- •2.1 Исторические этапы развития генетики как науки.
- •2.2 История изучения днк
- •2.3 Химическая организация гена
- •2.4 Структура днк. Модель Уотсона и Крика
- •2.5 Самовоспроизведение наследственного материала. Принципы репликации днк.
- •2.6 Способ записи генетической информации в молекуле днк. Биологический код и его свойства.
- •2.7 Механизмы сохранения нуклеотидной последовательности днк.
- •2.8 Механизм репарации в днк.
- •2.9 Элементарные единицы изменчивости генетического материала. Мутон. Рекон.
- •2.10 Строение матричной или информационной рнк, её значение.
- •2.11 Транспортные рнк, строение и функциональный механизм.
- •Вопрос 2.12. Изменения нуклеотидной последовательности днк. Генные мутации.
- •Вопрос 2.13. Биосинтез белка, этапы. Особенности транскрипции: инициация, элонгация, терминация.
- •Вопрос 2.14. Рибосомный цикл синтеза белка: фазы инициации, лонгации, терминации.
- •Вопрос 2.15. Регуляция транскрипции и трансляции у прокариот.
- •Вопрос 2.16. Отличия регуляции транскрипции и трансляции у эукариот от прокариот.
- •Вопрос 2.17. Ген (определение), тонкая структура гена.
- •Вопрос 2.18. Теория гена. Свойства гена.
- •Вопрос 2.19. Структурная организация хроматина. Последовательные уровни компактизации хроматина: нуклеосомная нить, хроматиновая фибрилла, интерфазная хромонема, метафазная хромосома.
- •Вопрос 2.20.Самовоспроизведение хромосом в митотическом цикле клеток.
- •Вопрос 2.21. Изменения структурной организации хромосом. Хромосомные мутации.
- •Вопрос 2.22. Значение хромосомной организации в функционировании и наследовании генетического аппарата.
- •2.23 Взаимодействие аллельных генов
- •Анализирующее скрещивание.
- •Неполное доминирование.
- •Полигибридное скрещивание.
- •2 .24 Неаллельные взаимодействия генов
- •2.25 Плейотропное действие генов
- •2.26 Синдром тестикулярной феминизации (стф) —синдром Мориса
- •2.28 Множественные аллели
- •2.29 Принцип наследования 4 группы крови
- •2.30 Бомбейский феномен
- •2.31 Наследование резус-фактора
- •2.33 Моногибридное скрещивание
- •2.33 Значение работы Менделя. Менделирующие признаки у человека
- •Некоторые менделирующие признаки у человека
- •2.34 Генотип, фенотип, геном, генофонд
- •2.35. Дигибридное и полигибридное скрещивание, иллюстрация. Значение исследований г. Менделя.
- •2.36. Понятие о гаплоидности и диплоидности. Принцип наследования пола у различных организмов.
- •2.37. Механизмы определения пола в животном мире, гомогаметность и гетерогаметность.
- •2.38. Хромосомная теория наследственности, основные ее положения. Закон т. Моргана « Явление сцепленного наследования».
- •2.39. Принципы наследования признаков, сцепленных с полом.
- •2.40. Изменения геномной организации наследственного материала. Геномные мутации.
- •2.41. Человек как специфический объект генетического анализа. Генеалогический метод изучения наследственности человека.
- •2.42. Медико-генетические аспекты брака( понятие: панмиксии, инбридинга, инцеста, аутбридинга, инбредной депрессии); медико-генетическое консультирование.
- •2.43. Цитогенетический метод (получение метафазных пластинок) в изучении наследственности человека.
- •2.44. Метод Барра и его применение в медико-генетическом консультировании.
- •2.45. Биохимический , популяционно-статистический и близнецовый методы изучения наследственности человека
- •2.46. Метод дерматоглифики
- •2.47. Хромосомные болезни человека
- •2.48. Изменчивость, её виды. Характеристика модификационной изменчивости, примеры
- •2.50. Генотипическая изменчивость. Хромосомные аберрации, примеры
- •2.51. Мутагенные факторы, классификация, примеры.
