- •2 Билет
- •3 Билет
- •4 Билет
- •8 Билет
- •9 Билет.
- •10 Билет
- •11 Билет
- •12 Билет
- •14 Билет
- •15 Билет
- •16 Билет
- •17 Билет
- •Структура
- •Вопрос 20
- •Признаки авитаминоза
- •Причины, вызывающие авитаминоз
- •Вопрос 21
- •Функции
- •[Структура
- •Рекомендуемая суточная доза
- •Вопрос 22
- •Вопрос 23
- •Режим дозирования
- •Фолиевая кислота в пищевых продуктах
- •Биохимия
- •Рекомендуемая суточная норма потребления
- •Фармакология
- •Суточная норма потребления
- •Биологическая роль
- •Биохимическая роль
- •Рекомендуемая суточная норма потребления
- •Вопрос 24
- •Вопрос 25
- •Вопрос 26
- •Медицинское значение
- •Регуляция
- •Вопрос 27
- •Кальцитонин
- •Физиологическая роль
- •Функция
- •Вопрос 28
- •Норадреналин как гормон
- •Свойства
- •Вопрос 29 Аденилатциклазная система
- •Вопрос 30 Классификация ферментов
- •Строение ферментов
- •Вопрос 31 Ферменты
- •Свойства ферментов
- •Механизм действия ферментов
- •Распределение ферментов в организме
- •Номенклатура и классификация ферментов
- •32 Билет
- •33 Билет
- •Метаболизм лабильных фосфатов (макроэргов)
- •4.5. Антропогенный круговорот вещества. Ресурсный цикл
- •Вопрос 34 окисление биологическое
- •Субстратное фосфорилирование
- •Вопрос 35
- •Окислительное декарбоксилирование пировиноградной кислоты
- •Регуляция цикла
- •[Править] Функции
- •Вопрос 36 Глюкоза – это субстрат для получения энергии
- •Глюкоза – это источник оксалоацетата
- •Вопрос 37
- •Физические свойства
- •[Править] Химические свойства
- •Получение
- •Роль в организме
- •Биологический смысл
- •Вопрос 39
- •Вопрос 40
- •Вопрос 41 Кислотно-основное состояние
- •Бикарбонатная буферная система
- •Белковая буферная система
- •Причины ацидоза
- •Классификации ацидоза
- •Классификация
- •Этиология
- •Газовый (респирато́рный) алкалоз
- •Негазовый алкалоз
- •Смешанный алкалоз
- •Патогенез
- •Лечение
- •Вопрос 42
- •Вопрос 43
- •45 Вопрос
- •46 Вопрос
- •47 Вопрос
- •49 Билет
- •Вопрос 51
- •52 Вопрос
- •53 Вопрос
- •Вопрос 55
- •1.3. Использование средств восстановления в системе спортивной тренировки
- •Вопрос 56
- •Вопрос 57
- •Вопрос 58
- •Вопрос 59
- •Вопрос 60
- •Вопрос 61
Структура
Азотистые основания в составе РНК могут образовывать водородные связи между цитозином и гуанином, аденином и урацилом, а также между гуанином и урацилом [15]. Однако возможны и другие взаимодействия, например, несколько аденинов могут образовывать петлю, или петля, состоящая из четырёх нуклеотидов, в которой есть пара оснований аденин — гуанин[16].
Разные формы нуклеиновых кислот. На рисунке (слева направо) представлены A (типична для РНК), B (ДНК) и Z (редкая форма ДНК)
Важная структурная особенность РНК, отличающая её от ДНК — наличие гидроксильной группы в 2' положении рибозы, которая позволяет молекуле РНК существовать в А, а не В-конформации, наиболее часто наблюдаемой у ДНК[17]. У А-формы глубокая и узкая большая бороздка и неглубокая и широкая малая бороздка[18]. Второе последствие наличия 2' гидроксильной группы состоит в том, что конформационно пластичные, то есть не принимающие участие в образовании двойной спирали, участки молекулы РНК могут химически атаковать другие фосфатные связи и их расщеплять [19].
Вторичная структура РНК-компонента теломеразы простейших
«Рабочая» форма одноцепочечной молекулы РНК, как и у белков, часто обладает третичной структурой. Третичная структура образуется на основе элементов вторичной структуры, образуемой с помощью водородных связей внутри одной молекулы. Различают несколько типов элементов вторичной структуры — стебель-петли, петли и псевдоузлы[20]. В силу большого числа возможных вариантов спаривания оснований предсказание вторичной структуры РНК — гораздо более сложная задача, чем предсказание вторичной структуры белков, но в настоящее время есть эффективные программы, например, mfold [21].
Примером зависимости функции молекул РНК от их вторичной структуры являются участки внутренней посадки рибосомы (IRES). IRES — структура на 5' конце информационной РНК, которая обеспечивает присоединение рибосомы в обход обычного механизма инициации синтеза белка, требующего наличия особого модифицированного основания (кэпа) на 5' конце и белковых факторов инициации. Первоначально IRES были обнаружены в вирусных РНК, но сейчас накапливается всё больше данных о том, что клеточные мРНК также используют IRES-зависимый механизм инициации в условиях стресса[22].
