33.Теории происхождения, этиология, патогенез опухолей. Значение курения, радиации, хронического воспаления для возникновения опухолей. Этиология (причины развития опухолей):

1)    действие факторов физического(излучение, неадекватные для организма температуры) и химического происхождения; например, развитие рака лёгкого вследствие курения, развитие лейкоза в результате местного или общего облучения2)    на фоне инфекционных заболеваний: вирусных (вирус семейства герпеса считается причинным фактором развития саркомы Капоши и лимфомы Беркитта, а вирус гепатита B и C – развития рака печени) и бактериальных (из-за хеликобактерий может возникнуть рак желудка, а борелии способны вызвать лимфому кожи).Онкогенные вирусы: 1 – вирус Эпштейн-Барр 5 типа-> Лимфома Беркитта

7 типа -> Саркома Капоши .2 – вирус папилломы человека -> папиллома, рак шейки матки3 – вирус гепатита В -> рак печени4 – HTLV-1 вирус -> T-лимфома

 Онкогенные бактерии:1-    Helicobacter pylori -> рак желудка2-    Borelia burgdofiri -> лимфома кожи

 3)    наследственная (генетическая) предрасположенность, связанная с инактивацией определённых генов-антионкогенов  в геноме, что в ряде случаев приводит к развитию таких опухолей как ретинобластома, нейрофиброматоз (болезнь Реклингаузена), семейный аденоматоз толстой кишки (САТК), синдром множественной эндокринной неоплазии (МЭН- Синдром)

 4) в результате нарушения формирования организма и его органов в период внутриутробного развития, возникают дизонтогенетические опухоли

 Патогенез. Независимо от природы причинного фактора, принцип развития опухолей остаётся одним: Это могут быть: - мутации генов(главным образом регуляторных)- транслокация(перенос генов или части хромосомы внутри генома)  - встраивание (эктопическое) своего или экзогенного (вирусного или клеточного) генетического материала - амплификация (сверхудвоение генов) - делеция (утрата генов или сегмента хромосомы) - появление передвижных элементов – транспозонов(участков ДНК,   премещающихся внутри генома или за его пределы) - структурные изменения хроматина, который содержит гистоны и негистоновые белки Во-вторых, у клеток появляется способность к неограниченному делению и выходу из под контроля, в результате повреждения хотя бы одной из четырёх важнейших групп генов:

 1) Протоонкогены - гены, отвечающие за активацию клеточного цикла. В -выходят из под контроля и определяют чрезмерную пролиферацию клетки; пример:   N – myc,   ciclin D, ras.2) Антионкогены (тумор-супрессор гены) – гены , регулирующие, останавливающие клеточный цикл. Нарушение работы этих генов приводят к утрате контроля над пролиферативной активностью клетки; пример: ТP53(хранитель генома), Rb, BRCA-1,BRCA-2.  3) Гены, регулирующие апоптоз               - Активаторы(bad, bax)    Предотвращающие(dcl-2)    их инактивация приводит к неспособности       их чрезмерная активация придаёт

     удалить опухолевую клетку,что способствует   приемущества для опухолевых      канцерогенезу                                                         клеток

   4) Гены, ответственные за восстановление повреждённых участков ДНК(гены репарации). Их поломка повышает % вероятности трансформации нормальной клетки в опухолевую.

Злокачественная опухоль будет развиваться при повреждении 5-7 протоонкогенов и 2 антионкогенов В-третьих, происходит моноклональная пролиферация ткани из опухолевых клеток. Затем могут появиться субклоны, которые сигнализируют о приобретении тканью инвазивных свойств.

Все многообразие взглядов на этиологию может быть сведено к четырем основным теориям:

1) вирусно-генетической, 2) физико-химической, 3) дизонтогенетической, 4) полиэтиологической.