Klinicheskie_aspekty_vich-infektsii_2010

5 Описание лекарственных препаратов

ПОКАЗАНИЯ (только для мужчин, если не указано иное):

§Гипогонадизм (низкий уровень тестостерона) часто встречается у ВИЧ-инфицированных, при этом частота увеличивается по мере снижения количества лимфоцитов CD4. На фоне антиретровирусной терапии, по-видимому, уровень тестостерона не восстанавливается (Antivir Ther 2007; 12:261; Antivir Ther 2007; 12:1059). В норме уровень тестостерона у взрослых мужчин в 8 часов утра находится в пределах 300–1000 нг/дл, что соответствует точке максимума на суточной кривой. Проведенные ранее исследования выявили умеренный дефицит тестостерона (уровни тестостерона были немного ниже нижней границы нормы)

у45% больных СПИДом и у 20–30% ВИЧ-инфицированных пациентов с другими стадиями ВИЧ-инфекции (Am J Med 1988; 84:611; AIDS 1994; 7:46; J Clin Endocrinol 1996; 81:4108). Кровь на анализ необходимо брать утром, измеряя уровень общего тестостерона (норма: 250–1200 нг/дл). Заместительная терапия рекомендуется мужчинам с низкими или близкими к нижнему пределу нормы уровнями. Восстановление нормальных уровней тестостерона достигается при помощи в/м инъекций тестостерона энантата (200 мг каждые 2 недели), аппликаций пластыря Андродерм (5 мг ежедневно перед сном), втирания Андрогеля или Тестима (5 г в сутки) или приема защечных таблеток Стриант (30 мг х2 раза в сутки). Клинические исследования эффективности заместительной терапии тестостероном ВИЧ-инфицированных мужчин с гипогонадизмом продемонстрировали значительное улучшение качества жизни с повышением либидо, снижением утомляемости и уменьшением депрессии (Arch Gen Psych 2000; 57:141). Назначение двойной физиологической дозы ВИЧ-инфицированным мужчинам с нормальной функцией гонад (200 мг каждую неделю) также способствовало улучшению их состояния, но необходимо помнить о токсичности при длительном приеме (Ann Intern Med 2000; 133:348).

§Истощение: тестостерон — анаболический стероид, который способен восстанавливать азотный баланс и тощую массу тела у истощенных пациентов (JAIDS 1996; 11:510; JAIDS 1997; 16:254; Ann Intern Med 1998; 129:18). Плацебо-контролируемое исследование, в котором участвовал 51 мужчина с гипогонадизмом и ВИЧ-кахексией, показало, что заместительная терапия тестостероном (тестостерона энантат, 300 мг в/м 1 раз в 3 недели) приводила к увеличению тощей массы тела в среднем на 2,6 кг через 6 месяцев (Ann Intern Med 1998; 129:18); при этом у пациентов, которые продолжали получать тестостерон уже в рамках открытого исследования еще в течение 6 месяцев, тощая масса тела продолжала увеличиваться (CID 1999; 31:1240).

§Липодистрофия: тестостерон может уменьшать количество висцеральных жировых отложений и снижать уровень холестерина; однако исследования показывают минимальное влияние такой терапии на вес тела и мышечную массу (J Clin Endocrinol Metals 2005; 90:1531), к тому же терапия тестостероном повышает риск снижения холестерина ЛПВП, оказывает токсическое действие на печень и может привести к развитию рака простаты (CID 2002; 34:248).

§Применение тестостерона для лечения истощения у женщин. В плацебо-контроли- руемом исследовании с участием женщин с дефицитом андрогенов вследствие гипопитуитаризма была продемонстрирована значимая польза от применения тестостеронового пластыря 300 мкг (5% от обычной дозы для мужчин — 5 мг): улучшились показатели плотности костей, объема жировой и мышечной ткани и нейрофизиологические показатели (Clin Endocrinol Met 2006; 91:1683). Следующие рекомендации основываются на результатах единственного исследования с участием ВИЧ-инфицированных женщин (Arch Intern Med 2004; 164:897).

