
Нейротрансмиттеры
Нейротрансмиттеры (более 50 соединений) – химические передатчики сигналов нейронов, их разделяют на нейромедиаторы и нейромодуляторы. 1) Нейромедиаторы прямо передают нервные импульсы,
2) Нейромодуляторы модифицируют действие медиаторов. Действуют в более ограниченной области (определенные зоны мозга) и создают дополнительные вариации физиологического состояния нейронов. Нейромодуляторами могут быть как сами нейромедиаторы (но через другие рецепторы и сигнал-транспортные системы), так и специализированные вещества-нейромодуляторы (аденозин, катехоламины, индолилалкиламины, нейростероиды).
Кроме нейротрансмиттеров имеются нейрогормоны. Однако граница между двумя этими группами условна, т.к. большинство медиаторов одновременно действует как гормоны.
Нейромедиаторы – короткоживущие вещества локального действия; выделяются в синаптическую щель и передают сигнал соседним клеткам. Нейрогормоны – долгоживущие вещества дальнего действия, поступают в кровь.
Рис. 4. Секреция нейромедиаторов и нейрогормонов в головном мозге
Химическое строение нейромедиаторов
По химическим свойствам нейромедиаторы делят на несколько групп:
-
Сложный эфир холина и уксусной кислоты – ацетилхолин – наиболее известен и часто встречается.
-
аминокислоты – глутамат, аспартат, глицин.
-
биогенные амины – ГАМК, дофамин, гистамин, серотонин – образуются при декарбоксилировании аминокислот.
-
Нуклеозиды и нуклеотиды – аденозин, АТФ – нейромедиаторы пуринового ряда.
-
пептиды и белки образуют самую большую группу. Небольшие пептиды часто несут на N-конце остаток глутаминовой кислоты в виде циклического пироглутамата (5-оксопролин; однобуквенный код: <G). На С-конце у небольших пептидов часто вместо карбоксильной группы стоит амидная группа (-NH2). За счет такой модификации нейропептиды лучше защищены от неспецифического расщепления пептидазами. Эта группа включает также крупные нейробелки.
Рис. 5. Строение нейромедиаторов головного мозга
Свойства сигнальных веществ нейромедиаторов, нейромодуляторов
-
продуцируются нейронами,
-
хранятся в везикулах;
-
при поступлении нервного импульса выделяются в синаптическую щель,
-
избирательно связываются со специфическим рецептором на постсинаптической мембране другого нейрона или мышечной клетки,
-
индуцируют или ингибируют потенциал действия, контролируя возбуждение соседних нейронов и стимулируя клетки к выполнению специфических функций.
Механизм действия медиаторов.
Синапсы образованы мембранами двух контактирующих клеток (пресинаптической и постсинаптической), которые разделены узкой синаптической щелью. Медиатор (или модулятор) выделяется в синаптическую щель за счет экзоцитоза, диффундирует к рецепторам постсинаптической мембраны, связывается с ними и передаёт сигнал соседней клетке.
Белки-рецепторы:
-
лиганд-активируемые ионные каналы – никотиновые холинэргические рецепторы (мышечные и нейрональные), ГАМК-рецепторы и глициновый рецептор. Вещество, действующее на ионотропные рецепторы, выступает медиатором. Большинство нейромедиаторов стимулирует открывание ионных каналов, и лишь немногие — закрывание.
-
чаще встречаются мембранные белки, которые управляют ионными каналами опосредованно с участием G-белков. Вещество, действущее на метаботропные рецепторы, выступает модулятором.