Тема 7. Сердечные гликозиды
Сердечными гликозидами называются гликозиды, агликоном которых являются производные циклопентанпергидрофенантрена, содержащие в положении 17 ненасыщенное пяти- или шестичленное лактонное кольцо и оказывающие специфическое действие на сердечную мышцу.
В больших дозах они являются сердечными ядами, однако в малых дозах улучшают деятельность сердца. Пока не найдены
равноценные синтетические заменители, поэтому растения являются единственным источником получения сердечных гликозидов.
Характеристика агликона
В основе строения лежит стероидная структура циклопентанпергидрофенантрена:
Близкая структура лежит в основе желчных кислот, мужских и женских половых гормонов, гормонов коры надпочечников, витаминов группы Д, сапонинов, фитостеринов, холестерина.
В сердечных гликозидах кольца А/В могут иметь как цис-, так и транс-сочленение, а кольца В/С всегда занимают транс-положение. Кольца С/Д в отличие от других природных стероидов имеют цис-сочленение.
Агликоны имеют ряд общих заместителей:
- в 3 и 14 положениях - гидроксильные группы
(-ОН);
- в 13 положении - метильная группа (-СН3).
Кроме того, гидроксильные группы могут находиться в положениях 5, 12, 16, иногда в 1, 2, 11, 15.
Гидроксил 16 положения в некоторых агликонах может быть ацилирован муравьиной, уксусной или изовалериановой кислотами.
Всегда имеется заместитель - R в 10 положении, в 17 положении находится ненасыщенное лактонное кольцо (5-ти- или 6-тичленное).
Углеводная часть молекулы присоединяется к агликону через атом кислорода (О-гликозиды) в положении 3.
Наиболее биологически активны соединения с цис-сочленением колец А/В, С/Д, -ориентацией лактонного кольца и других функциональных групп (ОН-группа у С3).
Введение ОН-группы в С16-положение снижает активность; ацетилирование этой группы повышает токсичность.
Специфическое кардиотоническое действие сердечных гликозидов обусловлено главным образом агликонами.
Строение сахарного компонента
В составе сахарного компонента обнаружены 45 различных моносахаридов. Помимо D-глюкозы, L-рамнозы и др. моносахаридов присутствуют специфические сахара, обедненные кислородом (так называемые дезоксисахара), например, цимароза, дигитоксоза, олеандроза и др:
-D-ГЛЮКОЗА -D-ДИГИТОКСОЗА -D-ЦИМАРОЗА
Как видно из приведенных формул, у дигитоксозы и цимарозы в положении 2 отсутствует оксигруппа. У цимарозы имеется метоксильная группа. Углеводные компоненты построены линейно, к агликону присоединяются сначала дезоксисахара, а остальные моносахариды занимают концевой участок. Углеводная часть может быть ацилирована уксусной кислотой или производными оксикоричной кислоты.
Природа углеводного остатка оказывает влияние на биологическую активность. На скорость и силу кардиотонического эффекта оказывает влияние характер углеводного компонента: наиболее сильное, но кратковременное воздействие вызывают монозиды; с удлинением углеводной цепочки действие становится более мягким и длительным. Сахара смягчают токсические свойства гликозидов, повышают их растворимость, а, следовательно, и более легкое их всасывание.