- •2.52. Соматические мутации, примеры
- •2.53. Генные и менделевские болезни человека
- •2.54. Мультифакториальные заболевания или болезни с наследственным предрасположением.
- •2.55. Болезни с нетрадиционным типом наследования
- •3.1 Паразитизм как биологический феномен. Паразитология как наука и её основатели.
- •3.2 Медицинская паразитология её разделы, задачи, и основные направления исследований.Ведущие ученые России.
- •3.3.Классификация паразитизма и паразитов.
- •3.4. Понятие о хозяине, происхождение паразитизма.
- •3.5 Взаимоотношения в системе «паразит-хозяин» на уровне популяции.
- •3.6 Паразитоценоз, его структура, особенности.
- •3.8. Резервуары и переносчики возбудителей паразитарных заболеваний.
- •3.9. Пути передачи возбудителей паразитарных и инфекционных болезней. Воздушно-кпельный.
- •3.10. Способы и виды инвазий
- •3.11 Трансмиссивные болезни
- •3.12 Природно-очаговые заболевания. Учение е.Н. Павловского. Характеристика природного очага
- •3.13 Экологические аспекты паразитологии
- •3.14 Локализация паразитов в организме человека
- •3.15 Факторы восприимчивости хозяина к паразиту
- •3.16 Взаимоотношения в системе «паразит-хозяин». Действие хозяина на паразита
- •3.17 Взаимоотношения в системе «паразит-хозяин» на примере особей. Действие паразита на хозяина.
- •3.18 Сопротивление паразита реакциям иммунитета хозяина
- •3.19 Специфичность паразитов по отношению к хозяину
- •3.20 Жизненный цикл паразитов, его экологическое и медицинское значение
- •3.21 Тип Простейшие. Классификация (по латыни). Характерные черты организации. Медицинское значение класса инфузорий
- •3.22. Класс саркодовые. Классификация по латыни. Общая характеристика. Медицинское значение.
- •3.23. Класс жгутиковые. Классификация по латыни. Общая характеристика. Трипаносомы и виды трипаносомозов.
- •3.24. Лейшмании и лейшманиозы. Классификация паразитов (по латыни). Особенности. Диагностика и профилактика. Значение работ п.А. Петрищевой, в.Л. Якимова, п.Ф.Боровского.
- •3.25. Класс Споровики. Классификация (по латыни). Общая характеристика отряда Кокцидий. Цикл развития. Диагностика и профилактика токсоплазмоза.
- •3.26. Отряд кровоспоровики. Классификация (по латыни). Жизненный цикл. Борьба с малярией.
- •3.27. Тип кишечнополостные, классификация, характерные черты организации, ядовитые кишечнополостные.
- •3.28. Тип плоские черви. Классификация (по латыни). Общая характериистика типа. Медицинское значение трематод. Жизненый цикл печеночного и гигантского сосальщиков.
- •3.29. Класс трематод, общая характеристика. Сибирский и китайский сосальщики (по латыни), морфофизиологические особенности, жизненные циклы. Методы борьбы и профилактики.
- •3.30. Кровяные сосальщики (по латыни), характеристика, жиненные циклы, пути заражения. Диагностика и профилактика.
- •3.31. Лёгочный сосальщик, морфофизиологические особенности, жизненный цикл. Диагностика , меры борьбы и профилактики.
- •3.32 Сосальщики, паразитирующие в кишечнике,морфофизиологическая характеристика, жизненные циклы,пути заражения.
- •3.33 Сосальщики-эуритрема и ланцетовидная двуустка,морфофизиологическая характеристика,жизненные циклы,пути заражения,диагностика и профилактика.
- •3.34Класс Ленточные черви.Общая характеристика класса.Бычий цепень,морфофизиологическая характеристика,жизненные циклы,пути заражения.Диагностика и профилактика.
- •3.36. Типы финок и цестод.Свиной цепень,морфофиз.Особенности.Виды инвазии.Диагностика и профилактика.
