Глава 1. Введение в общую рецептуру

1.1. Исследование лс. Доклинические исследования

Прежде чем новые ЛС назначают людям, их безопасность и эффективность должны быть установлены в доклинических ис­следованиях, проводимых на экспериментальных моделях и животных и включающих в себя следующие исследования:

1. Фармакологические.

2. Фармакокинетические.

3. Токсикологические.

Фармакологические исследования позволяют определить ос­новное действие нового ЛС, его влияние на важнейшие анато­мические и физиологические системы организма, длительность действия. Фармакологические испытания проводятся на моде­лях определенных заболеваний или патологических состояний. В процессе изучения лекарственного вещества устанавливают не только его специфическую фармакодинамическую актив­ность, но и возможные побочные реакции, связанные с фарма­кологической активностью.

В ходе фармакокинетических исследований получают инфор­мацию о всасывании, распределении, превращении и выведении ЛС, а также о возможных свойствах их метаболитов, что по­зволяет определить фармакокинетический профиль вещества во

времени и создает предпосылки к разработке режимов дозиро­вания. Экспериментальные модели дают возможность изучить и взаимодействие лекарств. Однако следует учитывать значи­тельные различия между результатами эксперимента на живот­ных и клинических испытаниях на людях.

В токсикологических исследованиях выделяют три этапа:

1. На первом этапе изучают острую токсичность вещества при однократном введении.

2. На втором - определяют хроническую токсичность соеди­нения, вводя препарат повторно в течение одного года, а иногда и более.

3. На третьем этапе устанавливают специфическую токсич­ность препарата — канцерогенность, мутагенность, эмбриотоксичность, включая тератогенное действие, аллергизирующие свойства, а также способность вызывать лекарственную зависимость.

При определении острой токсичности определяют среднюю летальную дозу, среднюю эффективную дозу, фармакологичес­кий индекс, индекс Брокка-Шнейдера.

Средняя летальная (от лат. Letalis - смертельный) доза (ЛД-50) определяется на мелких животных (мышах, крысах). Оп­ределяют токсическую дозу, от которой через 24 часа погибают 50% животных.

Средняя эффективная доза (ЭД-50) - это доза, которая вы­зывает фармакологический эффекту половины подопытных жи­вотных.

Фармакологический индекс - это отношение средней леталь­ной к средней эффективной дозе: 1=ЛД-5О/ЭД-5О. Индекс дол­жен быть более 3. Если индекс равен 3 или менее, то изучаемое вещество является высоко токсичным и к дальнейшему изуче­нию непригодно.

Более точную характеристику токсичности дает индекс Брок-ка-Шнейдера, который является соотношением ЛД-10 к ЭД-90 и также должен быть более 3. Интервал между этими дозами отражает фармакологическую широту, которая тоже характе­ризует безопасность вещества. Заключение о фармакологической активности и безопасно­сти ЛС подается в Департамент госконтроля качества и безо­пасности ЛС для получения разрешения проведения клиничес­ких испытаний.