- •5, Понятие «этиология». Классификация причин и условий. Этиология – учение о причинах и условиях возникновения и развития заболеваний.
- •I. По происхождению:
- •6.Патогенез, определение понятия. Повреждение как начальное звено в патогенезе.
- •11.Механизм повреждающего действия повышенного барометрического давления.Кесонная болезнь.Патогенез.Принципы профилактики и терапии.
- •12.Механизм повреждающего действия электрического тока.
- •13.Олб: формы,стадии,механизм развития,проявления.
- •15.Ближайшие и отдаленные последствия ионизирующего излучения
- •Классификация аллергенов.
- •20. Аллергические реакции I типа.
- •Классические модели.
- •21.Аллергические реакции II типа (цитотоксические).
- •25. Наследственные б-зни: этиология, патогенез. Мутагены и антимутагены. Фенокопии.
- •30. Артериальная гиперемия
- •31. Венозная гиперемия.
- •35.Основы диагностики регионарного и органного кровотока
- •36. Повреждение клетки.
- •37.Обратимые и необратимые повреждения клетки. Апоптоз.
- •38.Нарушение структуры и функций клеточных органелл:ядра,цм,эс,Мит.Лизосом,пероксисом,цитоскелета.
- •40. Механизм первичного и вторичного повреждения при воспалении.Медиаторы воспаления.
- •Вновь образующиеся медиаторы воспаления
- •43. Фагоцитоз. Роль хемоаттрактантов, опсонинов и бактерицидных с-м. Синдром Чедиака-Хигаси, хр. Гранулематоз.
- •45.Ответ острой фазы – системная защита организма
- •48.Виды белковой недостаточности
- •50.Нарушения обмена пуриновых и пиримидиновых оснований.
- •51. Голодание.Виды.Белковая недостаточность.
- •1. Алиментарная (экзогенная, первичная):
- •2. Эндогенная (вторичная):
- •52Гипо-и гипергликемия
- •III. Другие специфические типы диабета.
- •Спектр ауто-ат при сд I типа
- •53.Сахарный диабет,принципы классификации.Сд1 типа.
- •III. Другие специфические типы диабета
- •IV. Гестационный сд (диабет беременных).
- •55. Острые и хронические проявления сахарного диабета: причины, механизмы.
- •57. Нарушение обмена фл. Антифосфолипидный синдром.
- •58. Типовые формы нарушения кос: виды, причины, механизмы проявления, система защиты организма от смещения pH.
- •59. Отеки: принципы классификации. Патогенетические факторы отеков. Механизмы развития и проявления сердечных, почечных, воспалительных, аллергических, голодных отеков.
- •60. Нарушение электролитного обмена. , причины, механизмы, расстройства обмена веществ и физиологических функций.
- •62.Защитно-приспособительные реакции
- •65. 65.Сходства и различия отдельных видов шока.
Спектр ауто-ат при сд I типа
К АГ островков п/ж- к инсулину, глутаматдекарбоксилазе, цитоплазматические и др.
Органоспецифические - к тироглобулину, пероксидазе щ/ж, париетальным клеткам желудка, внутреннему фактору Кастла, клеткам коры н/п, антилимфотоксические, Ig G и А.
Органонеспецифические - антиядерные, митохондриальные, к гладкомышечным волокнам, фибробластам.
53.Сахарный диабет,принципы классификации.Сд1 типа.
Сахарный диабет (СД) — это клинически и генетически гетерогенное заболевание, при котором наблюдается хроническое мультигормональное расстройство всех видов метаболизма (метаболическая болезнь №1) и постепенное поражение всех органов и систем. Это синдром хронической гипергликемии, обусловленной недостаточностью инсулина или избыточностью факторов, противодействующих его активности (т.е. абсолютной или относительной инсулиновой недостаточности). Это термин, который объединяет группу заболеваний, сопровождающихся хроническим повышением глюкозы в крови.
Этиологическая классификация нарушений углеводного обмена (ВОЗ 1999).
