47. Фармакодинамика и классификация альфа- и бета-адреноблокаторов, показания и противопоказания для их применения. Побочные эффекты.

АР-негативные ЛС: 1.а-А-блокаторы: а)селект (празозин, теразозин, иохимбин), б)неселект.(дигидрооксацин, ницергалин, фентоламин, тропофен) ПЭ: ортостатич.коллапс, отек конечностей, тахикардия, залож.носа, миоз, диарея. П: феохромоцитома(опухоль надпоч), АГ, наруш.внутриорг. и переферич.кровообращения, мигрень, атония кишечника, аденома простаты…2.б-А-блокаторы а)кардионеселективные(сосуды): без ВСМА(анаприлин, надолол, соталол), с ВСМА (окспреналон, пиндолол, лебетолол); б) кардиоселект.(сердце): без ВСМА (б-ксалол, бисапролол, карведилол. Небивалол), с ВСМА (ацебуталол, карданум) Э: антиангинальный (расш.сосуды, сниж.работу сердца и потребность в кислороде), антигипертензивный, противоаритмич. ПЭ: брадикардия, АВ-блокада, серд.недостаточность, гипотония, сниж.бронх.проводимости, головокр, сонливость, депрессия, мыш.слабость., гипергликемия, повш.ЛПОНП, наруш.секс.функции. П: ИБС, АГ, тахикард, аритмии, серд.недост. ПП: гипотония, брадикардия, АВ-блок, бронх.астма.

49. Лекарственная регуляция двигательной и секреторной функций жкт.

I. Лекарственные средства, действующие на секреторную функцию 1 Применяемые при снижении секреторной функции:а) стимулирующие образование и выделение ферментов;б) средства заместительной терапии.2.Применяемые при повышении секреторной функции:а) угнетающие секрецию;б) инактивирующие ферменты.

Лекарственные средства, применяемые при нарушении секреторной активности желез желудка.

А. Лекарственные средства, применяемые при повышении активности желез желудка (гиперацидный гастрит, язвенная болезнь).

I.Средства, угнетающие секрецию хлористоводородной кислоты

1) блокаторы Н₂ рецепторов гистамина2) блокаторы протонового насоса3) М-холиноблокаторы 4)антагонисты гастриновых рецепторов5) ганглиоблокаторы

II. Средства, нейтрализующие хлористоводородную кислоту антациды

III.Средства, подавляющие хеликобактерную инфекцию

IV. Средства, нормализующие моторную функцию ЖКТ

V.Гастроцитопротекторы

VI. Репаранты

VII. Средства центрального действия

Блокаторы Н₂ рецепторов гистамина (циметидин ранитидин, фамотидин,низатидин, роксатидин) МД:блокируют действие гистамина на Н₂ гистаминовые рецепторы париетальных клеток желудка, →↓внутриклеточной концентрации цАМФ и ↓ секреторной активности →↓продукция хлористоводородной кислоты и пепсина. ↑ выработку в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки простагландина Е₂, оказывающего цитопротекторный эффект. Э:устраняют симптомы заболевания (боль, изжогу и т.д.); ускоряют заживление язв; являются «золотым стандартом» противоязвенной терапии.ПЭ:(вызывает, главным образом, циметидин)Антиандрогенное действие (за счет блокады андрогеновых рецепторов);Гинекомастия, галакторея (за счет ↓секреции гонадотропных гормонов и ↑ уровня пролактина);Нарушение функции печени, почек;«Синдром рикошета».

Блокаторы протоновой помпы (Омепразал (омез, лосек,тимопразол))МД:в кислой среде превращается в активный метаболит, взаимодействующий с сульфгидрильными группами Н⁺/К⁺-АТФазы (протонового насоса) париетальных клеток и необратимо блокирующий этот фермент→↓секреции HCL.

Особенности:самое мощное антисекреторное

средство;не вызывает синдрома рикошета;назначают при язвах, не поддающихся лечению Н₂-блокаторами.ПЭ: (редко ,т.к. вактивную форму переходит впариетальной клетке) Диспетические явления;Головная боль, головокружение.