úПоказания: свободный тестостерон <3 пг/мл; вес <90% от идеального веса тела или потеря веса >10% от исходного.

úЛечение: пластырь ТТС (пластырь 2,5 или 5 мг) 2 раза в неделю

úРезультаты: исследование показало небольшое увеличение мышечной массы, отсутствие значительного увеличения веса и значительных осложнений.

Следует отметить, что влияние заместительной терапии тестостероном на строение женского тела до конца не изучено (Miller KK., Pituitary 2009; 12:116).

СХЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ

§В/м: 200–400 мг в/м каждые 2 недели. Может потребоваться индивидуальный подбор дозы и интервалов между введением препарата; многие специалисты назначают 100– 200 мг в/м каждую неделю для самостоятельного введения, чтобы избежать падения уровня тестостерона на второй неделе; при истощении часто назначают 300–400 мг тестостерона каждые две недели, постепенно уменьшая дозу до 200 мг по мере восстановления веса, или комбинируют препарат с другими анаболическими стероидами. Для заместительной терапии назначают 100 мг в неделю (CID 2003; 36:S73).

§Трансдермальные терапевтические системы (ТТС). Преимущества: препарат быстро всасывается, скорость его поступления в организм стабильна и легко контролируется, препарат не подвергается метаболизму при первом прохождении через печень, нет необходимости во внутримышечных инъекциях и, вероятно, при применении трансдермальных систем в меньшей степени происходит атрофия и сморщивание яичек. Разработано два вида трансдермальных систем: пластыри (Андродерм), содержащие 2,5 или 5 мг тестостерона, и гель для нанесения на кожу (Андрогель). Уровни тестостерона в сыворотке крови достигают пика за 3–8 часов. Через месяц нужно измерить утренний уровень тестостерона. Пластырь Андродерм включает резервуар с жидкостью, содержащей 12,2 мг тестостерона (высвобождается 2,5 мг тестостерона в сутки), или резервуар с жидкостью, содержащей 24,3 мг тестостерона (высвобождается 5 мг тестостерона в сутки). Обычно применяют систему, высвобождающую 5 мг тестостерона в сутки. Андрогель или Тестим втираются в кожу, начиная с дозы 5 мг 1 раз в сутки, и обладают тем важным преимуществом, что позволяют регулировать дозу в зависимости от уровней тестостерона в сыворотке крови.

ПРЕПАРАТ СТРОГОЙ ОТЧЕТНОСТИ: категория С(III)

ФАРМАКОКИНЕТИКА

§Биодоступность: плохое всасывание и быстрый метаболизм при приеме внутрь. Эфиры тестостерона для инъекций (ципионат и энантат тестостерона) медленно абсорбируются из мест в/м введения.

§Выведение: метаболизируются в печени до 17-кетостероидов, которые выделяются с мочой.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: андрогенные эффекты, в том числе акне, приливы, гинекомастия, повышение либидо, приапизм и отеки. Другие побочные явления включают увеличение частоты и длительности периодов апноэ во время сна, отложение солей, повышение гематокрита, возможно повышение риска развития саркомы Капоши; тестостерон способствует развитию рака грудной железы или простаты. У женщин возможна вирилизация с изменением тембра голоса, гирсутизмом и гипертрофией клитора. Андрогены могут вызывать холестатический гепатит. Пластыри могут вызывать местные реакции, особенно зуд; реже наблюдается появление волдырей, покраснения кожи или болей в месте аппликации пластыря.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: возможно усиление действия пероральных антикоагулянтов.

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория Х.

ТАЛИДОМИД (Thalidomide)

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Таломид (Celgene)

ФОРМА ВЫПУСКА И ЦЕНА: капсулы по 50, 100 и 200 мг; 209,68 долл. за капсулу 100 мг.

