- •5, Понятие «этиология». Классификация причин и условий. Этиология – учение о причинах и условиях возникновения и развития заболеваний.
- •I. По происхождению:
- •6.Патогенез, определение понятия. Повреждение как начальное звено в патогенезе.
- •11.Механизм повреждающего действия повышенного барометрического давления.Кесонная болезнь.Патогенез.Принципы профилактики и терапии.
- •12.Механизм повреждающего действия электрического тока.
- •13.Олб: формы,стадии,механизм развития,проявления.
- •15.Ближайшие и отдаленные последствия ионизирующего излучения
- •Классификация аллергенов.
- •20. Аллергические реакции I типа.
- •Классические модели.
- •21.Аллергические реакции II типа (цитотоксические).
- •25. Наследственные б-зни: этиология, патогенез. Мутагены и антимутагены. Фенокопии.
- •30. Артериальная гиперемия
- •31. Венозная гиперемия.
- •35.Основы диагностики регионарного и органного кровотока
- •36. Повреждение клетки.
- •37.Обратимые и необратимые повреждения клетки. Апоптоз.
- •38.Нарушение структуры и функций клеточных органелл:ядра,цм,эс,Мит.Лизосом,пероксисом,цитоскелета.
- •40. Механизм первичного и вторичного повреждения при воспалении.Медиаторы воспаления.
- •Вновь образующиеся медиаторы воспаления
- •43. Фагоцитоз. Роль хемоаттрактантов, опсонинов и бактерицидных с-м. Синдром Чедиака-Хигаси, хр. Гранулематоз.
- •45.Ответ острой фазы – системная защита организма
- •48.Виды белковой недостаточности
- •50.Нарушения обмена пуриновых и пиримидиновых оснований.
- •51. Голодание.Виды.Белковая недостаточность.
- •1. Алиментарная (экзогенная, первичная):
- •2. Эндогенная (вторичная):
- •52Гипо-и гипергликемия
- •III. Другие специфические типы диабета.
- •Спектр ауто-ат при сд I типа
- •53.Сахарный диабет,принципы классификации.Сд1 типа.
- •III. Другие специфические типы диабета
- •IV. Гестационный сд (диабет беременных).
- •55. Острые и хронические проявления сахарного диабета: причины, механизмы.
- •57. Нарушение обмена фл. Антифосфолипидный синдром.
- •58. Типовые формы нарушения кос: виды, причины, механизмы проявления, система защиты организма от смещения pH.
- •59. Отеки: принципы классификации. Патогенетические факторы отеков. Механизмы развития и проявления сердечных, почечных, воспалительных, аллергических, голодных отеков.
- •60. Нарушение электролитного обмена. , причины, механизмы, расстройства обмена веществ и физиологических функций.
- •62.Защитно-приспособительные реакции
- •65. 65.Сходства и различия отдельных видов шока.
Классические модели.
Анафилаксия может проявляться и в виде местных реакций (на коже и слизистых): крапивница, отек Квинке, вазомоторный ринит, атопическая бронхиальная астма. К атопической форме относятся аллергические заболевания, которые вызываются пыльцой в период цветения деревьев, злаковых – они носят название поллинозы (pollin – пыльца), другое название поллинозов – сенная лихорадка.
Анафилактический шок – острая системная реакция 1 типа. Впервые описана Портье и Риия в 1902г. (при парентеральном введении аллергена на фоне сенсибилизации). У человека: спазм бронхиол, может присоединятся спазм сфинктеров печеночных вен с развитием гиповолемии, снижением АД, снижением температуры тела. Нарушение свертываемости крови в связи с дегрануляцией тучных клеток и выходом гепарина, повышение секреции слизистых желез, снижение ОЦК, ее сгущение.
21.Аллергические реакции II типа (цитотоксические).
В основе этих реакций лежит образование АТ к первичным или вторичным структурам клеточной поверхности и даже неклеточной поверхности.
В реакции участвуют АТ клеток G (G1 и G3) или АТ клеток М. цитотоксические реакции основаны на действии 3 основных механизмов:
Цитолиз, связанный с активностью комплемента.
Антителозависимый фагоцитоз.
Антителозависимая клеточная цитотоксичность.
Цитолиз, связанный с активностью комплемента.