СД 1 типа (деструкция β-клеток, обычно приводящая к абсолютной инсулиновой недостаточности)
1. Аутоиммунный диабет
2. Идиопатический
3. LADA-диабет
II. СД 2 типа (от преимущественной резистентности к ИНС с относительной инсулиновой недостаточностью до преимущественного секреторного дефекта с инсулиновой резистентностью или без нее)
III. Другие специфические типы диабета
1. Генетические дефекты β-клеточной функции
2. Генетические дефекты в действии инсулина
3. Болезни экзокринной части п/ж
4. Эндокринопатии.
5. Диабет, индуцированный лекарствами или химическими веществами.
6. Инфекции
7. Необычные формы иммуно-опосредованного диабета
8. Другие генетические синдромы, иногда сочетающиеся с диабетом
IV. Гестационный сд (диабет беременных).
СД 1 типа (инсулинзависимый СД – ИЗСД) — нарушения у/в обмена, развитие которых обусловлено деструкцией β-клеток п/ж с наклонностью к кетоацидозу. СД 1 типа относится к первичным аутоиммунным эндокринопатиям с морфологическими последствиями аутоагрессии СД 1 типа относится к первичным аутоиммунным эндокринопатиям с морфологическими последствиями аутоагрессий.СД этого типа – результат длительного деструктивного процесса в β-клетках поджелудочной железы.
К моменту манифестации болезни 80% β-клеток разрушены, при развитии полной клинической картины — 85–90% клеток разрушены, а процесс прошел несколько стадий. Инсулит при СД 1 типа морфологически отражает характер иммунного ответа. Разрушение β-клеток может продолжаться годами. Степень воспалительных реакций и ход инсулита определяются межклеточными взаимодействиями, а также цитокинами.
СД 1 типа относят к аутоиммунным заболеваниям по следующим признакам:
1. Ассоциация с болезнями Хашимото, Грейвса, пернициозной анемией и др., имеющими аутоиммунный генез.
2. Наличие инсулита обнаруживаемого при манифестации СД.
3. Наличие ауто-АТ к отровковым клеткам, инсулину, специфическому белку β-клеток поджелудочной железы.
4. Реактивность периферических клеток по отношению к островковым клеткам.
Спектр ауто-АТ, являющихся маркерами СД 1 типа:
К АГ островков п/ж: цитоплазматические (ICA), клеточно-поверхностные (ICSA), цитотоксические, к инсулину, проинсулину, глутаматдекарбоксилазе (GAD).
Органоспецифические: к рецептору ИНС, к тироглобулину, пероксидазе щ/ж, париетальным клеткам желудка, внутреннему фактору Кастла, клеткам коры надпочечникам, антилимфоцитотоксические, активину, тубулину, Ig G и А
Органонеспецифические: антиядерные, митохондриальные, к гладкомышечным волокнам, фибробластам, ретикулярные
Эти АТ в настоящее время рассматриваются как маркеры СД. Они не вовлечены в механизмы деструкции β-клеток.
Ключевым звеном патогенеза СД 1 типа является прогрессирующая гибель β-клеток панкреатических островков, что приводит к изменению гетероклеточных взаимоотношений в островках. Иммунное разрушение β-клеток может продолжаться годами. К моменту развития полной клинической картины СД 1 типа 85-90% клеток разрушены.
Инсулит при СД 1 типа морфологически характеризуется лимфоцитарной инфильтрацией CD4+/CD8+ клетками и активированными макрофагами.
Степень воспалительных реакций и ход инсулита определяются межклеточными взаимодействиями, а также цитокинами.
Связь СД 1 типа с HLA-системой
HLA система (Human Leukocyti Antigens) расположена на коротком плече справа от центромеры VI аутосомной хромосомы, занимает расстояние около 2 сантиморган между генами, кодирующими гипоксолазу (CLO) и мочевой пепсиноген 5 "Pg 5). В HLA системе могут разместиться около 105-106 генов. Существует 4 класса генов, кодирующих антигены HLA-системы:
I класс: локусы А, В, С.
II класс: сублокусы D, DR, DQ, DP.
III класс: гены компонентов комплемента С2, С4а, С4b, Вf (пропердиновый фактор).
IV класс: гены, связь которых с HLA-системой изучается.
HLA-система человека определяет индивидуальный иммунный ответ организма на антиген, а также характер и степень выраженности иммунного ответа.
В настоящее время открыты новые гены системы HLA, в том числе ТАР, DM, LMP.
