- •1.Физиологическая роль углеводов
- •2. Пищевые источники и потребность организма в углеводах. Переваривание углеводов в желудочно-кишечном тракте. Судьба всосавшихся моносахаридов.
- •4. Гликоген как резервный полисахарид. Глюкостатическая функция печени.
- •5. Глюкоза в крови. Регуляция уровня глюкозы в крови. Роль адреналина, глюкагона, инсулина, тиреоидных гормонов.
- •7) Клиническое значение определения концентрации глюкозы в моче
- •8) Изучение углеводного обмена методом однократной сахарной нагрузки.
- •10) Механизм внутриклеточного окисления глюкозы. Дихотомическое анаэробное окисление углеводов (гликолиз).
- •Суммарное уравнение анаэробного гликолиза.
- •11)Гомеостаз молочной кислоты
- •2. Продукция лактата
- •3. Утилизация лактата
- •4. Молочнокислый ацидоз
- •12) Энергетический эффект распада углеводов и триглицеридов
- •14) Гликолиз
- •21. Регуляция содержания глюкозы в крови в абсорбтивном и постабсорбтивном периодах, при длительном голодании, в период голодания и в период покоя.
- •22.Апотомический путь окисления глюкозы(пентозофосфатный шунт).Окислительный этап.Неокислительный этап.Биологическое значение процесса
- •23. Дефект глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы в эритроцитах
- •24.Метаболизм фруктозы.Нарушение метаболизма.Недостаточность фруктокиназы.
- •25.Метаболизм галактозы.Нарушение метаболизма галактозы(дефекты галактокиназы, галактазо-1-фосфатуридилтрансферазы)
- •32. Эйкозаноиды (простагландины, простациклины, тромбоксаны, лейкотриены), био роль, представители.
- •1. Структура и номенклатура простагландинов и тромбоксанов
- •2. Циклооксигеназный путь: синтез простагландинов и тромбоксанов
- •33. Фосфатиды-глицериды. Классификация, структура, био роль.
- •34. Фосфатиды-неглицериды. Классификация, сфингозин-фосфатиды. Био роль.
- •35. Переваривание экзогенных липидов в жкт. Липолитические ферменты: желудочная липаза, панкреатическая липаза, фосфофолипазы, особенности их каталитической активности.
- •41) Сущность b-окисления, химизм реакций, характеристика ферментов.
- •42) Общий энергетический эффект полного окисления. Взаимосвязь окисления жк с процессами тканевого дыхания.
- •43) Особенности окисления ненасыщенных жк. Энергетический эффект окисления.
- •44) Цикл Рэндла.
- •45) Катаболизм фосфолипидов – глицеридов.
- •Вопрос 54
- •Кетонурия
- •51.Представление о биосинтезе холестерина (хс). Роль оксиметилглутарил-КоА-редуктазы в биосинтезе хс. Регуляция процесса биосинтеза хс.
- •53. Кетогенез: химизм реакции. Кетоновые тела (ацетоуксусная кислота, β-оксимасляная кислота, ацетон) и их биологическая роль. Кетолиз (окисление кетоновых тел в тканях).
- •Вопрос 55,56 транспорт жиров из кишечника хиломикронами
- •60)Классификация липопротеинемии по Фридрексону( у кого есть скинте)
- •Вопрос 61 биологические мембраны
- •I. Роль мембран в метаболизме и их разнообразие
- •1. Структура и свойства липидов мембран
- •2. Трансмембранная асимметрия липидов
- •3. Жидкостностъ мембран
- •4. Функции мембранных липидов
Кетонурия
- наличие в моче кетоновых (ацетоновых) тел. Кетонурия может наблюдаться у больных сахарным диабетом, во время голодания или после сильной рвоты в результате частичного окисления жиров. Наличие кетоновых тел может быть определено путем добавления к моче нескольких капель 5% раствора нитропруссида натрия и раствора аммиака; постепенное окрашивание мочи в пурпурно-красный цвет свидетельствует об их присутствии в моче.