М-холиноблокаторыблокируя М-ХР, предотвращают взаимодействие с ними ацетилхолина.

Неселективные М-холинолитики (атропин, метацин, платифиллин,

экстракт белладонны и др.)применяют внутрь за 30-40 мин до еды

и на ночь, можно – парентерально;много побочных эффектов;не применяют для монотерапии; целесообразно сочетать с антацидами.

Селективные М-холинолитики гастрозепин (пирензепин), телензепин избирательно блокируют М₁-ХР в парасимпатических ганглиях желудка→↓ секреции и моторики;почти не биотрансформируется, выводится, в основном, с желчью;назначают парентерально и внутрь 2 раза в сутки;из побочных эффектов– сухость во рту;можно использовать для монотерапии при нетяжелом течении заболевания.

Средства, подавляющие хеликобактерную инфекциюHelikobakter Pylori – один из ведущих этиологических факторов в развитии язвенной болезни.

Препараты, подавляющие Helikobakter Pylori, способствуют быстрому наступлению ремиссии и предупреждению рецидивов.

Де-нол,метронидазол;ампициллин;кларитромицин;амоксициллин;тетрациклин.

Антагонистыгастриновых рецепторовпроглумид (милид)МД:блокирует гастриновые рецепторы → ↓ секрецию соляной кислоты и ↑защитные свойства слизистой ЖКТ.

АнтацидыМД:являются основаниями, нейтрализуют хлористоводородную кислоту в желудке.

Всасывающиеся антацидынатрия гидрокарбонат, кальция карбонат;магния окись, магния карбонат основной легко растворимы, действуют быстро, но коротковременно (5-30 мин);назначают через 1 и 3 ч после еды и на ночь

Невсасывающиеся антацидымагния трисиликат,алюминия гидроокись и комбинированные препараты, их содержащие (альмагель, маалокс, гастал и др.)

Адсорбирующие антацидывисмута нитрат основной и комбинированные препараты, его содержащие (викалин, викаир, де-нол)нерастворимые;длительно действующие;применять через 1 ч после еды и на ночь.

Наиболее быстродействующий антациднатрия гидрокарбонат NaHCO₃.ПЭ NaHCO₃Вторичное↑секреции (при приеме образуется СО₂→ ↑ выделение гастрина);Системный алкалоз;Повышение АД.П: При язвенной болезни, гиперацидном гастрите как монопрепарат только для купирования изжоги. Также применяют в составе комплексных препаратов с холинолитиками («Бекарбон»), с обволакивающими и адсорбирующими веществами («Викаир», «Викалин»).

Гастропротекторы ↑ устойчивость слизистой желудка и 12-перстной кишки к повреждающему действию химических, физических факторов.

Препараты, создающие защитную пленкусукральфат (вентер)висмута трикалия дицитрат (де-нол)

МД:взаимодействуют с белками некротизированных тканей язвенной поверхности с образованием на ней защитного слоя. Также активируют синтез Pg Е₁, → ↑образование слизи и бикарбонатов.

Де-нол также нарушает способность бактерий Helicobacter pylori связываться с эпителием.

ПЭ: Диспепсические явления.

Препараты, ↑слизеобразованиеКарбеноксилон Мизопростол (биогастрон) (цитотек)Карбеноксолон (глицирритиновая к-та, выделяемая из корня солодки)↑секрецию слизи, делает последнюю более вязкой;Более эффективен при симптоматических язвах, локализованных в желудке;Назначают 3 раза в день до еды и на ночь; Препарат хорошо всасывается, биотрансформируется в печени, выводится с мочой и желчью.

ПЭ: Диспепсические явления; Карбеноксолон обладает минералокортикоидной активностью - может

вызвать отеки, ↑АД, мышечную слабость. Мизопростол - нарушения менструального цикла, аборт, ↑или↓АД.

П:лечение и профилактика обострений язвенной болезни желудка и 12 перстной кишки, симптоматических язв, гастрита с повышенной секрецией, рефлюкс-эзофагита.