CD 1 типа развивается при наличии следующих антигенов HLA-системы: A2, В8, В15, В18, D3, D4, DR3, DR4. Эти локусы называют диабетогенными. При наличии сочетания DR3 /DR4 у гетерозиготных носителей риск развития CD 1 типа увеличивается в 14 раз. К антидиабетогенным локусам относятся: А3, В7, D2, DR2.
При CD 1 типа выявлена тропность вирусов эпидемического паротита, краснухи, кори, цитомегаловируса, Коксаки В4 к β-клеткам поджелудочной железы (диабетогенные вирусы).
При сахарном диабете, как правило, соотношение инсулин/глюкагон снижено. При этом ослабевает стимуляция процессов депонирования гликогена и жиров, и усиливается мобилизация запасов энергоносителей. Печень, мышцы и жировая ткань даже после приёма пищи функционируют в режиме постабсорбтивного состояния.
1. Симптомы сахарного диабета
Для всех форм диабета характерно повышение концентрации глюкозы в крови - гипергликемия. После приёма пищи концентрация глюкозы может достигать 300-500 мг/дл и сохраняется на высоком уровне в постабсорбтивном периоде, т.е. снижается толерантность к глюкозе. Снижение толерантности к глюкозе наблюдают в случаях скрытой (латентной) формы сахарного диабета. В этих случаях у людей отсутствуют жалобы и клинические симптомы, характерные для сахарного диабета, а концентрация глюкозы в крови натощак соответствует норме. Однако использование провокационных проб (например, сахарной нагрузки) выявляет снижение толерантности к глюкозе
Повышение концентрации глюкозы в плазме крови обусловлено снижением скорости использования глюкозы тканями вследствие недостатка инсулина или снижения биологического действия инсулина в тканях-мишенях.
При дефиците инсулина уменьшается количество белков-переносчиков глюкозы (ГЛЮТ-4) на мембранах инсулинзависимых клеток (жировой ткани и мышц). В мышцах и печени глюкоза не депонируется в виде гликогена, в жировой ткани уменьшается скорость синтеза и депонирования жиров. Кроме того, при снижении инсулинглюкагонового индекса активируется глюконеогенез из аминокислот, глицерола и лактата. Повышение концентрации глюкозы в крови при сахарном диабете превышает концентрационный почечный порог, что становится причиной выделения глюкозы с мочой (глюкозурия). В норме проксимальные канальцы почек реабсорбируют всю фильтрующуюся в клубочках глюкозу, если её уровень не превышает 8,9 ммоль/л
К характерным признакам сахарного диабета относят также повышение концентрации в крови кетоновых тел - кетонемия. При низком соотношении инсулин/глюкагон жиры не депонируются, а ускоряется их катаболизм, так как гормончувствительная липаза в жировой ткани находится в фосфорилированной активной форме. Концентрация неэтерифицирован-ных жирных кислот в крови повышается. Печень захватывает жирные кислоты, окисляет их до ацетил-КоА, который, в свою очередь, превращается в β-гидроксимасляную и ацетоуксусную кислоты. В тканях ацетоацетат частично декарбоксилируется до ацетона, запах которого исходит от больных сахарным диабетом и ощущается даже на расстоянии. Увеличение концентрации кетоновых тел в крови (выше 20 мг/дл, иногда до 100 мг/дл) приводит к кетонурии. Накопление кетоновых тел снижает буферную ёмкость крови и вызывает ацидоз.
Патогенез СД
Абсолютный и относительный дефицит инсулина приводит к Е голоданию мышечной и жировой ткани. Компенсаторно увеличивается секреция контринсулярных гормонов, что вместе с дефицитом инсулина приводит к глубоким расстройствам у/в, жирового и белкового обменов.
У/В обмен:
- В мышцах, печени - снижено образование гликогена.
- Снижено поступление глюкозы в жировую ткань.
- Под влиянием глюкагона и адреналина повышается распад гликогена в печени и мышцах.
- Гипергликемия.
- Лактацидемия.
Белковый обмен.
- Преобладают процессы катаболизма белка (особенно в мышцах).
- Повышается содержание аминокислот и мочевины в крови.