51.Представление о биосинтезе холестерина (хс). Роль оксиметилглутарил-КоА-редуктазы в биосинтезе хс. Регуляция процесса биосинтеза хс.
Биосинтез холестерина начинается с ацетил-КоА. Углеродный скелет С27-стерина строится из С2-звеньев в длинной и сложной последовательности реакций. Биосинтез холестерина можно разделить на четыре этапа. На первом этапе (1) из трех молекулацетил-КоА образуется мевалонат (С6). На втором этапе (2) мевалонат превращается в «активный изопрен», изопентенилдифосфат. На третьем этапе (3) шесть молекул изопрена полимеризуются с образованием сквалена (С30). Наконец, сквален циклизуется с отщеплением трех атомовуглерода и превращается в холестерин (4). На схеме представлены только наиболее важные промежуточные продукты биосинтеза.
1. Образование мевалоната. Превращение ацетил-КоА в ацетоацетил-КоА и затем в З-гидрокси-З-метилглутарил-КоА (3-ГМГ-КоА) соответствует пути биосинтеза кетоновых тел, однако этот процесс происходит не в митохондриях, а в эндоплазматическом ретикулуме (ЭР). 3-ГМГ-КоА восстанавливается с отщеплением кофермента А с участием 3-ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента биосинтеза холестерину. На этом важном этапе путем репрессии биосинтеза фермента (эффекторы: гидроксистерины), а также за счет взаимопревращения молекулы фермента (эффекторы: гормоны) осуществляется регуляция биосинтеза холестерина. Например, фосфорилированная редуктаза представляет собой неактивную форму фермента; инсулин и тироксин стимулируют фермент, глюкагон тормозит; холестерин, поступающий с пищей, также подавляет 3-ГМГ-КоА-редуктазу.
2. Образование изопентенилдифосфата. Мевалонат за счет декарбоксилирования с потреблением АТФ превращается в изопентенилдифосфат, который и является тем структурным элементом, из которого строятся все изопреноиды.
3. Образование сквалена. Изопентенилдифосфат подвергается изомеризации с образованием диметилаллилдифосфата. Обе С5-молекулы конденсируются в геранилдифосфат и в результате присоединения следующей молекулы изопентенилдифосфата образуют фарнезилдифосфат. При димеризации последнего по типу «голова к голове» образуется сквален. Фарнезилдифосфат является также исходным соединением для синтеза других полиизопреноидов, таких, как долихол и убихинон.
4. Образование холестерина. Сквален, линейный изопреноид, циклизуется с потреблением кислорода в ланостерин, С30-стерин, от которого на последующих стадиях, катализируемых цитохромом Р450, отщепляются три метильные группы, вследствие чего образуется конечный продукт — холестерин.
Описанный путь биосинтеза локализован в гладком ЭР. Синтез идет за счет энергии, освобождающейся при расщеплении производных кофермента А и энергетически богатых фосфатов. Восстановителем при образовании мевалоната и сквалена, а также на последних стадиях биосинтеза холестерина является НАДФН + Η+. Для этого пути характерно то, что промежуточные метаболиты можно подразделить на три группы: производные кофермента А, дифосфаты и высоко липофильные соединения (от сквалена до холестерина), связанные с переносчиками стеринов.
52. Превращение холестерола в желчные кислоты. Выделение желчных кислот и ХС из организма. Механизм действия некоторых гипохолестеринемических средств. Механизм возникновения желчекаменной болезни. Холестериновые камни, применение хенодезоксихолиевой кислоты для лечения желчекаменной болезни.
Превращение холестерола в желчные кислоты.
Первичные желчные кислоты образуются исключительно в цитоплазме клеток печени. Процесс биосинтеза (1) начинается с гидроксилирования холестерина по С-7 и С-12, и эпимеризации по C-3, затем следует восстановление двойной связи в кольце В и укорачивание боковой цепи на три углеродных атома.
Лимитирующей стадией является гидроксилирование по С-7 с участием 7α-гидроксилазы. Холевая кислота служит ингибитором реакции, поэтому желчные кислоты регулируют скорость деградации холестерина.