ПРИОБРЕТЕНИЕ. Талидомид утвержден FDA для продвижения на рынке по программе ограниченного распространения под названием «Просветительская программа о талидомиде и соблюдении мер безопасности при его назначении» (STEPS). Программа направлена на полное устранение риска врожденных пороков развития при приеме талидомида. Проводится регистрация всех врачей, назначающих препарат, пациентов, которым этот препарат назначается, и фармацевтов, отпускающих его. Обязательны получение информированного согласия, тщательное консультирование, строгая отчетность, а также опросы пациентов. Талидомид могут назначать только врачи, зарегистрированные в STEPS. Для регистрации и получения необходимых бланков звоните по тел. 888-423-5436 (дополнительно нажать 1). Требования

5 Описание лекарственных препаратов

5 Описание лекарственных препаратов

§Менее частые побочные явления включают головокружение, изменения настроения, брадикардию, тахикардию, горький привкус во рту, головную боль, тошноту, зуд, сухость во рту, сухость кожи, артериальную гипотензию.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: наибольшие опасения вызывает применение препарата у женщин детородного возраста, которые одновременно получают препараты, влияющие на эффективность противозачаточных средств, такие как рифамицины и, возможно, ИП и ННИОТ. Крайне важно использовать барьерные методы контрацепции. Одновременное применение лекарственных средств, вызывающих побочный седативный эффект или периферическую нейропатию (например, ddI, d4T), может усилить частоту и тяжесть этих побочных эффектов.

БЕРЕМЕННОСТЬ: Категория Х (противопоказан).

3TC — см. Ламивудин (стр. 261)

ТИПРАНАВИР (Tipranavir, TPV)

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Аптивус (Boehringer Ingelheim)

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА: ингибитор протеазы

ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ: капсулы 250 мг по 9,31 долл. за капсулу; 1117,50 долл. в месяц.

ПРОГРАММА ПОМОЩИ ПАЦИЕНТАМ: 800-556-8317; http://us.boehringer-ingelheim.com/about/philanthropy/Patient_Assistance_Program.html

СТАНДАРТНЫЙ РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ: TPV/r, 500/200 мг х2 раза в сутки во время еды.

НЕ ПРИМЕНЯТЬ: при тяжелом заболевании печени (печеночной недостаточности классов B и C по классификации Чайлда-Пью) и НЕ НАЗНАЧАТЬ в комбинациях с другими ИП.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: капсулы типранавира можно хранить при комнатной температуре (до 25°C или 77°F) не более 60 дней. В холодильнике капсулы можно хранить до истечения срока годности.

ПРЕИМУЩЕСТВА. 1) Активен в отношении большинства штаммов ВИЧ, резистентных к ИП; 2) установлена эффективность препарата в составе схем спасения

НЕДОСТАТКИ. 1) Характерные побочные эффекты препаратов класса ИП, включая непереносимость со стороны ЖКТ, повышение активности трансаминаз и гиперлипидемию; 2) снижение эффективности при наличии у вируса полирезистентности к ИП (см. «Резистентность»); 3) многочисленные лекарственные взаимодействия и невозможность комбинирования с другими ИП и ETR; 4) необходимость добавления ритонавира в дозе 400 мг/сут для усиления; 5) более высокая частота развития лекарственного гепатита и гиперлипидемии по сравнению с другими ИП; 6) предостережение в черной рамке о наличии риска внутричерепного кровоизлияния и печеночной недостаточности; 7) режим приема 2 раза в сутки; 8) DRV/r лучше переносится и зачастую активен против штаммов ВИЧ, чувствительных или резистентных к TPV/r.

ПОКАЗАНИЯ. Препарат показан пациентам, уже получавшим несколько схем АРТ, у которых установлена полирезистентность вируса к ИП с сохранением чувствительности к типранавиру. Типранавир необходимо усиливать ритонавиром; было показано, что он наиболее эффективен в комбинации с энфувиртидом (T20) у пациентов, ранее не получавших энфувиртид.

