2.Этиология

-опухоль сетчатой зоны коры надпочечников

-дефект ферментной системы 21-гидроксилазы, реже встречаются дефекты 18-гидроксилаз, холестерол десмолазы, 18-дегидрогеназы и др.

3.Классификация

-1)врожденный -2)постпубертатный -3)сольтеряющая форма

4. Патогенез: В надпочечниках происходит образование трех основных типов стероидных гормонов глюкокортикостероидов, минералокортикоидов и половых стероидных гормонов. Процесс их формирования из холестерола находится под контролем многочисленных ферментов, недостаточность любого из них ведет к блокаде (или замедлению) синтеза соответствующего продукта, вызывая в организме гормональную дискорреляцию. Дефицит образования кортизола ведет к повышению выработки АКТГ, в ответ на сброс которого происходит ускорение начальных этапов синтеза стероидов и возникает гиперплазия коры надпочечников.

Поскольку в части случаев ферментный блок приводит и к недостаточности минералокортикоидов, происходит нарушение стероидной регуляции системы ренин – ангиотензин, следствием чего является утрата из организма Na (в этих случаях говорят о сольтеряющей форме АГС)

Гетеросексуальный тип андрогенитального синдрома (у девочек)

1. При врожденной форме синдрома воздействие андрогенов начинается в период внутриутробного развития, при рождении оно проявляется возникновением урогенитального синуса и гипертрофией клитора. Период полового созревания у таких детей начинается рано(6-7 лет) и протекает по гетеросексуальному типу (мужские вторичные половые признаки, отсутствие молочных желез и менструации)

2. Постпубертатная форма характеризуется гирсутизмом, олигоменореей или аменореей, нередко бесплодием, атрофией молочных желез, уменьшением размеров матки и яичников, умеренной гипертрофией клитора, т.е. признаками вирильного синдрома, в лице и фигуре появляются мужские черты, грубеет голос, растут борода, усы, на голове редеют волосы.

Изосексуальный тип адреногенитального синдрома (у мальчиков)

Наблюдается преждевременное половое созревание и соматическое развитие. Резко увеличиваются наружные половые органы, грубеет голос, отмечается рот усов, бороды, оволосение лобка и подмышечных впадин

Сольтеряющая форма адреногенитального синдрома

На основное место выходит синдром потери Na, проявляющейся отказом ребенка от груди, упорной, усиливающейся день ото дня рвотой, явлениями эксикоза. На фоне рвоты могут развиваться потеря сознания, коллапс, судороги, иногда эти кризы заканчиваются летально.

Вопрос 121. Нарушения функций щитовидной железы: гиперфункция. Причины возникновения.Характер и механизмы развивающихся нарушений.

