2.2. Гипогликемические средства 2.2.1. Инсулины

ИНСУЛИН-S - Insulin-S. Список Б.

Активное вещество - чистый инсулин, полученный из поджелу­дочных желез свиней.

Выпускают в растворе для инъекций по 40 ЕД в 1 мл во флаконах на 10 мл по 5 шт. в упаковке.

Фармакокинетика Препарат только для парентерального (под­кожного, внутримышечного) введения. При введении внутрь быстро разрушается ферментами пищеварительного тракта. После резорбции связывается белками плазмы. Гипогликемический эффект после под­кожного или внутримышечного введения наступает через 10-20 мин. После внутривенного введения эффект развивается в течение первых минут действия с максимальным проявлением через 2-3 часа и общей продолжительностью - 6-8 часов. Разрушается ферментом инсулина-зой. Имеются препараты короткого, среднего и длительного действия (табл. 2).

Фармакодинамика. Основу составляет гипогликемический эф­фект с уменьшением выделения глюкозы с мочой и повышенной усвоя­емостью ее тканями, где окисленная глюкоза превращается в гликоген (гликогеногенез) и жиры (липогенез). В печени и скелетных мышцах не только депонируется гликоген, но под влиянием инсулина ускоряется внутриклеточное использование глюкозы, а также он тормозит глюко-неогенез, ингибируя ферментный синтез глюкозы из пирувата.

Анаболическое влияние инсулина связано с увеличением синтеза мембранных белков, транспортирующих аминокислоты в клетку, уве­личивая при этом близость аминокислот к трансмембранным перенос­чикам, а также за счет стимулирования начала синтеза белковых цепей, особенно ДНК и РНК.

В печени инсулин увеличивает синтез липопротеидов низкой плотности. Торможение освобождения жирных кислот из тканей и уве­личение в них общего содержания липидов под влиянием инсулина обу­словливает перевод глюкозы в состав жирных кислот и триацилглице-ринов жировой ткани. Стимулируя синтез фосфолипидов, инсулин уча­ствует в формировании клеточных мембран.

Таблица 2

Препарат	Современные препараты инсулина
	Вид	Терапевтическое действие, через ч
		начало		максимальный эффект	продолжи­тельность, ч
короткого действия
Actrapid MC	свиной	0,5		1-8	6-8
Actrapid	свиной	0,5		1-3	6-8
Iletin 1 Regular	свиной	0,5		2-4	6-8
Insulrap SPP	свиной	0,5-1,5		2-4	6-7
Inutral SPP	свиной	0,5-1,5		2-4	6-7
Insulin- S	свиной	0,5		1-3	6-8
средней длительности действия
Iletin I Lente	свиной	1-3		6-12	18-26
Iletin I NPH	свиной	1,5-2,5		6-12	18-26
Iletin II Lente	свиной	1-3		6-12	18-26
Insulin Lente GPP	говяжий	2-3		7-15	24
Insulin Lente SPP	свиной	1		3-12	18-20
Insulin Minilente SPP	свиной	1-2		5-10	16
Monotard MC	свиной		2,5	7-15	24
Insulin-B Berlin-chemie	говяжий свиной	1-2		3-10	10-12
Insulong SPP	свиной	2,5		7-15	22
Semilente	свиной	1,5		5-10	16
длительного действия
Insulinsuperlente SPP	свиной	1-2		8-24	28
Ultralente MC	говяжий	4		8-24	28
Ultralente	говяжий	4		8-24	28

Применение. При инсулинозависимом сахарном диабете, общем истощении, хроническом гепатите, гипоацидном гастрите, паралитиче­ской миоглобинурии лошадей, фурункулезе, тиреотоксикозе, отравле­ниях свинцом. Дозы в ЕД на кг живой массы: лошадям - 0,2-0,4; круп­ному рогатому скоту - 0,35-0,75, свиньям - 0,4-1,3; собакам 0,4-1,65. При терапевтическом использовании инсулина необходим контроль за уровнем сахара в крови и моче.

Побочное действие. Возможен гипогликемический симптомо-комплекс: гиперсаливация, чередующиеся угнетения и возбуждение, су­дороги, глубокая кома, гипотермия, тахикардия, гиперпное, липодист-рофия, липогипертрофия, аллергические реакции у собак и кошек.

Противопоказания. Острый гепатит, гемолитическая желтуха, панкреатит, нефрит, почечно-каменная болезнь плотоядных, язвенные болезни желудка и 12-перстной кишки, декомпенсированные пороки сердца, повышенная чувствительность к препарату,

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Ги­погликемический эффект инсулина ослабляют: глюкогон, адреномиме-тические средства, производные фенотиазина (аминазин, пропазин, трифтазин и др.), салицилаты, бутадион, глюкокортикостероиды, пре­параты нейрогипофиза, гормона щитовидной железы, газовые наркоти­ки, тиазидные и «петлевые» диуретики.

