24Нарушение обмена сложных белков:хромопротеидов,липидогенных пигментов,нуклеопротеидов(смешанные дистрофии)

)Наруш.обмена хромопротеидов(эндогенных пигментов)

А)гемоглобиновых пигментов

В результате физиологического распада эритроцитов образуются пигмен­ты: ферритин,гемосидерин, билирубин.

В патологических условиях гемолиз м.б. резко усилен и осуществляться как интраваскулярно, так и в очагах кровоизлияний (экстраваскулярно).В этих условиях,помимо увеличения образующихся в норме гемоглобиногенных пигментов появляется ряд других:гематины,порфирин,гематоидин.

Гемоглобин-хромопротеид,содержащий железопорфириновый комп­лекс – гем.Белковая часть молекулы Hb-олигомерный белок.Ферритин—железопротеид-транспортная формой железа,как поступившего с пищей (анаболического),так и возникшего в результате распада гемоглобина (катаболического).Гемосидерин-полимер ферритина(полимеризация избытка ферритина в сидеробластах)Избыточное образование гемосидерина-гемосидероз(общий-при выраженном гемолизе(гемолитическая анемия,при резус-конфликте,воздействии гемолитических ядов)и местный(гемолиз в очагах кровоизлияний,застойном полнокровии)Механизм:разрушенные эр->построение гемосидерина->накопление гемосидерина в сидеробластах(ретикул-е,эндотел-ные,гистиоцитарные элементы селезенки,печ,кост.мозга,ЛУ->сидерофаги не успевают поглощать гемосидерин->коллаг.и эласт.в-на пропитываются железом->селез,печень,кос.м,ЛУ-ржаво-коричн,плотные.Выявляется с помощью гистохимических реак­ций на железо,с использованием сернокислого аммония и в реакциях с обра­зованием берлинской лазури и турнбуленовой сини.В трупе-темно-серое окрашивание(гемосидерин+сероводород в кишке=сернистое железо).Гематины образуются только в усл.патологии(окисленная форма гема при гидролизе оксигемоглобина)1)Гемомеланин—пигмент,накапливающийся внутри эритроцитов под воздействием малярийного плазмодия, который ис­пользует для своего питания глобин. Гем же окисляется и превращается в гемомеланин(малярийный пигмент)-черн. мелкие зерна->захват сидеробластвми селез и печени.Макро:темно-серые печ.и селез. при хр. малярии.2)Солянокислый гематин(образуется из крови в желудке:гем+HCl=гематин.Буро-черный цвет эрозий и язв желудка. Рвотные массы-"ко­фейн.гуща").3)Формалиновый гематин-посмер­тно в виде темно-коричневых игл или гранул при помещении тканей в форма­лин с кислой реакцией.

Билирубин—образуется при разрушенииHb и отщеплении от него гема.Гем теряетFe->биливердин->восстанавл.в билирубин(осн.желчный пигмент)->в кровь,соединяется с альбумином=свободный/непрямой(для его определения диазореактивом Эрлиха требуется осаждение белков спир­том)->конъюгация с глюкуроновой кислотой в печени, билирубин теряет токсичность=прямой(для выявления не требует предварительного осаждения белка).В норме-15мкмоль/л общ.билирубина(75%-непрямой).Если >35=желтуха!Варианты:1)гемолитическая(надпеченочная)-развив.при усиленном гемолизе:отравл.гемолит.ядами,ин­фекц.забол,при переливаниях несовместимой крови,заб. системы крови(гемолитические анемии,гемобластозы),в крови-преимущ.непрямой билирубин(сродство к нерв.ткан. в узлах основанияГМ-поврежд.)2)паренхиматозная(печеночная)-лимонный отте­нок,при инфекц.вирусном гепатите,циррозах.Повреждение гепатоцитов->сниж.способность конъгировать непрям.билирубин с глюкур.к-той=гипербилирубинемия.3)механическая(подпеченочн)-охряно-желтый цвет,при нарушении прохождения желчи по желчным про­токам(врожд.атрезия,камнеобразование,сдавл.опухолью=>изменения печени из-за холестаза:увелич,темно-зелен;гистологически-желчн.цилиндры в желчных протоках,желчные тромбы в желчных капиллярах,скопления желчного пиг­мента в гепат-х.В крови и ткан.-пр.билирубин и желч.кислоты.Порфирины-предшественники гема, представляющие собой замк­нутое тетрапирольное кольцо,но безFe.Флюоресцируют в УФ.Наруш.обмена порфиринов(из-за наруш.образования энзимов,учавствующих в их синтезе)-порфирия(первичные,как прав,наследственные заб.)->порфириемия,порфиринурия,повыш.чувствительность кУФ).Клиника:при эритропоэтиеской форме порфирии(наруш.синтеза порфирина в эритробластах)-гемолитическая анемия,пораж.нерв.система,ЖКТ(рвота,диарея).Порфирины накапливаются в селез,костях,зубах-коричневые,моча-желто-красная.При печеночной форме(наруш.синтеза порфиринов в печени)-печ.увелич,серо-коричн,в ожиревших гепатоцитах кроме порфирина еще гемосидерин.М.б.приобретённая порфирия:при некоторых интоксикациях(алкоголь,соли свинца,барбитураты)и авитаминозах(пеллагра).Клиника:наруш.нерв.сист,повышена чувст-ть к свету,нередко желтуха,пигментация кожи.