Этиология. Он может развиваться из-за повышения продукции Т₃ или Т₄ тироцитами (в ответ на иммунопатологические, гипоталамические и гипофизарные стимулы, а также в автономном режиме), из-за деструкции щитовидной железы и повышенного освобождения уже синтезированных гормонов (при тироидитах) и, наконец, из-за введения экзогенных пищевых или лекарственных Т₃ и Т₄. Субклинический гипертироз характеризуется нормальным содержанием Т₃ или Т₄ при концентрации сывороточного ТТГ менее 0,1 мЕд./лв основе болезни- аутоиммунный процесс против компонентов тироцитарного рецептора ТТГ, который возникает у генетически предрасположенных субъектов вследствие активации перекрёстной иммунной реактивности. Наиболее вероятным экзогенным антигеном является инфекционный агент, в частности иерсиниоз, подобный ТТГ. Показана возможность генерации тиростимулирующих аутоантител к рецептору ТТГ по идиотип-антиидиотипическому механизму как иммуноглобулинов,направленных против активных центров антител к ТТГ. Возможно участие и неинфекционных агентов. Патогенез.Основные эффекторы механизма болезни – тиростимулирующие антитела.-«длительно действующий стимулятор щитовидной железы» (LATS), оказавшийся в дальнейшем IgG-класса. Мишенью этих аутоантител является рецептор ТТГ на тироцитах, точнее, его ганглиозидная часть. Тироидстимулирующие антитела воспроизводят действие ТТГ в усиленном и продленном варианте. Под их влиянием активируются захват йода, функция пероксидазы тироцитов, йодирование тироглобулина, накопление коллоида и его пиноцитоз, высвобождение тироидных гормонов в кровь.Базедова болезнь – системное мультиорганное аутоиммунное расстройство, основными проявлениями которого являются диффузный токсический зоб (т.е. сочетание выраженных гипертироза и гиперплазии щитовидной железы), а также офтальмопатия и миокардиодистрофия. При базедовой болезни доминируют антитироидные реакции гиперчувствительности немедленного типа, опосредуемые циркулирующими аутоантителами.Классическая базедова болезнь по клиническим критериям и по морфологии биоптатов железы представляет тироидную гиперплазию и гиперфункцию, но не воспаление. Классическими признаками гипертироза считаются зоб, пучеглазие и тахикардия (или миокардиопатия). Поражение сердца характеризуется тахикардией, мерцательной аритмией, снижением в миокардиоцитах количества α-адренорецепторов и увеличением – β-адренорецепторов, но при сохраненном суточном ритме чувствительности к катехоламинам. Со временем развиваются кардиомегалия и сердечная недостаточность. Тиротоксическая офтальмопатия характеризуется многочисленными «именными» симптомами классиков терапии, начиная от экзофталма и кончая тремором закрытых век. миокардиодистрофию связывают не только с сенсибилизацией миокарда к катехоламинам, но и с присутствием особых аутоантител к миокардиоцитам, которые обладают стимулирующим действием на миокард. Офтальмопатию объясняют наличием в сыворотке крови цитотоксических аутоантител и лимфоцитов против антигена тироцитов, фибробластов, жировой и мышечной ткани. Аутоантитела к ретроорбитальным липоцитам, фибробластам и мышцам и другим клеткам-мишеням, вызывают периорбитальные изменения, отек век, пролиферацию липоцитов и гипертрофию мышечных волокон, экзофтальм и ещё ряд симптомов офтальмопатии. Известное значение в их развитии может иметь и действие лимфоцитарных цитокинов. опасное острое осложнение болезни– тиротоксический криз. В ответ на инфекции, травмы, хирургические вмешательства, тяжёлый стресс у больных базедовой болезнью средней или высокой степени тяжести может развиваться синдром острого действия избытка тироидных гормонов и катехоламинов. Криз характеризуется гиперпиретической лихорадкой, тахикардией и мерцательной аритмией, беспокойством вплоть до психоза, спутанным сознанием, тошнотой, рвотой, поносом, полиурией, гипоосмолярной дегидратацией, мышечной слабостью, парезами, гиперемией кожных сосудов, гипертензией, желтухой. Итогом может быть развитие комы, коллапса, сердечной недостаточности и смерть.

Органы и системы	Гипертироз
Кожа и ее производные	Тёплая, тонкая, влажная. Возрастные изменения замедлены, потливость. Тонкие, мягкие волосы, онихолиз, при базедовой болезни претибиальный отек
Глаза, лицо	Ретракция верхнего века, увеличение глазной щели. Периорбитальный отёк, блеск глаз, редкое мигание, гиперпигментация век. При базедовой болезни экзофтальм
Сердечно-сосудистая система	Гипертензия, увеличение пульсовой разницы, тахикардия, тахиаритмии, сердечная недостаточность с высоким минутным объемом. Усилена продукция сердечного атриопептида
Дыхательная система	Одышка, снижение жизненной емкости легких
Система пищеварения	Повышение аппетита, ускорение перистальтики, поносы
Центральная нервная система	Гиперкинезия, психоэмоциональная лабильность, бессонница, повышенная возбудимость, тревожность, ажитация
Опорно-двигательный аппарат	Мышечная слабость, тремор, гиперрефлексия, остеопороз, гипокалиемический парез
Почки	Полиурия, гиперфильтрация
Кровь	Интенсификация эритропоэза и гемолиза, лейкоцитоз, гипопротеинемия
Репродуктивная система	Дисменорея, олигоменорея, снижение фертильности, потенции. Повышение конверсии андрогенов в эстрогены. У мужчин – гинекомастия
Метаболизм	Повышен основной обмен, снижена толерантность к перегреванию, гипохолестеринемия, гипотриглицеридемия, отрицательный азотистый баланс, увеличение потребности в витаминах и железе, потеря в весе, возможна гипергликемия
Гормоны	При первичном гипертирозе – понижение ТТГ: увеличены Т3 и Т4, захват йода тироцитами