Гипогликемический эффект инсулина усиливают: р-адренобло-каторы (анаприлин, лабеталол, утеротоник и др.), ингибиторы моно-аминооксидазы (эфедрина гидрохлорид, фенамин и др.), клофибрат, спирт этиловый, пероральные противодиабетические средства (бутамид, букарбан, бигуаниды и др.), сульфаниламиды.

Инсулин усиливает противотуберкулезный эффект ПАСК. Воз­можно взаимное ослабление или извращение эффектов при комбиниро­ванном использовании инсулина и строфантина. Не рекомендуется смешивать инсулины короткого действия с инсулинами длительного действия, кислоторастворимые препараты инсулина и человеческий мо­нокомпонентный инсулин, фосфатсодержащий инсулин и цинк-инсулиновые суспензии.

Препараты инсулинов: Короткого действия:

Моносуинсулин (Monosuinsulinum, РФ), Хоморап 100 (Homo-rap 100, Хорватия), Хоморап 40 (Homorup 40, Хорватия), Хумалог (Humalog, США), Хумулин (Humulin, США), Илетин I Регуляр (Iletin I Regular, США), Илетин II Регуляр (Iletin II Regular, США), Инсулины «Ново Нор диск» (Insulinae Novo Nordisk, Дания): Актра-пид НМ (Actrapid НМ), Актрапид НМ Пенфилл (Actrapid HM Penfill), АктрапидМС (Actrapid MC), Актрапид (Actrapid); Инсулрап СПП (Insulrap SPP, Хорватия), Инсуман Рапид (Insuman Rapid, Германия) -это препараты свиного или идентичного человеческому инсулинов с преимущественным началом фармакодинамического эффекта через 15-30 минут после подкожного введения, максимальным гипоглике-мическим влиянием через 1-4 часа и общей продолжительностью действия в течение 4-8 часов.

Среднего по продолжительности действия:

Депо-инсулин-S (Depo-Insulin-S, Германия), Илетин I НПХ (Iletin I NPH, США), Илетин I и II Ленте (Iletin I et II Lente, США), Инсулин Б Берлин-Хеми (Insulin-B Berlin-Chemie, Германия), Инсулин Ленте СПП (Insulin Lente SPP, Югославия), Инсулин Ленте ГПП (Insulin Lente GPP, Югославия), Инсулин Ленте ХМ (Insulin Lente HM, Югославия), Инсулин миниленте СПП (Insulin Minilente SPP. Югославия), Инсулин-L S.N.C. (Insulin-L S.N.C, Германия), Инсулины «Ново Нордиск» (Insulinae Novo Nordisk, Дания): Актрафан НМ Пенфилл (Actraphane HM Penfill), Изофан инсулин HM (Isophan Insulin HM), Изофан инсулин НПХ (Isophane Insulin HPH), Комб-инсулин-S (Comb-Insulin-S), Ленте (Lente), Ленте МС (Lente MC), Монотард МС (Monotard МС), Монотард HM. (Monotard HM), Ce-миленте МС (Semilente МС); Инсулонг СПП (Insulong SPP Хорватия), Инсуман Базал (Insuman Basal, Германия), Инсуман Комб (Insuman Comb, Германия, содержащий инсулин, идентичный человеческому, и изофан протамин инсулина в соотношениях: 15/85, 25/75, 50/50), Семилетне (Se­milente, Дания), Семиленте МК (Semilente МС, Индия), Суспензия инсу-лина-семилонг (Suspensio Insulini semilongi, РФ), суспензия инсулина-Лонг (Suspensio Insulini long, РФ), Хомофан 100 (Homofan 100, Германия, Хорватия), Хумулин Л Ленте (Humulin L Lente, США), Хумулины М-1, М-2, М-3, М-4 (Humulinae М-1, М-2, М-3, М-4, США), Хумулин Н НПХ (Humulin N NPH, США) - преимущественно получены из поджелудоч­ных желез свиней и крупного рогатого окота или представляют ней­тральные растворы инсулина, идентичного инсулину человека, с развити­ем эффектов после введения: начало - через 1-3 ч, максимальное дейст­вие - через 3-12 ч и общая продолжительность - 16-26 ч.

Продолжительного действия:

Инсулины «Ново Нордиск» (Insulinae Hovo Nordisk, Дания): Ультра­ленте (Ultralente), Ультраленте МС (Ultralente МС), Ультратард НМ (Ultratard НМ), Ультратард ЧМ (Ultratard HM); Инсулин суперленте СПП (Insulin superlente SPP, Югославия), Суспензия инсулина-ультралонг (Suspensio Insulini ultraiong, РФ), Хомолонг 40 (Homolong 40, Хорватия), Хумулин У Ультраленте (Humulin U Ultralente, США) - инсулины из под­желудочных желез свиней и крупного рогатого скота и комбинированные инсулин цинк-суспензии, состоящие из аморфного и кристаллического ин-сулинов, идентичных инсулину человека, действие которых начинается через 1-4 часа, достигая максимума на 7-24 часов общей продолжительно­стью гипогликемического эффекта в течение до 28 часов.