Органические нитраты и нитриты пролонгированного действия:

Фармакодинамика:

- уменьшение внутриклеточного содержания ионов кальция  расслабление гладкой мускулатуры практически всех сосудов, но преимущественно вен;

- расслабление вен  перемещение крови в ёмкостные сосуды  уменьшение АД и притока крови к сердцу  снижение преднагрузки на миокард;

- уменьшение преднагрузки на миокард  уменьшение наполнения левого желудочка в диастолу и снижение его объёма  уменьшение работы сердца;

- уменьшение работы сердца при выбросе крови из левого желудочка в аорту  снижение потребности миокарда в кислороде;

- понижение системного АД и определённого расслабления крупных артерий  уменьшение постнагрузки на миокард;

- стимулирование синтеза простациклина в стенках сосудов  улучшение микроциркуляции;

- расширение коронарных сосудов эпикардиального слоя миокарда, преимущественно мелких артерий, не вызывая синдрома «обкрадывания»;

- расширение стенозированных участков коронарной артерии;

- увеличение коллатерального кровотока из-за снижения давления в системе коронарных вен;

- снижение синтеза тромбоксана А₂ в тромбоцитах  уменьшение агрегации тромбоцитов (при в/в введении ограничивают зону ишемии при ОИМ);

- уменьшение тонуса гладкой мускулатуры бронхов, ЖКТ, мочеточников, матки.

Антагонисты ионов кальция

Представители группы:

ЛС группы верапамила:

верапамил, галлопамил, фалипамил и др.;

ЛС группы дилтиазема: дилтиазем, клентиазем;

ЛС группы нифедипина: нифедипин, амлодипин, нитрендипин, риодипин и др.

Антагонисты ионов кальция короткого действия:

Антагонисты ионов кальция длительного действия:

Фармакодинамика:

• влияние на гемодинамику:

- блокада трансмембранного входа ионов кальция в гладкомышечные клетки сосудов  снижение тонуса артерий (практически не влияют на тонус вен);

- блокада α-адренорецепторов  снижение чувствительности артерий к прессорному действию катехоламинов;

- снижение стимулирующего действия ангиотензина II  уменьшение секреции альдостерона;

- понижение постнагрузки на сердце и потребности миокарда в кислороде и улучшение микроциркуляции в организме;

- уменьшение силы и в определённой мере ЧСС;

• влияние на коронарное кровообращение:

- расширение коронарных артерий и увеличение объёмной скорости коронарного кровотока;

- стимуляция коллатерального кровотока;

• влияние на проводящую систему сердца:

- удлинение рефрактерного периода и времени проведения импульса по синоатриальному и атриовентрикулярному узлу (не влияют на скорость прохождения возбуждения по проводящей системе желудочков сердца);

- понижение автоматизма синусового узла;

- укорочение рефрактерного периода в системе дополнительных проводящих путей при синдроме Вольфа – Паркинсона – Уайта  учащение ритма сокращений желудочков и даже развитие фибрилляции (противопоказаны препараты группы верапамила при мерцании и трепетании предсердий у пациентов с синдромом WPW);

• влияние на реологические свойства крови:

- повышение эластичности эритроцитов  легкое прохождение их через суженные участки артерий;

- снижение агрегации тромбоцитов и понижение риска развития тромбозов.

Особенности фармакологических эффектов отдельных препаратов:

• препараты группы верапамила в большей мере влияют на атриовентрикулярную проводимость и менее активны в отношении гладких мышц сосудов;

• препараты группы нифедипина в большей мере понижают тонус артерий и практически не влияют на атриовентрикулярную проводимость;

• препараты группы дилтиазема в одинаковой мере влияют на тонус гладких мышц сосудов и проводящую систему сердца.

β-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

Классификация β-адреноблокаторов по особенности влияния на β-адренорецепторы:

• неизбирательные (некардиоселективные) β₁- и β₂-адреноблокаторы (окспренолол, альпренолол, пропранолол, пиндолол, соталол, тимолол, надолол);

• избирательные (кардиоселективные) β₁-адреноблокаторы (ацебуталол, практолол, атенолол, метопролол, бисопролол);

• «гибридные» α- и β-адреноблокаторы (лабетолол).

Среди β-адреноблокаторов выделяют ЛС с симпатомиметической активностью (пиндолол, ацебуталол, альпренолол, окспренолол).

Фармакодинамика:

• влияние на гемодинамику:

- уменьшение силы и ЧСС;

- подавление барорецепторов дуги аорты  снижение сердечного выброса и понижение АД (без развития рефлекторной тахикардии);

- подавление секреции ренина в почках  снижение образования ангиотензина II и альдостерона;

- расширение венул и капилляров и снижение венозного возврата к сердцу  уменьшение преднагрузки на миокард;

- вышеперечисленные действия  уменьшение объёма работы, производимой сердцем  снижение потребности миокарда в кислороде;

• влияние на коронарный кровоток:

- увеличение времени диастолического расслабления сердца  улучшение кровоснабжения сердечной мышцы;

- перераспределение коронарного кровотока в пользу ишемизированных участков миокарда;

• влияние на проводящую систему сердца:

- подавление действия катехоламинов на проводящую систему сердца;

- замедление проведения импульса по атриовентрикулярному узлу и удлинение его рефрактерного периода (на функцию синоатриального узла и проводящие пути желудочков практически не влияют);

- повышение порога желудочковой фибрилляции в ишемизированном миокарде (противофибрилляторное действие);

• влияние на реологию крови:

- препятствие развитию агрегации тромбоцитов под действием катехоламинов при физической и эмоциональной нагрузке.