- Потеря организмом азота
№54. СД 2 типа: этиол, пат-з,ф-ры риска, м-змы ИР. Сравн хар-ка СД 1 и СД 2 типа.
Сахарный диабет (СД) — это синдром хронич. гипергликемии, обусловленной нед-стью инс или избыточностью ф-ров, противодействующих его активности (т.е. абсол-й или относит-й инсул-й нед-сти). СД 2 типа (инсулинонезависимый)– форма СД, для кот характерен аутосомно-полигенный тип наследования, развивается у лиц старше 40 лет и сочетается с ожирением, в крови содержится № или ↑ кол-во инс. течение стабильное, нет склонности к кетоацидозу, гипергликемия и глюкозурия устраняются пероральным приемом сахароснижающих препаратов, не установлена четкая связь с HLA системой, хотя наследственная предрасположенность выражена сильнее. Факторы риска: наследственность, избыточная масса тела, стойкая и значительная гиперлипидемия, АГ, женский пол, повторные стресс-р-ции.
Патогенез обусловлен инсулинорезистентностью (ИР) и нарушением ф-ции β-клеток. ИР возникает в рез-те нарушений различных этапов S инс или м-змов, обеспечивающих его д-вие: дефект молек-ной стр-ры инс. нарушение превращения проинс в инс. дефект R! инс, при его № продукции. Вторым компонентом ПГ явл-ся нарушение ф-ции β-клеток. Дисф-ция β-клеток при СД развивается в рез-те совместного воздействия ряда ф-ров. Это: Глюкозотоксичность — состояние длительной хронической гипергликемии. В результате: изменение секреторного ответа β-клеток (↓ или отсутствие I фазы секреции инс), ↓ массы β-клеток, нарушение превращения проинс в инс, нарушение глицеринфосфатного шунта (он явл-ся важным сигнальным м-змом в глюкозостимулированной секреции инс), мутации гена глюкокиназы (она регулирует метаболизм глюкозы в β-клетках). мутации митохондриального гена.
Сравнительная характеристика СД 1 и СД 2 типов
Показатели |
СД 1 типа |
СД 2 типа |
Возраст |
Детский,юношеский |
Старший, средний |
Семейные формы болезни |
Нечасто |
Часто |
Влияние сезонных факторов |
Осенне-зимний период |
Нет |
Фенотип |
Худые |
Ожирение |
Связь с HLA системой |
В8,В15,D3,D4,DR3,DR4 |
Связь не установлена |
Возникновение болезни |
Быстрое |
Медленное |
Симптомы болезни |
Тяжелые |
Невыраженные |
Моча |
Глюкоза и ацетон |
Глюкоза |
Кетоацидоз |
Склонны |
Резистентны |
Сывороточный инсулин (ИРИ) |
Низкий или отсутствует |
Нормальный или повышен |
Антитела к островковым клеткам |
Присутствуют (70–80%) |
Присутствуют (5–15%) |
Основное лечение |
Инсулин |
Диета |
Патогенез: первичная ИР – дисф-ция β-клеток – продолж д-вие диабетогенов – хр гипергликемия – гиперинсулинемия – вторичная ИР – относительный дефицит инс – атрофия поджел железы – абсолютный дефицит инс.
Нарушение реализации эффектов инс на уровне кл-мишеней - ИР. Известны рецепторные и пострецепторные м-змы этого феномена.
Рец-ные м-змы (-закрытие инс R! Ig. Он специфически реагируют с белками самих R! Молекулы Ig при этом д-ют невозможным взаимод-вие инс и его R!. В этих условиях сам R! и мембраны кл не повреждаются; -гипосенситизация кл-мишеней к инс. Она явл-тся рез-том ↑ на пов-сти кл общего числа инс R!;
- деструкция или изменение конформации R! Инс.
Пострец-рные м-змы: - нарушения фосфорилирования протеинкиназ кл-мишеней, что нарушает внутрикл-чные процессы «утилизации» глюкозы;
- дефекты в клетках-мишенях трансмембранных переносчиков глюкозы. Они мобилизуются в момент взаимод-вия инс с его R! на мембране кл. Нед-сть
трансмембранных переносчиков гл. выявляется у пациентов с СД в сочетании с ожирением.