- •Часть 1
- •Содержание
- •Глава 1. Общая характеристика и классификация свободных радикалов. Активированные кислородные метаболиты.
- •Характерные значения времен жизни и радиусов диффузии акм в биологических субстратах
- •Метаболизм свободных радикалов (Владимиров ю.А., 1998)
- •Биологические эффекты акм в живых системах
- •Контрольные вопросы
- •Глава 2. Характеристика активных форм кислорода, их биологическая роль (физиологические и патологические эффекты)
- •2.1. Синглетный кислород
- •Пути образования синглетного кислорода в биосистемах
- •Химические реакции 1о2.
- •Биологическое значение 1о2
- •2.2. Супероксидный анион-радикал
- •2. Окислительно-восстановительные процессы, катализируемые металлофлавопротеидами, а также электрон-транспортные цепи митохондрий и микросом
- •Биологическая роль ксантиноксидазы
- •2.2. Образование супероксидного анион-радикала в митохондриях
- •2.3. Образование супероксидного анион-радикала в микросомах
- •2.4. Образование супероксидного анион-радикала надфн-оксидазой
- •Структура надфн-оксидазы
- •Каталитический цикл надфн-оксидазы
- •Биологические эффекты о2..
- •2.3. Перекись водорода
- •Н2о2-сенсоры легких и кровеносных сосудов
- •2.4. Гидроксильный радикал
- •Биологические эффекты он-радикалов:
- •Глава 3. Характеристика гипогалогенитов и путей их образования
- •Биологическая роль мпо:
- •Контрольные вопросы
- •Глава 4. Оксид азота как регулятор клеточных функций
- •Двойственные функции no: посредник и токсин
- •Контрольные вопросы
- •Список литературы
Метаболизм свободных радикалов (Владимиров ю.А., 1998)
Образование радикалов |
Удаление радикалов |
Первичные радикалы: О2. , NO., KoQ. . |
Восстановители, СОД, гемоглобин, альбумин |
Радикалообразующие молекулы: Н2О2, LOOH, HOCl, ионы Fe2+ |
Каталаза, пероксидаза, глутатионпероксидаза, церулоплазмин, ферритин, комплексоны |
Вторичные радикалы: ОН., L., LO., LO2. |
Ловушки радикалов |
Третичные радикалы: радикалы антиоксидантов и др. |
Антиоксиданты и ингибиторы свободнорадикальных процессов |
АКМ могут вызывать разнообразные физиологические и патологические эффекты, проявляя ярко выраженный дуализм или двойственную роль в клетке.
Таблица 3
Биологические эффекты акм в живых системах
Физиологические эффекты |
Патологические эффекты |
-трансдукция сигналов в клетке |
Окислительная модификация биомолекул: ДНК, белков, липидов |
Регуляция тонуса сосудов |
Мутагенез |
Нейромедиация |
Канцерогенез |
Неспецифическая иммунная защита |
Старение |
Регуляция апоптоза |
Окислительно-нитрозильный стресс |
Регуляция экспрессии генов и клеточной пролиферации |
Свободнорадикальные патологии |
Мембраногенез |
|
Биотрансформация ксенобиотиков |
|
Таким образом, АКМ является неотъемлемым свойством живых систем, в особенности высших форм живых организмов. Полагают, что негэитропийное состояние живых организмов поддерживается посредством снижения электронной упорядоченности молеуклярного кислорода в результате его восстановления (Меньщикова Е.Б. и др., 2006). Однако многие стороны регуляторной функции АКМ, а также их участие в развитии патологических процессов еще не раскрыты.
Контрольные вопросы
Приведите классификацию свободных радикалов, образующихся в живых системах. Каковы главные пути их образования.
Что такое активированные кислородные метаболиты?
Что собой представляют природные и чужеродные радикалы?
Как происходит метаболизм свободных радикалов в организме?
Какова биологическая роль АКМ в организме?
Глава 2. Характеристика активных форм кислорода, их биологическая роль (физиологические и патологические эффекты)
2.1. Синглетный кислород
Синглетный кислород (1О2) образуется в результате изменения спина одного из электронов, находящихся на π*-орбиталях в молекуле кислорода. При этом образуется два возбужденных синглетных состояния 1 g, энергия которого на 96,3 кДж/моль больше энергии основного триплетного состояния и 1 g состоянии, энергия которого на 159,6 кДж/моль выше энергии 3 g состояния.
| |
2рπ* | |
3 g- | | 1 g+
Триплетное состояние 3О2 Синглетные состояния 1О2
Схема электронного строения 2р-подуровня молекулы кислорода и синглетного кислорода
В 1933 году Каутский открыл явление перехода молекулы кислорода в более активную форму при тушении им флуоресценции красителей. Он предположил, что О2 воспринимая энергию красителя, переходит из своего основного триплетного состояния в синглетное 1 g или 1 g+, для чего необходима энергия. В состоянии 1 g+ неспаренные электроны находятся на разных орбиталях и пространственно разделены, время жизни (tж) данного состояния составляет 10-10-10-12с, а радиус диффузии близок к нулю. Поэтому для биоситем важен только 1 g, время жизни которого – 10-6с, а радиус диффузии 0,3 мкм.