Б)протеиногенных(тирозин-триптофановых)-Пигменты:меланин,пигмент гранул энтерохромафинных клеток,адренохром.

Наруш.обмена меланина(меланин образ.в меланоцитах базального слоя эпидермися,сетчатки,радужки из тирозина.Это пигмент черного цвета,окрашивает кожу,волосы,глаза.Регуляция меланогенеза-нерв.сист+эндокр.железы.Стимуляция синтеза:меланостимул-й гормон гипофиза,АКТГ,половые горм,медиаторы симп.нерв.сист.Тормозят:мелетонин,мед.парасимп.нерв.сист.).1)увелич.меланина-а)врожденный гипермеланоз.Причины:туберкулез,опухоль надпочечн-в,из гипоплазия,атрофия(аддисонова болезнь),длительное введение кортикостероидов->Усилив.продукция АКТГ->усилив.синтез меланина).б)приобретенный гипермеланоз-(ксеродерма)-связано с повышенной чувст-ю в УФ->пятнистая пигментация кожи с гиперкератозом и отеком.Также м.б. местное усиление образов.меланина при пороках развития кожи(невус-родимое пятно)или опухоли(меланома),при длительн.запорах(меланоз толстой кишки),аденоме гипофиза(черный акантоз),СД.2)уменьш.содерж.меланина-а)распространенный гипомеланоз=альбинизм(общий характер,из-за недостаточности тирозиназы->отсутствие меланина в волос.луковицах,дерме,сетчатке,радужке),б)очаговый гипомеланоз=лейкодерма,витилиго(при нарушении нейро-эндокр.регуляции меланогенеза(лепра,СД),при образовании АТ к меланину(зоб Хашимото),сифилисе)

Наруш.обмена пигмента гранул энтерохромаффинных клеток(произв.триптофана,разбросаны вЖКТ).Усилен.размнож.этих клеток-типично при опухолях-карциноидах(апудомах).

Наруш.обмена аденохрома(продукт окисления адреналина)-образуется в клетках мозгового слоя надпочечников.Природа изучена мало.Окраш.хромовой кислотой в темно-коричн.

В)липидогенных.Пигмент:липофусцин(пигмент коричневого цвета,во всех клетках и тканях-«пигмент старения»,»изнашивания»)

Увелич.содержания липофусцина в клетках-липофусциноз.Бывает вторичным(встречается в старости,при истощающих заб-х,ведущих к кахексии(бурая атрофия миокарда,печени),при повыш.функц.нагрузке,недост.витамина Е)и первичным(=наследственным)-избирательное накопление пигмента в клетках определенного органа или системы.

2)Наруш.обмена нуклеопротеидов

Нуклеопротеид=белок+нукл.кислота(ДНК или РНК).Наруш.обмена или избыточное их поступление с пищей белков(икра)->образование большого количества мочевой кислоты и ее солей->отложение в тканях вокруг суставов(типично для подагры):разрастание соед.тк.(некроз) вокруг которой гранулематозная реакция с гигантскими клетками->подагрические шишки,деформация суставов(болевой синдром)+отложение солей в канальцах почек(подагрические почки).В большин-ве случаев развитие подагры связано с врожденными нарушениями обмена в-в(первичная подагра),велика роль питания(употребления большого кол-ва животных жиров),реже-подагра явл.осложнением др.забол-й-нефроцирроза,болезней крови(вторичная подагра.)

Если выпадение солей в канальцы почек(часто у новорожденных детей как следствие адаптации почек к новым условиям существов-я)->мочекислый инфаркт.Макро:полоски желто-красные в мозговом слое почки.Вымываются с током мочи.

Если выпадение в лоханки/моч.пузырь->камни желто-бурого цвета=ураты(мочекаменная болезнь).