Связывание Ат с мембранами клеток приводит к активации комплемента и гибели этих клеток. При активировании комплемента появляются дефекты клеточной мембраны: из клетки выходят К+ аминокислоты, белки, РНК; ионы Na+ и вода устремляются в клетку → набухание клетки → цитоплазма необратимо переходит из геля в золь, ядро становится пикнотичным, разрушаются мембраны клеточных органелл, происходит внутриклеточная активация ферментов. Ядро увеличивается в размерах, затем растворяется. Лизис приводит к гибели клетки.
Антителозависимый фагоцитоз.
Механизм фагоцитоза опосредуется через связывание антигена с Fc рецепторами фагоцитов (Fc рецепторы фагоцита - фрагмент Fc Ат,-АГ клеток мишеней).
Антителозависимая клеточная цитотоксичность (АЗКЦ).
Цитотоксической активностью обладают макрофаги, К-клетки, полиморфноядерные лейкоциты, тромбоциты, эмбриональные клетки. Антитела служат “мостиком” между клеткой-мишенью (Fab фрагмент – связывается с мембранным антигеном клетки-мишени) и эффекторной клеткой (с помощью Fc-фрагмента они связываются с Fc-рецепторами эффекторной клетки). Однако образование “мостика” недостаточно для лизиса. Требуется участие Fc-рецепторов К-клеток и межклеточное взаимодействие. При контакте К-клеток с клеткой-мишенью происходит перераспределение рецепторов (Fc) в область контакта и увеличивается прочность связывания эффекторной клетки с клеткой-мишенью, они активируют в клетках-мишенях апоптоз.
АЗКЦ играет важную роль в противоопухолевом иммунитете, при заболеваниях, вызываемых микроорганизмами и вирусами, при отторжении трансплантанта, при защите от слишком крупных организмов для фагоцотоза (экстрацеллюлярная цитотоксичность).
22. Аллергические реакции III типа (иммунокомплексные).Образование иммунных комплексов у человека – это перманентно протекающая физиологическая реакция.
Иммунные комплексы могут обусловливать и патогенные реакции, что зависит от:
Функциональных свойств иммунных комплексов:
Соотношения в системе антиген-антитело
Участия определенных классов Ig
Действия антигенов
Персистенции иммунных комплексов.
Локализации реакции.
По современным представлениям иммуннокомплексным реакциям способствуют первичные и приобретенные дефекты в системе клиренса иммунных комплексов:
Нехватка С3 и других компонентов комплемента.
Нехватка Fc рецепторов макрофагов
Нехватка Fc рецепторов самого антитела
Дефицит рецепторов эритроцитов CR-1
Патогенность иммунных комплексов зависит от:
Его размеров: большие комплексы легче удаляются из циркуляции, выраженным цитотоксическим действием обладают комплексы малых и средних размеров.
Соотношения антиген-антитело: эквивалентные комплексы и комплексы при избытке антител не вызывают патологии. Растворимые комплексы при небольшом избытке антигена – выраженный цитотоксический эффект.
Иммунные комплексы осаждаются чаще там, где происходит физиологическая фильтрация или диффузия (в почечных канальцах, эндокарде, сосудистой оболочке глаза).
Спектр антител: Ig M, G, A. G и М – активируют комплемент по классическому пути; Ig A – по альтернативному, поэтому иммунные комплексы, содержащие Ig A приводят к ряду тяжелых гломерулопатий с клиническим проявлением нефротического синдрома.
Патогенез. ЦИК инициируют свое патогенное действие через активацию компонентов плазмы (комплемент и фактор Хагемана) и активацию или инактивацию клеток крови. Наиболее важными последствиями активации этих структур являются:
Воспаление. Локализация воспаления может быть различной и зависит от локализации источника Аг и проницаемости сосудов для ЦИК. Существенную роль играет заряд ЦИК, т.к. положительно заряженные агрегаты активно накапливаются на отрицательно заряженные мембраны почечных клубочков и внутренней поверхности сосудов (особенно интиме капилляров). В зависимости от локализации и распространенности васкулита наблюдают узелковый периартериит, крапивницу, узловую эритему, гломерулонефрит, иридоциклит.
Цитопении. Связываясь с Fc рецепторами, иммунные комплексы присоединяются к эритроцитам, тромбоцитам, гранулоцитам, что ведет к элиминации клеток и цитопении.
Внутрисосудистое свертывание крови. Резкое увеличение концентрации иммунных комплексов может вызвать затяжное внутрисосудистое свертывание крови вследствие активации фактора Хагемана и/или тромбоцитов.