Коньюгирование желчных кислот проходит в две стадии. Вначале образуются КоА-эфиры желчных кислот, а затем следует собственно стадия конъюгации с глицином или таурином (2) с образованием, например, гликохолевой и таурохолевой кислот. Желчь дренируется во внутрипеченочные желчные протоки и накапливается в желчном пузыре (3).
Кишечная микрофлора продуцирует ферменты, осуществляющие химическую модификацию желчных кислот (4). Во-первых, пептидная связь гидролизуется (деконьюгирование), и, во-вторых, за счет дегидроксилирования С-7 образуются вторичные желчные кислоты (5). Однако большая часть желчных кислот всасывается кишечным эпителием (6) и после попадания в печень вновь секретируется в составе желчи (энтерогепатическая циркуляция желчных кислот). Поэтому из 15-30 г солей желчных кислот, ежедневно поступающих в организм с желчью, в экскрементах обнаруживается только около 0,5 г. Это примерно соответствует ежесуточному биосинтезу холестерина de novo.
Механизм действия некоторых гипохолестеринемических средств.
Гипохолестеринемические средства - лекарственные препараты, понижающие содержание холестерина в крови и вследствие этого применяемые для профилактики и лечения атеросклероза. По механизму действия гипохолестеринемические средства разделяются три основные группы: препараты, нарушающие всасывание холестерина из кишечника; препараты, блокирующие синтез холестерина; а также препараты, усиливающие его выделение и распад.
К первой группе относятся препараты, содержащие растительные стерины (бета-ситостерин, например), которые действуют по принципу конкурентного антагонизма с холестерином, либо некоторые вещества, содержащие сапонины (диоспонин, например), образующие при взаимодействии с холестерином труднорастворимые комплексы.
Ко второй группе обычно относят производные уксусной кислоты (фенексан или цетамифен, например), которые задерживают синтез холестерина. Самые известные из препаратов третьей группы - это d-тироксин и другие тироксиноподобные вещества. Также гипохолестеринемическое действие оказывают препараты и масла, которые содержат ненасыщенные жирные кислоты (кукурузное масло, линетол). В некоторых случаях содержание холестерина в крови снижается из-за применения нейротропных средств (фенобарбитала, барбамила, хлоралгидрата, аминазина и др.), витаминов С, В6, B12, Е, PP, некоторых желчегонных средств и др.
Механизм возникновения желчекаменной болезни.
К образованию конкрементов ведут три основные причины:
нарушение липидного обмена
инфицирование желчи
застой желчи
Чаще имеет место нарушение холестеринового обмена с перенасыщением желчи холестерином. что является фактором, предраспологающим к образованию холестериновых камней, поэтому желчь получила название литогенной. Составные компоненты желчи (билирубин, холестерин) находятся в растворенном состоянии под влиянием желчных кислот. В норме соотношение желчных кислот к содержанию в желчи холестерина составляет 15:1. При увеличении холестерина в желчи или недостатке желчных кислот коэффициент соотношения между ними резко изменяется, холестерин не удерживается в растворе и выпадает в осадок, способствуя образованию камней.
Холестериновые камни
Холестериновые камни содержат в основном холестерин, имеют округлую или овальную форму, слоистую структуру. Их диаметр обычно составляет от 4-5 до 12-15 мм. Типичная для них локализация - желчный пузырь. Концептуально формирование холестериновых камней происходит в соответствии с физико-химическими обосноваиями мициллярной теории и происходит в две фазы с образование жидких кресталлов, их агломерацией, насыщением кристаллов холестерином, и последующей кристализацией холестерина.
Применение хенодезоксихолиевой кислоты для лечения желчекаменной болезни
Хенодезоксихолевая кислота тормозит ферментативный синтез холестерина в печени, что ведет к снижению его в желчи. Изменяет соотношение желчных кислот и холестерина, благодаря преобладанию хенодезоксихолевой кислоты в общем объеме желчных кислот.