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

§RESIST-1 и RESIST-2. В этих клинических исследованиях III фазы участвовали пациенты, у которых были неэффективны по крайней мере 2 схемы на основе ИП, вирусная нагрузка превышала 1000 копий/мл и у ВИЧ была по крайней мере одна основная (большая) мутация резистентности к ИП, причем не более двух мутаций в кодонах 33, 82, 84 и 90. Исследование RESIST-1 проводилось среди 620 испытуемых из США, Канады и Австралии; в исследовании RESIST-2 были обработаны данные 539 испытуемых из Европы и Южной Америки. Участники были рандомизированы на группы получающих TPV/r или одну из 4 альтернативных схем на основе усиленного ИП: LPV/r, IDV/r, SQV/r или APV/r (Lancet 2006;368:466). У 1159 участников медиана исходной вирусной нагрузки составила 4,8 log10

копий/мл, а медиана количества лимфоцитов CD4 — 155 мкл-1. В среднем у каждого участника у ВИЧ было обнаружено 10 мутаций резистентности к ИП. Участники из контрольной группы, у которых не было ответа на терапию, имели возможность перейти в исследование TPV/r 1182.17. Базовая нуклеозидная комбинация (2 НИОТ) подбиралась индивидуально. Результаты приведены в табл. 5.54a и 5.54b. Частота вирусологического ответа зависела от включения в схему лечения энфувиртида, величины минимальной концентрации типранавира в крови, результатов фенотипического исследования чувствительности вируса к типранавиру до начала терапии, а также количеством «баллов резистентности к TPV», которое определялось как число мутаций резистентности к ИП из следующего списка: 10V, 13V, 20M/R/V, 33F, 35G, 36I, 43T, 46L, 47V, 54A/M/V, 58E, 69K, 74P, 82L/T, 83D, 84V. Показатели вирусологического ответа в зависимости от этих факторов приведены в табл. 5.74.

§ BI 1182.52. В этом исследовании по подбору дозы участвовали 216 пациентов, у которых

Таблица 5.74. RESIST-1 и RESIST-2: результаты через 48 недель (Lancet 2006; 368:466)

*ИПС – ингибитор протеазы в группе сравнения: LPV/r, IDV/r, SQV/r или APV/r

†Все результаты представляют собой средние величины, если не указано иное.

‡p <0,0001

**На фоне терапии TPV наблюдалось значительно больше случаев повышения уровня триглицеридов (31% и 23% соответственно) и активности АЛТ (10% и 3% соответственно), соответствующих 3–4 степени тяжести.

Таблица 5.75. RESIST-1 и RESIST-2: результаты через 96 недель

Источник: Lancet 2006; 368:466 и листок-вкладыш в упаковку (от 15 ноября 2006 г.)

5 Описание лекарственных препаратов

5 Описание лекарственных препаратов

были неэффективны по крайней мере 2 схемы на основе ИП (CROI 2003 г., тезисы 596). Исследование показало, что при наличии по крайней мере трех из 4 мутаций резистентности к ингибиторам протеазы (МРИП) — мутаций гена Pro в кодонах 33, 82, 84 и 90 — ответ на терапию снижается. Этим объясняется ограничение в 2 МРИП в качестве критерия включения в исследования RESIST.

§BI 1182.51. Это исследование было начато одновременно с исследованиями RESIST, но критерием включения было наличие 3 или 4 МРИП. Пациенты были рандомизированы в группы TPV/r (n = 61), LPV/r (n = 79), APV/r (n = 76) и SQV/r (n = 75). Через 14 дней TPV/r был добавлен к схемам лечения пациентов из трех других групп. У пациентов, получающих

TPV/r, медиана снижения вирусной нагрузки составила 1,2 log10 копий/мл, в каждой из остальных групп — <0,4 log10 копий/мл; добавление TPV/r к схемам лечения привело к резкому падению вирусной нагрузки, и медиана общего снижения вирусной нагрузки через

4 недели терапии составила 1,2 log10 копий/мл. Указанное снижение вирусной нагрузки не было устойчивым, что указывает на необходимость добавления дополнительных препаратов, сохраняющих активность. Фармакокинетические исследования схемы, включающей

два ИП с усилением ритонавиром, показали, что типранавир снижает Cmin другого ИП на 55–81%, предположительно из-за индукции системы цитохрома P450 и P-гликопротеина. Поэтому применять схемы АРТ, включающие 2 ИП, усиленные ритонавиром, один из которых типранавир, не рекомендуется.