- •3.37Карликовый цепень и лентец широкий.Характеристика, жизненные циклы.Диагностика и профилактика.
- •3.38. Эхинококк и альвеококк.Морфология, особенности жизненного цикла.Диагностика.Меры борьбы и профилактика.
- •3.39. Тип круглые черви,общая характеристика.Классифиация.Жизненный цикл аскарид и власоглава.Диагностика,меры борьбы и профилактики.
- •3.40. Класс круглые черви,общая харакеристика.Острица,кривоголовка,угрица,некатор.Морфологияцикл развития.Диагностика и профилактика.
- •3.41Ришта.Морфология,цикл развития.Пути зараженияюДиагностика и профилактика.Понятие девастации по к.И. Скрябину.
- •3.42 Трихинелла. Морфология, особенности жизненного цикла. Вид инвазии. Меры борьбы.
- •3.43 Филяриидды (Вухерериоз, онхоцеркоз). Общая морфофизиологическая характеристика. Особенности заражения. Диагностика, профилактика.
- •3.44 Тип Кольчатые черви, классификация (по-латински), общая характеристика, медицинское, биологическое и эволюционное значение.
- •3.45 Тип членистоногие. Классификация (по-латински). Общая характеристика типа. Медицинское значение ракообразных.
- •3.46 Класс Паукообразные, классификация (по-латински). Медицинское значение ядовитых пауков.
- •3.47 Отряд клещей, семейства, их классификация(по-латински), морфо-функциональные особенности, развитие. Медицинское значение иксодовых клещей.
- •3.48 Акариморфные клещи, представители (по-латински), особенности строения и развития. Пути заражения. Диагностика и профилактика.
- •3.49 Класс насекомые, общая характеристика. Классификация(по-латински). Отряд клопов, характеристика. Медицинское значение клопов.
- •3.50 Отряды: вши, блохи (по-латински). Систематическое положение, морфология. Эпидемиологическое значение. Меры борьбы.
- •3.51 Отряд Двукрылые(по-латински). Характеристика. Основные семейства. Москиты, характеристика. Медицинское значение.
- •4.7. Популяционные волны, изоляция в популяциях людей
- •4.8. Генетико-автоматические процессы (дрейф генов) в популяциях человека, их значение в медицине
- •4.9. Формы эволюции групп.
- •4.10. Типы эволюции групп.
- •4.11. Правила эволюции групп.
- •4.12. Биологический и морфофизиологический прогрессы и регрессы по а.Н Северцову
- •4.13. Закон зародышевого сходства к. Бэра и биогенетический закон э. Геккеля и ф. Мюллера
- •4.14. Теория филэмбриогенезов по а.Н. Северцову
- •4.15. Гипотезы происхождения жизни (теория а. Опарина и д. Холдейна, панспермии, вечности жизни и другие гипотезы)
- •4.17. Современные представления о естественном отборе, его формы
- •4.28. Старость, старение и смерть как биологические явления. Генетический контроль старения.
- •4,30. Теории старения мечникова, Богомольца, Маринеску
- •4,32. Смерть как этап индивидуального развития, ее виды. Оживление организма
- •4.33. Физиологическая регенерация, ее виды, примеры.
- •4.34. Репаративная регенерация, авторы, примеры восстановления разных тканей у разных представителей животного мира. Регенерация органов у млекопитающих.
- •4.35. Формы и способы репаративной регенерации.
- •4.37. Гомеостаз в онтогенезе. Кибернетические основы гомеостаза.
- •Вопрос 4.38 : Биологические ритмы и их значение в медицине.
- •Вопрос 4.39 Современные концепции биосферы. Учение в.И Вернадского о биосфере.
- •4.40. Структура и функции биосферы. Эволюция биосферы. Понятие о ноосфере.