Воздействие на иммунные механизмы. Иммунные комплексы могут воздействовать на центральные, афферентные и эфферентные механизмы иммунного ответа. Иммунная реакция может быть как стимулированна, так и ингибированна.
Реакция Артюса. В развитии феномена Артюса участвовали различные иммунные реакции, но особое место занимает образование преципитатов иммунных комплексов. различают феномен Артюса активный и пассивный. 1)Активный – это классический опыт Артюса.
2)При пассивной форме – преципитирующие антитела переносят в организм несенсибилизированного животного в/в, в/брюшинно – а антиген локально. Это пассивный феномен Артюса.
Сывороточная болезнь. В качестве антигена выступают сывороточные белки, лекарственные соединения и другие белки, а также небелковые соединения. Кроме иммунногенности важна продолжительность персистенции антигена в организме. Выделяют активные и пассивные формы сывороточной болезни.
23.Аллерг.р-ции 4 типа-ГЗТ, не связаны с образованием АТ, зависит от сенсибилизированных T-лимфоцитов, которые непосредственно проявляют цитотоксичность, или путем секреции лимфокинов..
Бывают ●местные (напр.,туберкулиновая проба). Протекают в 2этапа: 1)специфический- длится 12 ч(контакт аллергена с АТ)
2)неспецифический (патохим . и патофизиол. Стадия аллерг. Р-ции)
●общие р-ции ЗТ
1)лихорадка
2)туберкулиновый шок
При введении большого количества аллергена сначала развивается лихорадка,затем-шок.
Фазы ●Иммунологическая – определяется сенсибилизированными Т-лимфоцитами. В крови и др.жидкостях организма могут обнаруживаться IgG и IgM,но они не имеют решающего значения,выступают как дополнительные факторы повреждения.
●Патохимическая- медиаторы ГЗТ: фактор переноса-действует на Т-лимфоциты,способствует их созреванию.С его помощью можно передать ГЗТ другому лицу(несенсибилизированому), не влияет на выработку АТ. Иммунологически специфичен,т.е. может передавать гиперчувствительность только к тому АГ,который вызвал его образование.;фактор хемотаксиса нейтрофилов; фактор хемотаксиса моноцитов;лимфотоксин – вызывает разрушение или торможение роста и пролиферации лимфоцитов,подавляет синтез ДНК;фактор кожной реактивности-при введении в кожу – покраснение и уплотнение; митогенетический фактор- вызывает бласттрансформацию лимфоцитов, совместно с фактором переноса может усилить клеточную р-цию за счет несенсибилизированных лимфоцитов; интерферон-угнетает способность вирусов инфицировать клетки; фактор угнетения миграции макрофагов(МИФ)- способствует накоплению макрофагов в области повреждения, усиливает их активность и фагоцитоз.
●Патофизиологическая фаза- местные изменения ч-з 2 часа после введения аллергена; сначала развивается гранулоцитарная р-ция на раздражение, затем сюда мигрируют лимфоциты, моноциты и макрофаги и скапливаются вокруг сосудов. Центральное звено патогенеза проявляется цитотоксическим действием сенсибилизированных лимфоцитов. 1 тип – Т-лимфоцитами,после соединения с АГ клетки лимфоцит оказывает цитотоксический эффект. 2 тип – действие Т-лимфоцита, сенсибилизированного к растворенным макромолекулярным АГ. При контакте лимфоцит активируется и выделяет неспецифические медиаторы,приводящие к гибели клетки-мишени. 3 тип – несенсибилизированный лимфоцит активизируется к.-либо митогеном , превращается в бластную клетку и путем прямого контакта или посредством медиаторов воздействует на кл.-мишень и вызывает ее гибель. 4 тип- действие К-лимфоцитов(нулевые)-оказывают на кл.-мишень неспецифическое цитотоксическое действие. Все эти р-ции приводят к местному повреждению клеток,возникает продуктивное гиперэргическое воспаление.
Д-ка:●in vivo метод кожных проб – введение жидкого АГ внутрикожно или капают на сделанную ланцетом царапину.Если есть гиперчувствительность –ч-з 15-20 мин на месте постановки пробы отек и краснота.
●in vitro +воздействие на нейтрофилы- при инкубации нейтрофилов сенсибилизированного человека с АГ отмечается потеря их амебоидной активности,внутриклеточные некробиотические изменения, лизис.+воздействие на базофилы=дегрануляция +р-ция дегрануляции тучных клеток …..и др.
24.