Многие типы РНК, например, рРНК и мяРНК в клетке функционируют в виде комплексов с белками, которые ассоциируют с молекулами РНК после их синтеза или (у эукариот) экспорта из ядра в цитоплазму. Такие РНК-белковые комплексы называются рибонуклеопротеиновыми комплексами или рибонуклеопротеидами.
Матричная (информационная) РНК — РНК, которая служит посредником при передаче информации, закодированной в ДНК к рибосомам, молекулярным машинам, синтезирующим белки живого организма. Кодирующая последовательность мРНК определяет последовательность аминокислот полипептидной цепи белка [29]. Однако подавляющее большинство РНК не кодируют белок. Эти некодирующие РНК могут транскрибироваться с отдельных генов (например, рибосомальные РНК) или быть производными интронов [30]. Классические, хорошо изученные типы некодирующих РНК — это транспортные РНК (тРНК) и рРНК, которые участвуют в процессе трансляции [31]. Существуют также классы РНК, ответственные за регуляцию генов, процессинг мРНК и другие роли. Кроме того, есть и молекулы некодирующих РНК, способные катализировать химические реакции, такие, как разрезание и лигирование молекул РНК[32]. По аналогии с белками, способными катализировать химические реакции — энзимами (ферментами), каталитические молекулы РНК называются рибозимами.
Синтез белка и его созревание
Биосинтез белка [трансляция мРНК (mRNA)] всегда начинается в цитоплазме (1). Определенная последовательность из 15-60 аминокислот в начале цепи, обозначаемая как сигнальный пептид, указывает место синтеза (см. с. 232). Если образующийся на рибосоме белок начинается с сигнального пептида (2), ориентирующего белок на шероховатый эндоплазматический ретикулум (ШЭР), с ним связывается РНК-содержащая сигнал-узнающая частица SRP (англ signal-recognition particle) и трансляция временно прерывается (3). SRP связывает рибосому посредством SRP-рецептора с мембраной ШЭР (4). Как только рибосома закрепится на мембране, SRP-частица диссоциирует От сигнального пептида и от SRP-рецептора [при этом гидролизуется ГТФ (GTP)], и на рибосоме вновь начинается процесс трансляции (5). Белковая цепь на рибосоме растет и, еще не свернувшись, проходит через мембрану по каналу, называемому транслоконом, в просвет ШЭР (см. с. 230) (6).
Прохождение растущего пептида через мембрану может быть прервано соответствующим стоп-сигналом (см. с. 232). В этом случае пептид остается погруженным в мембрану и дает начало интегральному мембранному белку. В ходе белкового синтеза возможно многократное прохождение растущей цепи через мембрану и возобновление синтеза вновь при посредстве сигнального пептида Образующийся по такому механизму мембранный белок будет иметь множество трансмембранных участков.
Модификации в ШЭР. Превращение линейной немодифицированной пептидной цепи в полноценный функциональный белок (созревание) осуществляется в результате многостадийного процесса, который начинается сразу же после начала трансляции и протекает в просвете ЭР.
Прежде всего соответствующая пептидаза отщепляет сигнальный пептид (1). Фермент узнает точку расщепления в составе< специфической N-концевой последовательности белка.
Путем окисления боковых цепей цистеина образуются дисульфидные мостики, правильность положения которых контролируется протеиндисульфид-изомеразой (2).
Пептидилпролил-изомераза контролирует цис-транс-изомеризацию Х-Рго-связей в синтезируемом пептиде (3)
Трансгликозидазы переносят олигосахариды в блоке с долихолом (длинноцепочечным изопреноидом) на определенные остатки аспарагиновой кислоты в белке, тем самым осуществляя N-гликозилирование белка (4).
Гликозидазы «подстригают» олигосахариды, отщепляя избыточные остатки глюкозы и маннозы (5).
Для того чтобы растущая полипептидная цепь могла свернуться необходимым образом, с еще линейным участком цепи временно связываются шапероны (6). Эти белки направляют процесс свертывания цепи путем подавления нежелательных побочных взаимодействий. Наиболее важным шапероном, присутствующим в просвете ШЭР. является белок связывания (BiP, от англ. binding protein). Когда вновь образованный белок приобретает правильную вторичную и третичную структуру и остатки глюкозы удалены полностью, он с помощью транспортных везикул перемещается в аппарат Гольджи (см. с. 230).
Модификации в аппарате Гольджи. В аппарате Гольджи осуществляются следующие ферментативные стадии модификации белка: фосфорилирование (7) и отщепление с последующим переносом (перегруппировка) остатков сахаров с помощью гликозидаз и гликозилтрансфераз (8). Эта модификация имеет целью образование специфической олигосахаридной структуры в гликопротеинах.
Наконец, в секреторных пузырьках (везикулах) отщепляется еще один пептид (9), прежде чем содержимое секретируется посредством экзоцитоза. Это отщепление, катализируемое специфичными пептидазами, выполняет функцию активации секретируемого белка. Например, отщепление С-пептида от неактивного проинсулина приводит к образованию активного гормона инсулина (см. с. 162).