- •4.41 Пути воздействия человека на природу.Экологический кризис
- •4.42. Организм и среда
- •4.43 Формы биотических связей
- •4.44 Биогеоценозы
- •4.45 Общая характеристика среды обитания людей
- •4.46 Экологическая дифференциация человечества
- •4.47. Антропогенные экосистемы
- •II. Понятие агроэкосистемы
- •III. Городские экосистемы
- •4.48. Адаптация человека к среде обитания и ее значения для медицины
- •4.49. Экологические аспекты паразитологии (значение работ е.Н. Павловского, к.И. Скрябина, в.Н. Беклемишева). Расселение и поиск хозяина и распределение паразитов в популяции хозяина.
- •4.50. Филогенез дыхательной системы позвоночных.
- •4.51. Эволюция кровеносной системы у позвоночных
- •4.52. Эволюция мочеполовой системы у позвоночных.
- •4.53. Филогенез наружных покровов позвоночных.
- •4.54. Филогенез пищеварительной системы позвоночных.
2.53. Генные и менделевские болезни человека
Генные (или менделевские) болезни
К указанным заболеваниям относятся моногенно обусловленные патологические состояния, наследуемые в соответствии с законами Менделя.
В зависимости от функциональной значимости первичных продуктов соответствующих генов генные болезни подразделяют на наследственные нарушения ферментных систем (энзимопатии), дефекты белков крови (гемоглобинопатии), дефекты структурных белков (коллагеновые болезни) и генные болезни с невыясненным первичным биохимическим дефектом.
Энзимопатии. В основе энзимопатии лежат либо изменения активности фермента, либо снижение интенсивности его синтеза. У гетерозигот-носителей мутантного гена присутствие нормального аллеля обеспечивает сохранение около 50% активности фермента по сравнению с нормальным состоянием. Поэтому наследственные дефекты ферментов клинически проявляются у гомозигот, а у гетерозигот недостаточная активность фермента выявляется специальными исследованиями.
В зависимости от характера нарушения обмена веществ в клетках среди энзимопатий различают следующие формы.
1. Наследственные дефекты обмена углеводов (галактоземия — нарушение метаболизма молочного сахара — лактозы; мукополисаха-ридозы — нарушение расщепления полисахаридов).
2. Наследственные дефекты обмена липидов и липопротеинов (сфинголипидозы — нарушение расщепления структурных липидов; нарушения обмена липидов плазмы крови, сопровождающиеся увеличением или снижением в крови холестерина, лецитина).
3. Наследственные дефекты обмена аминокислот (фенилкетонурия —нарушение обмена фенилаланина (см. разд. 4.1); тирозиноз— нарушение обмена тирозина; альбинизм — нарушение синтеза пигмента меланина из тирозина и др.).
4. Наследственные дефекты обмена витаминов (гомоцистинурия — развивается как результат генетического, дефекта кофермента витаминов В6 и B12, наследуется по аутосомно-рецессивному типу).
5. Наследственные дефекты обмена пуриновых и пиримидиновых азотистых оснований (синдром Леша — Найяна, связанный с недостаточностью фермента, который катализирует превращение свободных пуриновых оснований в нуклеотиды, наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу).
6. Наследственные дефекты биосинтеза гормонов (адреногенитальный синдром, связанный с мутациями генов, которые контролируют синтез андрогенов; тестикулярная феминизация, при которой не образуются рецепторы андрогенов).
7. Наследственные дефекты ферментов эритроцитов (некоторые гемолитические несфероцитарные анемии, характеризующиеся нормальной структурой гемоглобина, но нарушением ферментной системы, участвующей в анаэробном (бескислородном) расщеплении глюкозы. Наследуются как по аутосомно-рецессивному, так и по Х-сцепленному рецессивному типу).
Гемоглобинопатии. Это группа наследственных заболеваний, вызываемых первичным дефектом пептидных цепей гемоглобина и связанным с этим нарушением его свойств и функций. К ним относят метгемоглобинемии, эритроцитозы, серповидно-клеточную анемию, талассемии (см. § 4.1).
