9. Биологическая роль мпо:

- окисление SH- и тиоэфирных групп белков;

- хлорирование аминогрупп и образование хлораминов, обладающих высоким цитотоксическим потенциалом;

- МПО, обладая катионными свойствами легко присоединяется к мембранам, что облегчает взаимодействие МПО-продуктов с ненасыщенными фосфолипидами и способствует индукции ПОЛ;

- одноэлектронное окисление различных субстратов соединением I МПО может приводить к образованию тирозильных радикалов, которые могут индуцировать ПОЛ;

- МПО участвует в нитровании белков;

- МПО снижает NO-зависимое расслабление сосудов и активность гуанилатциклазы путем регуляции концентрации NO^.;

- МПО модулирует протекание воспалительного ответа в нейтрофилах;

- МПО принимает участие в таких патологических процессах, как атеросклероз, рак, множественный склероз, болезнь Альцгеймера, бронхиальная астма.

На образование HOCl расходуется 28 % кислорода, потребляемого активированными нейтрофилами. МПО хорошо растворима в липидной фазе мембран, и при высвобождении в процессе дегрануляции она локализуется на границе раздела фаз, участвует в создании бактерицидного потенциала слизистых поверхностей тела человека и хрусталика глаза.

Эозинпероксидаза состоит из двух субъединиц -  (50 кДа) и α (10-15 кДа), простетическая группа фермента – протопорфирин IX. ЭПО локализована в эозинофилах и тканях. Основными продуктами ЭПО являются HOBr и HOI. Окислительный метаболизм и пероксидазная активность у эозинофилов выше, чем у нейтрофилов, что определяет их более высокий деструктивный потенциал. При бронхиальной астме, сопровождающейся эозинофилией периферической крови, возникающей как защитная реакция на действие патогенов, возможно повреждение собственных тканей организма – эндотелия бронхиального дерева. Одна из основных функций эозинофилов – создание микробизидного потенциала кожи, слизистых поверхностей легких, кишечника, где они накапливаются в соединительной ткани и выступают в качестве своеобразных одноклеточных желез, секретирующих ЭПО-содержащие гранулы.

Биологическая роль гипогалогенитов:

- гипогалогениты – мощные токсины, чрезвычайно реакционноспособные, которые галогенируют или окисляют биологические молекулы. Наиболее чувствительны к действию НОХ сульфгидрильные и тиоэфирные группы белков. Поэтому соединения, содержащие данные группы (глутатион, альбумин, 2-нитро-5-бензойная кислота) существенно снижают цитотоксическое действие гипогалогенитов. Альбумин является основным сывороточным ингибитором гипогалогенитов;

- HOCl при взаимодействии с биологическими аминами может образовывать хлорамины. Одни из них (таурин) мало активны, тогда как другие (хлорамин NH₄Cl) обладают значительно большим деструктивным потенциалом, чем HOCl. Таурин не только защищает фагоциты от аутодеструкции HOCl, но и является сигнальной молекулой активированных нейтрофилов. Хлорамин индуцирует образование хлортирозина;

- HOCl способен окислять железосерные центры и гемовые группы ферментов;

-гипогалогениты могут как индуцировать, так и ингибировать процессы ПОЛ. Индукция ПОЛ может происходить различными путями:

а) высвобождение Fe²⁺ в реакциях HOCl с оксигемоглобином;

б) образование реакционных АКМ, которые эффективно запускают ПОЛ, в реакции Осипова:

НОCl + Fe²⁺ → Fe³⁺ + ОН^. + Cl^-

В реакции НОCl с супероксидом:

НОCL + О₂^. → ОН^. + Cl^- + O₂;

В реакции НОCl с перекисью водорода:

1. Н₂О₂ + ОCl^- → Cl ^- + H₂O + ¹O₂;

При низких рН возможно разложение гипогалогенитов с образованием синглетного кислорода:

2НОCL → 2Н⁺ + 2Cl^- + ¹O₂;

Таким образом, цитотоксический, мутагенный и бактерицидный эффекты гипогалогенитов в определенной степени опосредованы образованием ОН-радикалов и синглетного кислорода.

- НОCl эффективно проникают в поверхностный фосфолипидный слой циркулирующих в крови липопротеинов низкой плотности, вызывая их окисление и захват макрофагами;

- способность гипогалогенитов прямо разрушать клетки-мишени незначительна, их деструктивное действие связано с нарушением транспортных функций мембранных белков, инактивацией АТФ-синтетазы, усилением активности протеиназ через инактивацию их ингибиторов;

- гипогалогениты ингибируют клеточное деление, синтез нуклеиновых кислот и белков деления у E.coli;

- продукты МПО-реакции могут участвовать в развитии воспаления;

- МПО может проявлять антиоксидантное действие, ингибируя токсические производные NO-радикала. МПО взаимодействует с пероксинитритом с образованием NO₂^-/ NO₃^- при низких рН среды, что особенно важно при воспалении:

МПО + ONOOH → [МПО-I- NO₂^-] → МПО-II + NO₂^-

2NO₂^- → N₂O₄

N₂O₄ + H₂O → NO₃^- + NO₂^- + 2H⁺

Повышенный уровень МПО в сыворотке и гранулоцитах крови выявляется при хронических воспалительных процессах.