогенеза у самцов (ФСГ) и секрецию интерстициальными клетками Лейдига андрогенов (ЛГ), способствуют росту и созреванию фолликулов в яичниках самок, пролиферации в них тека-клеток и секреции ими эстрогенов (ФСГ, ЛГ). ЛГ также участвует в регуляции процессов овуляции и оказывает умеренный жиромобилизи-рующий эффект. Функционирование желтого тела беременности контро­лирует ЛТГ, эндогенный аналог которого участвует в образовании моло­ка и поддержании лактации. Гонадотропин повышает активность фер­ментов участвующих в процессах обмена энергии, в белковом и углевод­ном обменах, стимулирует функцию маточных желез, щитовидной желе­зы, гипофиза и надпочечников.

Применение. Самцам-производителям для стимуляции половой деятельности вводят гонадотропин 2-4-кратно с интервалом в 7 дней подкожно или внутримышечно: быкам - 5 МЕ/кг; баранам - 15; хрякам 5 МЕ/кг два раза в неделю, в течение двух месяцев; собакам — 2,5-10 МЕ/кг 3-^4 раза о 3-7-дневным интервалом; кроликам - 50 МЕ/кг. Ко­ровам и телкам применяют при гипофункции яичников, персистентных желтых телах, ановуляторных половых циклах, сопровождающихся мно­гократными осеменениями. Препарат вводят подкожно в области шеи. Дозы: коровам при гипофункции яичников 4000 ME (9 МЕ/кг), при инво-

люции персистентных желтых тел 3000-3500 ME (7 МЕ/кг). Телкам доза на 1000 ME меньше, чем коровам. Препарат вводят однократно. При от­сутствии половой охоты введение повторяют через три недели. В свино­водстве и пушном звероводстве (кролики, норки) применяют для стиму­ляции воспроизводительной функции и повышения плодовитости одно­кратно за 3—5 дней до начала спаривания или осеменения в дозах: свинь­ям - 12 МЕ/кг, кроликам - 45 МЕ/кг, норкам - 13 ME на голову. Раство­ры препарата готовят непосредственно перед употреблением.

Побочное действие. Препарат безвреден. Даже у беременных жи­вотных не оказывает отрицательного влияния на организм. У стельных коров и суягных овец беременность после введения препарата сохраня­ется без абортов и других осложнений.

Противопоказания. Гонадотропин не применяют животным в хо­зяйствах, неблагополучных по инфекционным заболеваниям, с необес­печенной кормовой базой, при нижесредней упитанности животных, нарушениях в проведении искусственного осеменения, при заболевани­ях печени, почек, воспалительных процессах в половых органах (кисты в яичниках, эндометриты, сальпингиты, непроходимость яйцеводов и др.), при старческом бесплодии, опухолях гипофиза и половых желез.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При персистентных желтых телах яичников у коров показано комбиниро­ванное применение гонадотропна и прогестерона: после пятикратного введения прогестерона однократно вводят гонадотропин. Аналогичная комбинация показана для синхронизации полового цикла у телок. Кро­ме того, используют комбинации гонадотропина сывороточного с про-зерином, андрогенами, гонадотропином хорионическим.

Препараты группы гонадотропннов:

Метродин (Metrodinum) содержит активное вещество - фолликуло-стимулирующий гормон, который стимулирует рост и созревание фолли­кулов яичника, повышает уровень эстрогенов, стимулирует пролифера­цию эндометрия и не оказывает лютеинизирующего действия.

Производитель- Швейцария. Ампулы с сухим веществом для инъекций 75 ME и 150 ME по 1 или 10 шт. в упаковке и растворитель 1 мл в ампуле по 1 или 10 шт. в упаковке.

Золадекс (Zoladex) - синтетический аналог природного гонадо-тропин-релизинг-гормона.

Производитель - Великобритания.