70. Фармакодинамика, классификация, препараты противопаркинсонических средств.

Противопаркинсонические средства Болезнь Паркинсона:этиология неизвестна, прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, обусловлено поражением экстрапирамидной системы, симптомы: гипокинезия, ригидность, тремор . Причина паркинсонизма известна (отравления, черепно-мозговая травма), возможно развитие лекарственного паркинсонизма (при лечении блокаторами дофаминовых рецепторов).

Классификация:1.Лекарственные вещества, стимулирующие дофаминэргические процессы в базальных ганглиях а)Предшественник дофамина - леводопа (диоксифенилаланин) Б)дофаминомиметики бромокриптин – апоморфин В)ингибиторы обратного нейронального захвата ДА - брасофензин Г)ЛВ, замедляющие инактивацию ДА (ингибиторы МАО-Б) - селегилин Д)ингибиторы КОМТ – энтекапон 2.антагонисты возбуждающих АК (блокаторы NMDA-рецепторов*) мидантан 3.центральные холиноблокаторы (особенно при лекарственном паркинсонизме) – циклодол 4.нейропротекторы - селегилин мидантан

73. Фармакодинамика морфина. Влияние морфина на психо-эмоциональную сферу. Современные представления о механизмах возникновения эйфории и лекарственной зависимости к наркотическим анальгетикам. Показания и противопоказания к применению морфина. Побочные эффекты морфина. Острое отравление морфином. Меры помощи при этом.

Морфин действует на рецепторы, через систему G-белков вызывает гиперполяризацию клеток (снижение входящего тока Ca, повышение выходящего тока K).Основные эффекты морфина:1.центральные а)угнетающие: подавление боли (нарушение проведения возбуждения в восходящих ноцицептивных трактах путём воздействия на пресинаптические опиоидные рецепторы (снижение выделения медиатора - вещества P) и постсинаптические опиоидные рецепторы (снижение возбудимости, нарушение передачи); активизирует эндогенную антиноцицептивную систему (угнетает восходящие пути), медиаторами в этой системе являются НА, энкефалин, серотонин; может изменять эмоциональную окраску боли (эйфория); угнетает восприятия боли ноцицептивными окончаниями (активирует появление на них при воспалении опиоидных рецепторов))…седативный и снотворный эффекты (угнетение ретикулярной формации); способен угнетать дыхательный центр (влияет на μ-рецепторы - пропорционально дозе снижает чувствительность дыхательного центра к CO₂, вызывает урежение дыхательных движений, затем периодичное дыхание, затем парлич ДЦ), сосудодвигательный центр устойчив к морфину, кашлевой центр угнетает (чаще применяют кодеин, меньше угнетает ДЦ), угнетение центра терморегуляции (вызывает снижение температуры тела – гипотермию, особенно отчетливую при отравлении); вызывает снижение секреции гонадотропных гормонов) б)стимулирующие (эйфория, некритическое отношение к окружающему миру, что вызывает стремление к повторным приемам морфина (умеренная эйфория сохраняется несколько часов, менее выражена при использовании для уменьшения боли в силу субъективных причин); стимулирует глазодвигательные центры – вызывает миоз (признак, сохраняющийся при использовании больших доз); стимуляция центров vagus, вызывает брадикардия; повышение продукции пролактина и АДГ - снижение диуреза; у 20-40% вызывает рвоту, основа – влияние на рвотный центр) 2.периферические а)угнетающие (снижается моторика желудка и пропульсивная активность кишечника; снижается секреция желез желудка, поджелудочной железы, кишечника) б)стимулирующие (повышается тонус сфинктеров ЖКТ; повышается тонус гладких мышц ЖКТ, усиливается сегментация; повышается тонус сфинктера Одди (желчного протока); повышается тонус гладких мышц бронхов (стимуляция vagus+повышение высвобождения гистамина из тучных клеток), развивается бронхоспазм, снижение АД; повышение тонуса мочеточников и сфинктера мочевого пузыря, вызывает затруднение мочеиспускания)П:сильная боль (при инфаркте миокарда, травме, после операции, при онкологии, ожогах); премедикация; при отеке легких. ПЭ:развитие привыкания (через несколько недель); лекарственаая зависимость в стационаре как правило не развивается, чаще при злоупотреблении для получения эйфории Терапевтическая доза – 10 мг.Смертельная доза (внутрь) – 200 мг.Морфинисты ежесуточно могут потреблять 500 мг (внутривенно), в исключительных случаях 20000мг.Отрицательные черты опиоидных анальгетиков (морфина):развитие психической и физической зависимости; привыкание (включая перекрестное); угнетение дыхательного центра; повышение тонуса гладких мышц (ЖКТ, сфинктера Одди, сфинктера мочевого пузыря и мочеточников), развитие запоров; стимуляция пусковой зоны рвотного центра (триггерная зона); плохая всасываемость большинства препаратов из ЖКТ. Если причина боли – спазм, то морфин сочетают с папаверином или атропином; или используют омнопон (морфин+папаверин)

74. Особенности фармакодинамики омнопона, кодеина, полусинтетических и синтетических морфиноподобных средств. Агонисты-антагонисты опиатных рецепторов. Функциональные антагонисты наркотических анальгетиков.