Гомоцистинурія

ГЦУ І:		+	
	метіонін	гомоцистин	цистин

блок -циста-тіонінсинтази	піридоксинореактивний	піридоксинонереактивний
	тромбоемболічні ускладнення, остеопороз, ектопія кришталика, глаукома, некротичні дегенеративні зміни у нирках, селезінці, судинах, кістковій системі, слизистій шлунка, РВ, осередкові неврологічні порушення, позачерепний стеноз сонної артерії у дорослих, спастичні паралічі, парези, гіпопігментація, некроз підшлункової залози. 30% хворих с оклюзівною хворобою артерій є гетерозиготами ГЦУ.

ГЦУ ІІ: порушення метаболізму фолата (дефіцит №5, 10 –метілентетрагідрофолятредуктази

низький рівень метіоніну, гомоцистинурія, висока ниркова екскреція цистатіоніну. Судоми, м’язова гіпотонія, шизофренія, ЗПМР. Можлива повна маніфестація в період новонародженості, можливі форми без клінічних прояв, форми з злоякісним перебігом.

ГЦУ ІІІ: порушення метаболізму кобаламіна (дефект синтезу коферменту В12 –кобаламіна)

підвищений рівень метилмалонової кислоти, зниження метилкобаламіну, гомоцистину, зниження метіоніну, затримка росту або прискорений ріст, епізоди мегалобластичної анемії, РВ. В головному мозку – множинні осередки демієлінізації головного мозку, ураження судин білої речовини головного мозку.

Патогенез ГЦУ полягає в тому, що генетичний блок ферменту -цистатіонінсинтази порушує метаболізм метіоніну в цистін.

Внаслідок цього утворюється проміжний продукт – гомоцистін, велика молекула якого пошкоджує ендотелій судин та призводить до накопичення тромбоцитів у містах пошкодження.

Активація фактору Хагемана призводить до порушення створення тромбів в судинах різного колібру нирок, печинки, мозку. Зниження рівня цистатіоніна приводить до метаболічного ураження ЦНС. Разом з тим посилюється синтез сульфатованих протеогліканів, що викликає вторинні порушення сполучної тканини, які супроводжуються пошкодженнями серцево-судинної системи, зору та кісткової системи (схема 2).

Схема 2.

ГЦУ відноситься до розповсюдженої патології – її гомо- та гетерозиготні варіанти зустрічаються у 5% землян. Вона – фактор ризику інсультів та інфарктів у любому віці, розумові відсталості, шизофренії, ФПН та перинатальних енцефалопатій.

Саме тому селективний скринінг ГЦУ може позбавити від тяжкої патології.

Селективний скринінг гцу

є показовим для родин з високим ризиком кардіоваскулярних і цереброваскулярних захворювань.

До групи ризику відносяться:

• хворі зі скелетними аномаліями;

• з ураженням очей;

• з кардіоваскулярною патологією;

• з цереброваскулярною патологією;

• з УВ;

• з шизофренією;

• тромбозами і тромбоемболіями;

• гострими панкреатитами;

• родини, що обтяжені атеросклерозом.