9.6. Методы токсикологических исследований, характеристика токсичности ов.

В токсикологии широко используются экспериментальные ме­тоды исследования. Только эксперименты на животных, сопровож­даемые современными патофизиологическими, биохимическими, клиническими, морфологическими и другими методами исследо­вания, могут решать теоретические задачи токсикологии по изу­чению механизма действия и патогенеза отравления, методов антидотного лечения и профилактики поражений и т.д. Приме­няются различные методы воздействия ОВ на животных, мето­ды затравки животных: ингаляционные – в затравочных камерах, куда распыляют ОВ; кожно-резорбтивные – путем нанесения ОВ на выстриженные участки кожи; внутривенные, внутримышечные и подкожные – путем введения растворов ОВ; пероральные – путем введения раствора ОВ через зонд в желудок или дачи ОВ с водой и пищей; путем внесения ОВ или его растворов в глаза и рану. Все эти работы должны проводиться под вытяжным шка­фом с соблюдением мер предосторожности в целях исключения отравлений персонала.

Для токсикологии важно количественно определить степень токсичности ядов и ОВ. Токсичность их при кожно-резорбтивном и пероральном поражениях, а также при введении внутривенно, в мышцы или под кожу определяется дозой ОВ, попавшего в ор­ганизм, и выражается обычно в миллиграммах на 1кг массы жи­вотного или человека (мг/кг). При ингаляционных поражениях токсичность ОВ и ядов определяется двумя величинами: концен­трацией паров или аэрозолей в воздухе, выражаемой в милли­граммах на 1Л (мг/л) воздуха или в граммах на м³ воздуха (г/м³), и экспозицией, то есть временем вдыхания зараженного воздуха. На основании этого при ингаляционных поражениях за вели­чину токсической дозы, вызывающей тот или иной эффект пора­жения, принято произведение концентрации ОВ на экспозицию, Токсическую дозу обычно определяют для экспозиции 1 мин. На­пример, токсическая доза, вызывающая – 100% смертность, в

мг.1мин

л равна (по зарубежным данным):

v-газы - 0,007, иприт - 1,5,

воман - 0,075, синильная кислота - 1,4,

варин - 0,1, фосген - 5,0,

Сравнение токсических доз показывает, что фосген в 700 раз менее токсичен, чем V-газы, зарин – в 14 раз и т.д.

Однако токсическая доза еще не показывает, какое количест­во ОВ при этом попадает в легкие и какое всасывается в орга­низм. Доза проникшего в организм ОВ (в мг) при ингаляцион­ных поражениях определяется по формуле:

D=c*t*v*k,

где с – концентрация ОВ в мг/л воздуха, t – экспозиция в мину­тах, v – минутный объем легочного дыхания в литрах, к – коэф­фициент всасывания или резорбции ОВ в легких.

В военной токсикологии приняты следующие категории ток­сических доз (D) и концентраций (С) паров и аэрозолей ОВ:

• предельно допустимые, безвредные концентрации и дозы, которые не вызывают никаких признаков поражения при длитель­ной или определенной экспозиции и употреблении зараженных продуктов и воды;

• минимально действующие (пороговые) концентрации и до­зы, которые вызывают начальные, легкие симптомы поражения и снижение боеспособности или работоспособности человека;

• средневыводящие дозы и концентрации, вызывающие потерю боеспособность (трудоспособности) у 50% людей, обозна­чаются ID₅₀ и IC ₅₀ (I – первая буква английского слова incapaci­ty, то есть неспособный);

• условно смертельные (средне-смертельные) концентрации (CL₅₀) и дозы (DL₅₀), вызывающие летальный исход у 50% пораженных;

• абсолютно смертельные концентрации (CL₁₀₀) и дозы LD₁₀₀), вызывающие летальный исход у 90-100% пораженных.

Иногда определяют концентрации и дозы, вызывающие пора­жение легкой и средней степени тяжести. Концентрации и дозы, вызывающие поражение с потерей боеспособности, называют бое­выми. Для ОВ раздражающего действия определяют условно не­переносимые концентрации, вызывающие очень сильное раздра­жение слизистых оболочек глаз и органов дыхания. Для токси­кологии важна экстраполяция (перенос) токсичности ОВ и ядов, определяемых обычно на животных, к токсичности их для людей. Для этого определяют токсичность на разных животных (собаки, кролики, кошки, мыши, обезьяны и др.), сопоставляют эти дан­ные и делают ориентировочные выводы о токсичности для чело­века. Также учитывают токсичность для людей при случайных авариях и отравлениях (табл. 5).

Таблица 5.

Токсичность ОВ для людей (по литературным данным, В.В.Мясников, 1984 г.).

Название ОВ и шифр ОВ в США	При ингаляционном поражении		Через кожу LD50 мг/человек
	LCt50, Г.мин/м3	LCt50, Г.мин/м3
Зарин (gB)	о,ш	0,055	1480
Зоман (gD)	0,05	0,025	100
ви-газы (Vx)	0,001	-	-
Иприт (HD)	1,30	0,200	5000
Иприт азот. (HN)	1,00	0,100	1000
Синильная кислота (АС)	2,00	0,300	-
Хлорциан (СК)	11,00	7,000	-
Фосген (Cg)	3,2	1,600	-
Би-зет (Bz)	110,00	0,110	-
Хлорацетофенон (CN)	85,00	0,030	-
Адамсит (DM)	30,00	0,030	-
Сй-эс (CS)	25,00	0,020	-
Си-ар (CR)	-	0,001	-
Ботулотоксин	0,0001	-	-
Стафилококковый			-
энтеротоксин	0,20	0,0005	_