47. Регионарные опухоли кроветворной ткани(злокачественные лимфомы):классификация,осн.Морф.Проявления,исходы.Лимфома Ходжкина.Неходжскинские лимфомы.

Особенностью лимфоидной ткани является способность зрелых клеток к бласттрансформации с последующим делением. Поэтому лимфоидные опу­холи образуются не только из клеток предшественников, но и из периферических лимфоцитов. Лимфоидные опухоли могут развиваться как в костном мозге (лейкозы), так и экстрамедуллярно - в лимфоидных или других органах. В этих случаях используется термин лимфома. Многие лимфомы, начинаясь как локальный процесс, в дальнейшем принимают генерализованное течение с вовлечени­ем многих органов. Вовлечение костного мозга обозначается как лейкеми­ческая стадия лимфомы, т.е. происходит развитие лейкоза. Лимфомы развиваются чаще всего в лимфатических узлах (ЛУ), реже В-лимфобластный лейкоз из клеток предшественников /лимфобластная лимфома - развивается из костномозговых предшественников В-лимфоцитов. Опухоль состоит из небольших лимфобластов со скудной цитоплазмой. Чаще она развивается в костном мозге и протекает в виде острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ), который является самой частой злокачественной опухолью детского возраста и составляет 80 % острых лейкозов у детей. В зависимости от степени дифференцировки клеток выделяют 3 варианта опухоли: 1) из ран­них предшественников - про-В-клеток; 2) из клеток промежуточной стадии -про-В-клеток, экспрессирующих общий лейкоцитарный антиген CD 10 (этот вариант является самым частым), и 3) из более зрелых предшественников -пре-В-клеток. ОЛЛ в большинстве случаев хорошо поддаётся химио­терапии.

В-клеточный хронический лимфоцитарный лейкоз / лимфома из малых лимфоцитов - опухоль из малых лимфоцитов. Развивается обычно после 50 лет чаще в форме лейкоза. Средняя продолжительность жизни - 7 лет. Реже встречается в форме лимфомы, которая в дальнейшем может прогрессировать в лейкоз. Другим возможным исходом данной опухо­ли является её трансформация в агрессивную крупноклеточную лимфому (син­дром Рихтера).

Лимфома из клеток мантии. Опухоль из клеток внутренней части ман­тийной зоны фолликула.Волосатоклеточный лейкоз характеризуется циркуляцией в крови мононуклеарных клеток с тонкими отростками (волосатые клетки) и спленомегалией. Заболевание стар­шего возраста.

Лимфомы из клеток маргинальной зоны. Изредка развиваются в селезён­ке или лимфоузлах. Более частым вариантом является внеузловая В-клеточная лимфома маргинальной зоны лимфоидной ткани, связанной со слизисты­ми оболочками, или MALT — лимфома (MALT - mucosa associated lymphoid tissue). Это опухоль преимущественно старшего возраста, которая первично развивается в слизистых оболочках и других железистых эпителиальных тканях. В этиологии желудочной MALT-лимфомы важную роль играет хеликобактерная инфекция, эта опу­холь поддаётся лечению антибиотиками. Лимфоплазмоцитарная лимфома / иммуноцитома. Эта опухоль состоит главным образом из лимфоцитов с признаками плазмоцитарной дифференци­ровки и плазматических клеток. Как правило, поражаются костный мозг, лимфоузлы и селезёнка. Развивается после 60 лет. Прогрессирует медленно. Средняя продолжительность жизни - 5 лет.Плазмоцитома /миелома. Множественная миелома - процесс, связанный с моноклональной пролиферацией плазматических клеток в костном мозге. Клетки опухоли синтезируют моноклональный иммуноглобулин, что как пра­вило приводит к развитию парапротеинемии. Кроме того у больных отмеча­ются боли в костях, гиперкальциемия, патологические переломы. Развивается у пожилых людей. Средняя продолжительность жизни - 3 года. Локальный вариант опухоли - плазмоцитома протекает более благоприятно.

Фолликулярная лимфома — одна из наиболее частых лимфом взрослых.