Коллагеновые болезни. В основе возникновения этих заболеваний лежат генетические дефекты биосинтеза и распада коллагена — важнейшего структурного компонента соединительной ткани. К этой группе относят болезнь Эллерса — Данлоса, характеризующуюся большим генетическим полиморфизмом и наследующуюся как по аутосомно-доминантному, так и по аутосомно-рецессивному типу, болезнь Марфана, наследующуюся по аутосомно-доминантному типу, и ряд других заболеваний.
Рис. 6.23. Больные с ахондроплазией
Наследственные болезни с невыясненным первичным биохимическим дефектом. К этой группе принадлежит подавляющее большинство моногенных наследственных болезней. Наиболее распространенными являются следующие.
1. Муковисцидозы — встречаются с частотой 1:2500 новорожденных; наследуются по аутосомно-рецессивному типу. В основе патогенеза заболевания —наследственное поражение экзокринных желез и железистых клеток организма, выделение ими густого, измененного по составу секрета и связанные с этим последствия.
2. Ахондроплазия — заболевание, в 80—95% случаев обусловленное вновь возникшей мутацией; наследуется по аутосомно-доминантному типу; встречается с частотой приблизительно 1:100 000. Это заболевание костной системы, при котором наблюдаются аномалии развития хрящевой ткани преимущественно в эпифизах трубчатых костей и костях основания черепа (рис. 6.23).
3. Мышечные дистрофии (миопатии) —заболевания, связанные с поражением поперечно-полосатых и гладких мышц. Различные формы характеризуются разным типом наследования. Например, прогрессирующая псевдогипертрофическая миопатия Дюшена наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу и проявляется преимущественно у мальчиков в начале первого десятилетия жизни. Известна мышечная псевдогипертрофическая дистрофия, наследующаяся по аутосомно-рецессивному типу, которая начинает развиваться во второй половине первого десятилетия жизни и встречается с одинаковой частотой у обоих полов. Мышечная дистрофия плечевого и тазового пояса: наследуется по аутосомно-доминантному типу и т.д.
Генетическое многообразие генных болезней. Изучение наследственных заболеваний у человека свидетельствует о том, что нередко сходное фенотипическое проявление болезни бывает обусловлено несколькими различными мутациями. Это явление впервые было описано в 30-х гг. С. Н. Давиденковым и названо генетической гетерогенностью наследственных заболеваний. Генетическая гетерогенность наследственных болезней может быть обусловлена мутациями разных генов, кодирующих ферменты одного метаболического пути, а также мутациями одного и того же гена, приводящими к появлению разных его аллелей.
Среди рассмотренных выше наследственных болезней особенно высокой степенью генетического полиморфизма отличаются мукопо-лисахаридозы, генетическая разнородность которых объясняется множественными мутациями в 11—12 генах, связанных общей функцией расщепления полисахаридов. Большой генетической гетерогенностью характеризуется врожденная аутосомно-рецессивная форма глухоты, при которой различают не менее 35 генетически различных вариантов с фенотипически сходным проявлением.
Большие перспективы в расшифровке наследственной гетерогенности генных болезней открываются в связи с применением молекулярно-генетических методов их прямого анализа с помощью ДНК-зондов.
Клиническое многообразие наследственных болезней. Разнообразие клиники наследственных болезней проявляется в различии времени начала заболевания, в спектре и степени выраженности симптомов, в течении и исходе у разных больных. Например, наследуемая по аутосомно-доминантному типу хорея Гентингтона, при которой поражаются базальные ганглии головного мозга, клинически начинает проявляться в виде непроизвольных движений в разном возрасте, но чаще в 40—45 лет. С временем начала клинического проявления связана и тяжесть течения заболевания (см. 6.4.1.4).
О клиническом полиморфизме можно говорить лишь в отношении генетически определенной наследственной формы. Причины клинического полиморфизма могут быть как генетическими, так и средовы-ми. К генетическим причинам можно отнести действие генов-модификаторов на проявление патологически измененного гена и сложную систему разнообразных взаимодействий между ним и другими генами. Кроме того, разнообразие клинического проявления наследственных заболеваний может зависеть от факторов среды, в которой развивается организм и которая влияет на проявление патологически измененных генов.