22)Понятие о тезауризосомах.Наиболее распространенные врожденные диспротеинозы,липидозы.

Тезаурисмозамы (болезни накопления) наследственные болезни обмена, передающиеся, как правило, аутосомно-рецессивно; наблюдаются нарушения внут­риклеточного метаболизма из-за отсутствия гена, ответственного за синтез фермента, или гена-регулятора.Продукты полного расщепления откладываются в клетках разных тканей,в частности,поглощаются макрофагами и накапливаются в межуточном веществе.Клетки увеличиваются, приобретают пенистый вид.Заболевания диагносцируются в основном у детей,встречаются крайне редко.Проявляются гепато- и спленомегалией,поражением ЦНС,отсталостью физического и психического развития.

В зависимости от того,какой вид обмена нарушен,выделяют ферментопатии с нарушением обмена:1)липидов(липидозы),2)ГАГ(мукополисахаридозы),3)полисахаридов(гликогенозы),4)аминокислот(диспротеинозы) и реже др.формы.

Диспротиенозы:могут касаться почти всех АК.Наиб.значение имеют нарушения обмена ароматических АК:фенилкетонурия=фенилпировиноградная олигофрения-наследуется по аутосомно-рецессивному типу,связана с дефектом фермента фенилаланин-4-гидроксилазы,которая осуществляет первую ступень превращения фенала в тирозин->накопление фенала и продуктов его катаболизма(фенилпировиноградной кислоты).Частота 1:25000новорожденных.Симптомы:с4го месяца жизни-белая кожа,светлые волосы,голубые глаза,предрасположены к дерматозам.Слабоумие(демиелинизация кортикоко-спинальных и кортико-мозжечковых проводящих путей и зрит.тракта,потеря нейронов).Пот и моча имеют запах плесени.Диагноз основывается на:много фенала пир.кисл.,мало тирозина. Нарушения обмена серосодержащих АК-цистиноз(в макрофагах,интерстиц.ткани почек,печени,ЛУ,глазах,ретикул.строме иммунных органов-кристаллы цистеина.Наслед.по аутосомно-рецессивному типу,ферментный дефект?.(наруш.трансмембр.транспорта цистина). Наруш.обмена лейцина,изолейцина,валина.Наруш. обмена всех3х-болезнь кленового сиропа(ацидоз,рвота,припадки,отставание в развитии,поражение мозга(нарушение миелинизации).

Липидозы(наиб.группа):Ганглиозидоз1типа-болезнь Тея—Сакса-GM2ганглиозидоз(инфантильная амавротическая идиотия).Ганглиозные клетки го­ловного и спинного мозга,сетчатка резко увеличены за счет накопления липидов,ядра сдвинуты на периферию,постепенное разрушение нейронов и развитие диффузного глиоза. Макроскопически стирается граница между серым и белым веществом мозга,последнее резиновой плотности,желудочки ГМ расширены.ГанглиозидозGM2 - II тип(болезнь Сендхоффа) и III тип (ювенильный ганглиозидоз)-сходны с про­явлениями Тея-Сакса,но течение менее тяж.При глюкоцереброзидозах (болезнь Гоше) - накопление глюкоцереброзидов в селезенке,костном мозге,лимфатических узлах,вилочковой железе,печени,нейронахГМ,вегетативных ганглиях.↓активности b-глюкозидазы(отщепляет глю от глюкозилцерамидного комплекса).Наследуется по аутосом-рецес типу,генерализованный характер.Гистиоциты и макрофаги увеличиваются,часто становятся многоядерными.Органы увеличены в размерах,уплотнены,селезенка красная с темными участками,гемосидероз,кровоизлияния,желтуха.При сфингомиелинозе(болезни Ниманна—Пика)- накопление фосфолипида сфингомиелина в клетках.Тяжелые изменения вГМ-ядра становятся пикнотичными,исчезает тигроидное вещество.Макро:органы увелич.в размерах,желтый цвет,кожа-желтовато-коричн.