10. Случаи несовместимых сочетаний в прописях водных растворов

В жидких средах, особенно в водных растворах, достаточно часто встречаются визуальные изменения, вызываемые нерациональным сочетанием лекарственных веществ. Эти изменения могут быть обусловлены как химико-физическими, так и химическими явлениями.

Нарушение предела растворимости, а также ухудшение условий растворимости отдельных ингредиентов лекарства:

Rp. Phenobarbitalis 2,0

Natrii bromidi 4,0

Aq. purificatae 200 ml

М. D. S. По 1 столовой ложке на ночь.

Растворимость фенобарбитала в воде 1:1100, и при изготовлении микстуры все его количество будет в осадке.

Ухудшение растворимости одного из компонентов при прописывании соединений с одноименными ионами, когда количество одного компонента во много раз превалирует над другим:

Sp. : Sol. Calcii chloridi 10,0:200 ml

Papaverini hydrochloridi 0,2

М. D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

В данном случае в осадке будет находиться папаверина гидрохлорид (список Б) вследствие резкого снижения его растворимости под влиянием кальция хлорида. Раздельное изготовление растворов и затем их слияние не дает положительного результата: осадок все равно образуется, но не сразу.

Образование осадков в результате реакции между солями алкалоидов и азотистых оснований с сульфатами, бензоатами, салицилатами и др.соединениями, если при этом образуются более трудно растворимые соли:

Rp.: Dibazoli 0,25

Natrii salicylatis 8,0

Aq. purificatae 200 ml

М. D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

при изготовлении лекарственной формы по вышеприведенной прописи, в осадок выпадает образующийся дибазола салицилат.

При определенных сочетаниях в растворах могут происходить глубокие изменения и препаратов других лабильных веществ – сердечных гликозидов, антибиотиков.

Rp.: Sol. Natrii bromidi 2% 200 ml

Natrii nitritis 1,0

Analgini 3,0

Papaverini hydrochloridi 0,5

Adonisidi 8,0

М. D. S. По 1 столовой ложке 3 раза вдень.

Папаверина гидрохлорид взаимодействует с натрия нитритом, в результате чего в осадок выпадает основание папаверина, а образующаяся кислота азотистая разлагается до оксидов азота, которые в свою очередь окисляют сердечные гликозиды адонизида. Микстура приобретает неприятный запах и содержит токсичный осадок.

Сочетание антибиотиков с другими лекарственными веществами часто является причиной несовместимостей, сопровождающихся визуальными изменениями или без них.

Rp.: Benzylpenicillini-kalii 125000 ED

Sol. Argenti nitratis 2% 100 ml

М. D. S. Для спринцевания.

В данной прописи под влиянием соли тяжелого металла – серебра, пенициллин разлагается и выпадает в осадок.

В прописях растворов, содержащих барбитураты, необходимо учитывать следующие случаи:

- В кислой среде может выпасть осадок.

Rp.: Barbamyli 0,75

Natrii bromidi 6,0

Acidi nicotinici 0,4

Aq. purificatae 180 ml

М. D. S. По 1 столовой ложке 2 раза в день.

В кислой среде, создаваемой кислотой никотиновой, в осадок выпадает барбитал.

- В сочетании с солями щелочноземельных металлов образуются сложные осадки.

Rp.: Barbitali-natrii 4,0

Calcii chloridi 10,0

Kalii bromidi 6,0

Aq. purificatae 200 ml

М. D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

При взаимодействии барбитала и кальция хлорида, образуется обильный белый кристаллический осадок.

Кислоты и препараты, имеющие кислую реакцию, достаточно часто являются причиной появления осадков в растворах.

Нижеприведенный пример дает представление об этой группе химических несовместимостей.

Rp.: Sol. Natrii benzoatis 2% 100 ml

Acidi hydrochloridi diluti 1,0

М. D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

Выпадает белый кристаллический осадок бензойной кислоты, растворимость которой 1:400.

Аналогичное явление происходит при сочетании натрия салицилата с кислотой хлористоводородной, натрия бензоата с кислотой аскорбиновой и т. п.

Изменение цвета раствора в процессе его изготовления или хранения чаще всего вызывается окислительно-восстановительными процессами.

Например, раствор по нижеприведенному рецепту в результате окисления резорцина, активно протекающего в щелочной среде, приобретает бурую окраску.

Rp. : Resorcini

Antipyrini

Natrii hydrocarbonatis aa 3,0

Aq. purificatae 200 ml

М. D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

Изменение цвета можно ожидать и в растворе изготовленному по следующему рецепту:

Rp. : Antipyrini 4,0

Sol. Natrii nitritis 1,0:200 ml

М. D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

Раствор окрашивается в изумрудно-зеленый цвет в результате образования нитрозо-антипирина.

Выше уже отмечалось возможность образования газообразных веществ и появления в связи с этим вредных свойств у лекарства.

Основными способами преодоления несовместимостей в жидких лекарственных формах являются:

- использование особых технологических приемов, без изменения состава лекарственной формы;

- замена лекарственных веществ с целью изменения химических свойств, значения рН, растворимости; замена лекарственной формы другой при условии их терапевтической эквивалентности (требует согласования с врачом);

- выделение одного из компонентов лекарственного препарата (требует согласования с врачом).

Ниже приведен пример устранения несовместимости с применением особого технологического приема, что приводит переведению нерастворимого вещества в растворимое:

Rp.: Osarsoli 1,5

Kalii iodidi 0,3

Iodi 0,06

Natrii hydrocarbonatis 0,6

Glycerini 1,5

Aq. purificatae 15 ml

М. D. S. Для тампонов.

Осарсол нерастворим в воде, но можно выйти из затруднения, используя его способность растворяться в растворах щелочей, карбонатов и гидрокарбонатов щелочных металлов. Для этого натрия гидрокарбонат растворяют в воде в подставке и понемногу добавляют осарсол при постепенном взбалтывании. Калия йодид растворяют в 3-4 каплях воды в ступке, в полученном растворе растворяют иод и смешивают его с глицерином, после чего в ступку добавляют раствор осарсола.