Лимфома Беркитта - опухоль, состоящая из бластных клеток средних размеров, среди которых видны крупные макрофаги со светлой цитоплазмой -картина "звёздного неба". Предполагают, что она развивается из клеток свет­лых центров фолликулов. Выделяют 3 варианта. 1) Эндемический вариант (африканская лимфома Беркитта) характеризуется преимущественным пора­жением верхней и нижней челюстей и других костей лицевого черепа. В эти­ологии этого варианта опухоли важную роль играетЭБВ). 2) Спорадический вариант - встречается в США - ред­кая опухоль, но составляет около 1/3 всех лимфом детского возраста. Локали­зуется преимущественно в брюшной полости. Опухоль высоко агрессивна, но хорошо поддаётся химиотерапии. 3) Ассоциированный с иммунодефицитом.

Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома. Одна из наиболее частых лимфом. Под этим названием объединены опухоли, развивающиеся из центробластов и иммунобластов. Опухоль встречается в любом возрасте. Опухоль высоко агрессивна.

Плазмоклеточные дискразии (парапротеинемии) - группа заболеваний ха­рактеризующихся пролиферацией В-клеток с дифференцировкой в сторону плазмоцитов. Эти клетки синтезируют аномальный иммуноглобулин, обозначаемый как парапротеин. Накопление парапротеина в крови приводит к увеличению её вязкости, возможно развитие аутоиммунной гемолитической анемии, коагулопатии, -клеточных опухолей, а также первичный идиопатический амилоидоз

Лимфома Ходжкина (лимфогранулематоз). Характеризуется наличием своеобразных опухолевых клеток Рида - Штер­нберга (РШ). Классическая клетка РШ представляет собой крупную клетку с широкой цитоплазмой, содержащей 2 симметричных ядра, в которых видны крупные ядрышки, окружённые зоной просветления. Одноядерный вариант клетки РШ называется клеткой Ходжкина. Существуют многоядерные и ати­пичные варианты клеток РШ. Появление опухолевых клеток сопровождается реактивной гиперплазией ЛУ и пролиферацией лимфоцитов, гистиоцитов, плазмоцитов, эозинофилов, которые клетками опухоли не являются. Накопле­ние этих клеток рассматривается как проявление воспалительной реакции.

Опухоль может развиваться в любом возрасте, чаще встречается у лиц мужского пола. Чаще поражаются шейные, группы лим­фоузлов. Заболевание может принимать генерализованный характер с вовле­чением новых групп лимфоузлов, а также - селезёнки, печени, реже - костно­го мозга. Выделяют 2 формы заболевания.

Узловая лимфома Ходжкина с преобладанием лимфоцитов - редкая ферма, при которой образуются инфильтраты в виде узлов или диффузные, состоящие из малых лимфоцитов и гистиоцитов, среди которых видны своеобразные опу­холевые клетки, обозначаемые как "попкорн"-клетки. Это крупные клетки со скудной цитоплазмой и крупным ядром неправильной формы (складчатым или многодольчатым).

Классическая лимфома Ходжкина - лимфоидная опухоль, представлен­ная клетками Ходжкина и Рида - Штернберга, окружёнными инфильтратом, состоящим из различных воспалительных клеток. В 98 % источником опухо­ли являются В-клетки светлых центров фолликулов. В редких случаях она раз­вивается из периферических Т-лимфоцитов. Выделяют 4 гистологических варианта опухоли. Самым частым из них (70%) является нодулярный склероз,.Характеризуется образованием инфильтратов в виде узлов, окружённых широкими тяжами грубоволокнистой соединительной ткани. Характерно наличие лакунарных клеток (вариант клеток РШ) - крупных многоядерных клеток, вокруг которых имеется пустое пространство (лакуна), образующееся при фиксации препарата в формалине. Смешанноклеточный вариант (20-25%). При этом варианте клетки Х и РШ располагаются в инфильтрате, состоящем из лимфоцитов, эозинофилов, нейтрофилов, гистиоцитов и плазматических кле­ток. Иногда видны участки склероза. Богатая лимфоцитами_классическая лимфома Ходжкина (5%) характеризуется диффузной инфильтрацией лимфо­узла малыми лимфоцитами, среди которых встречаются немногочисленные опухолевые клетки. Лимфоидное истощение - самый редкий (<5%) вариант, при котором в инфильтрате преобладают опухолевые клетки, а количество лимфоцитов невелико.. Этот вариант нередко развивается на фоне ВИЧ-инфекции. При использовании современных методов лечения про­гноз для всех вариантов относительно благоприятный.