Лекарства, применяемые при ↓секреторной функции ЖКТ

Стимуляторы секреторной активности желез желудка

С диагностической целью назначают гистамин, гастрин, синтетический фрагмент гастрина пентагастрин.С лечебной целью применяют углекислые минеральные воды,лимонтар, этимизол, цитохром С и др.Если причиной ↓секреции являются функциональные нарушения, данные вещества ↑отделение желудочного сока.Если причина ↓секреции является органической (дистрофия, атрофия слизистой желудка) применение стимулирующих средств не дает эффекта. В таких случаях прибегают к средствам заместительной терапии.

Лекарства, применяемые для коррекции моторной функции ЖКТI. Рвотные и противорвотные средства.II. Средства, влияющие на моторику желудка.III. Средства, влияющие на моторику кишечника.

Рвотные средстваа) средства центрального действия апоморфин;б) средства периферического действия препараты термопсиса и ипекакуаны (для вызывания рвоты их не применяют); гипертонический р-р NaCl. Апоморфин стимулирует Д₂- дофаминовые рецепторы пусковой

зоны рвотного центра. Вводят п/к, в/м. ПЭ:угнетение дыхания, ↓АД (особенно у детей до 5 лет, им противопоказан);аллергические реакции.

Гипертонический р-р NaCl (2-4 ч. л. на 1 стакан воды) раздражает окончания чувствительных нервов в слизистой желудка.П: при острых отравлениях, когда промывание желудка трудно осуществить.

Противорвотные средстваа) М-холиноблокаторыскополамина гидрохлорид, “Аэрон”; б)противогистаминные средстваI поколения:дипразин, димедрол;в) блокаторы дофаминовыхрецепторов производные бензамида- метоклопрамид;производные фенотиазина-тиэтилперазин, этаперазин, трифтазин;производные бутирофенона-галоперидол;г) блокаторы серотониновыхрецепторов ондансетрон, трописетрон

М-холиноблокаторы и антигистаминные средства блокируют соответствующие рецепторы мозжечка, через который импульсы с перевозбужденного вестибулярного аппарата поступают к центру рвоты.

Метоклопрамид блокируют центральные Д₂-дофаминовые рецепторы пусковой зоны рвотного центра. Может вызвать седативный эффект и экстрапирамидные расстройства.

Ондансетрон и трописетрон блокируют 5-НТ серотониновые рецепторы пусковой зоны рвотного центра. Могут вызвать головную боль и запоры.

Применение Рвота при перевозбуждении лабиринтного аппарата (воздушная, морская болезнь, болезнь Меньера и др.) – М-холинолитики, антигистаминные средства I поколения;Тошнота и рвота при проведении лучевой и химиотерапии, а также

вызванные наркозом – блокаторы Д₂ дофаминовых рецепторов и блокаторы 5-НТ серотониновых рецепторов;

Средства, ↑ желудочно - кишечную моторику (прокинетики)а) антагонисты дофаминовых (Д₂)рецепторовметоклопрамид домперидон(реглан, церукал) (мотилиум)

б) антагонисты серотонинацизапридв) антихолинэстеразные средствагалантамин, прозерин

г )М-холиномиметикиацеклидин, бетанехолд) слабительныее) желчегонныеж) симпатолитикиз) адреноблокаторы

ПрименениеРефлюкс-эзофагит, задержка эвакуации пищи из желудка: метоклопрамид, цизаприд, домперидон, бетанехол;Стимуляция моторики кишечника: цизаприд, метоклопрамид, антихолинэстеразные средства, М-холиномиметики, слабительные.

Средства, ↓ желудочно - кишечную моторику а) М-холинолитики;б) ганглиоблокаторы;в) средства, сочетающие оба типа действиябускопан пробантин г) спазмолитики миотропного действияно-шпа папаверинд)адреномиметикие) блокаторы Са каналов

нифедипинж)наркотические анальгетикилоперамид (имодиум), кодеин

Лоперамид МД:связывается с пресинаптическими М-опиатными рецепторами кишечника →↓тонуса и моторики кишечника и ↑тонуса заднепроходного сфинктера ПЭ: Запор; Сонливость, угнетение дыхания (у детей до 3 лет).