39 Определение понятия опухолевого роста. Отличие от других видов роста. Сравнительная характеристика доброкачественных и злокачественных опухолей. Метастазирование, рецидивы.

Опухоль (новообразование, неоплазма, бластома, тумор) является патологическим разрастанием ткани, состоящим из качественно изменившихся клеток, ставших атипичными в отношении дифференцировки, характера роста и передающих эти свойства при последующем делении; Хотя опухоль не обладает полной автономностью, ее связь с организмом в значительной мере нарушается.

Отличие от других видов роста. Клетки опухоли приобретают опухолевые свойства, которые отличают их от нормальных клеток не только в количетвенном, но и качественном ртношени. Это касается их обмена, способности к дифференцировке, размере ядра и цитоплазмы, процессов размножения и тонкой ультраструктуры. Автономный, или бесконтрольный, рост - первое основное свойство опухоли. Клетки опухоли приобретают особые свойства,которые отличают их от нормальных клеток. Атипизм клетки, который касается ее структуры, обмена, функции, антигенной структуры, размножения и дифференцировки,- второе основное свойство опухоли. Приобретение опухолевой клеткой новых, не присущих нормальной клетке свойств получило название анаплазии или катаплазии . Термины «анаплазия» и «катаплазия» неоднозначны. Под анаплазией понимают дедифференцировку клеток, приобретение ими эмбриональных свойств; в последиие годы это понятие подвергается критике, так как установлены достаточно высокая ультраструктурная организация опухолевых клеток и способность их к специфической дифференцировке. Термин «катаплазия» отражает приобретение опухолевой клеткой лишь особых свойств, он более принят в современной литературе.

Доброкачественные, или зрелые, опухоли состоят из клеток, в такой мере дифференцированных, что почти всегда можно определить, из какой ткани они растут (гомологичные опухоли). Характерны тканевый атипизм опухоли, ее экспансивный и медленный рост. Опухоль обычно не оказывает общего влияния на организм, как правило, не дает метастазов. В связи с особенностью локализации (головной и спинной мозг) доброкачественные опухоли иногда могут оказаться опасными. Доброкачественные опухоли могут малигнизироваться (от лат. mаligпшn - злокачественный), т. е. озлокачествляться. Злокачественные, или незрелые, опухоли состоят из мало- или недифференцированных клеток; они утрачивают сходство с тканью (органом), от которой исходят (гетерологичные опухоли). Характерны клеточный атипизм, инфильтрирующий и быстрый рост опухоли. Выделяют дифференцированные (высоко-, умеренно- и низкодифференцированные) - менее злокачественные и недифференцированные - более злокачественные опухоли. Установление степени дифференцировки, а значит, и степени злокачественности опухоли имеет большое прогностическое значение. Злокачественные опухоли дают метастазы, рецидивируют, оказывают не только местное, но и общее влияние на организм.

Метастазирование проявляется в том, что опухолевые клетки попадают в кровеносные и лимфатические сосуды, образуют опухолевые эмболы, уносятся током крови и лимфы от основного узла, задерживаются в капиллярах органов или в лимфатических узлах и там размножаются. Так возникают метастазы, или вторичные (дочерние) опухолевые узлы, в печени, легких, головном мозге, лимфатических узлах и других органах. Метастазы могут быть гематогенными, лимфогенными, имплантационными и смешанными. Для одних злокачественных опухолей (например, сарком) характерны гематогенные метастазы, для других (например, рака) - лимфогенные. Об имплантационных (контактных) метастазах говорят при распространении клеток по серозным оболочкам, прилежащим к узлу опухоли. Чаще в метастазах опухоль имеет то же строение, что и в основном узле. Клетки метастаза могут продуцировать те же секреты и инкреты, что и клетки основного узла опухоли. Однако опухолевые клетки в метастазах могут становиться более зрелыми или, напротив, приобретать большую степень катаплазии по сравнению с первичным узлом опухоли. Рецидив опухоли - появление ее на прежнем месте после хирургического удаления или лучевого лечения. Опухоль развивается из отдельных опухолевых клеток, оставшихся в области опухолевого поля. Рецидивы опухоли могут возникать и из ближайших лимфогенных метастазов, которые не были удалены во время операции.

41. Изменение наследственного аппарата клетки при опухолевой трансформации.

  Во-первых, в основе опухолевой трансформации клеток лежит нелетальное повреждение генома. Это могут быть:

                            - точковые мутации генов(главным образом регуляторных)

                            - транслокация(перенос генов или части хромосомы внутри генома)

                      - встраивание (эктопическое) своего или экзогенного (вирусного                                                                      или клеточного) генетического материала

                            - амплификация (сверхудвоение генов)

                            - делеция (утрата генов или сегмента хромосомы)

                            - появление передвижных элементов – транспозонов(участков ДНК,   премещающихся внутри генома или за его пределы)

                         - структурные изменения хроматина, который содержит гистоны и негистоновые белки

 

         Во-вторых, у клеток появляется способность к неограниченному делению и выходу из под контроля, в результате повреждения хотя бы одной из четырёх важнейших групп генов:

                          1) Протоонкогены - гены, отвечающие за активацию клеточного цикла. В результате их мутации, они становятся онкогенами, выходят из под контроля и определяют чрезмерную пролиферацию клетки; пример:   N – myc,   ciclin D, ras.

 

                          2) Антионкогены (тумор-супрессор гены) – гены , регулирующие, останавливающие клеточный цикл. Нарушение работы этих генов приводят к утрате контроля над пролиферативной активностью клетки; пример: ТP53(хранитель генома), Rb, BRCA-1,BRCA-2.

       

                           3) Гены, регулирующие апоптоз

               - Активаторы(bad, bax)                              - Предотвращающие(dcl-2)

     их инактивация приводит к неспособности       их чрезмерная активация придаёт

     удалить опухолевую клетку,что способствует   приемущества для опухолевых

     канцерогенезу                                                         клеток

  4) Гены, ответственные за восстановление повреждённых участков ДНК(гены репарации). Их поломка повышает % вероятности трансформации нормальной клетки в опухолевую.

Злокачественная опухоль будет развиваться при повреждении 5-7 протоонкогенов и 2 антионкогенов

 

         В-третьих, происходит моноклональная пролиферация ткани из опухолевых клеток. Затем могут появиться субклоны, которые сигнализируют о приобретении тканью инвазивных свойств.