§Сравнение TPV/r и LPV/r. Был проведен анализ по подгруппам данных исследования RE- SIST-1, в котором сравнивались результаты терапии через 24 недели у пациентов, рандомизированных в подгруппы TPV/r и LPV/r. Ответ на терапию был значительно лучше в группе TPV/r по таким показателям, как снижение вирусной нагрузки не менее чем на

1 log10 копий/мл (40% по сравнению с 21%), доля испытуемых с вирусной нагрузкой <400 копий/мл (34% по сравнению с 25%) и среднее изменение количества лимфоцитов CD4 (+31 мкл-1 по сравнению с +6 мкл-1) (XII CROI, 2005 г., тезисы 560). В обеих группах вирусологический ответ был лучше при добавлении в схему энфувиртида: через 24 недели те-

рапии снижение вирусной нагрузки более чем на 1 log10 копий/мл наблюдалось у 58% из 293 пациентов, получавших TPV/r и энфувиртид, и у 26% из 290 пациентов, получавших LPV/r и энфувиртид.

РЕЗИСТЕНТНОСТЬ. К мутациям, которые играют роль в формировании резистентности, относятся 10V, 13V, 20M/R/V, 33F, 35G, 36I, 43T, 46L, 47V, 54A/M/V, 56E, 69K, 74P, 82L/T, 83D, 84V (Topics HIV Med 2008; 16:62). При накоплении этих мутаций вирусологический ответ уменьшается. Наилучший ответ на терапию наблюдается при наличии не более одной мутации резистентности к TPV. При наличии 2–7 мутаций наблюдается умеренный ответ на терапию, а если мутаций 8 или больше, то ответ на терапию минимален. Среди перечисленных мутаций наиболее важны 74P, 47V, 58E и 82L/T, поскольку они оказывают наибольшее влияние на резистентные свойства вируса (AIDS Rev 2008; 10:125). Нижнее* и верхнее** клинические пороговые значения резистентности ВИЧ к типранавиру для методов PhenoSense и PhenoSense GT — двукратное и восьмикратное увеличение концентраций IC50 соответственно. Для методики VicoTYPE пороговые значения составляют 1,2 и 5,4 соответственно. Мутации 30N, 50V и 88D обеспечивают гиперчувствительность к типранавиру (HIV Clin Trials 2004; 5:371; Expert Rev Anti-Infect Ther 2005; 3:9).

ФАРМАКОКИНЕТИКА

§Биодоступность. При приеме внутрь биодоступность существенно увеличивается, если принимать препарат с пищей с высоким содержанием жиров. При одновременном применении с ритонавиром концентрации типранавира повышаются в 29 раз; типранавир рекомендуется всегда назначать с ритонавиром.

§Т1/2: 6 часов.

* Нижнее клиническое пороговое значение — такое увеличение IC50 относительно IC50 для вируса дикого типа, при котором наблюдается неполный вирусологический ответ (резистентность низкого уровня). — Прим. пер.

**Верхнее клиническое пороговое значение — такое увеличение IC50 относительно IC50 для вируса дикого типа, при котором вирусологический ответ минимален или отсутствует (резистентность высокого уровня). — Прим. пер.

5 Описание лекарственных препаратов

ций дезипрамина; снизить дозу дезипрамина и наблюдать за состоянием пациента. Дисульфирам и метронидазол: капсулы TPV содержат 76% алкоголя, поэтому возможны дисульфирам-подобные реакции; не назначать одновременно. Этинилэстрадиол: AUC этинилэстрадиола уменьшается на 50%; применять другой метод контрацепции. Флутиказон (Флоназа): возможно повышение концентраций стероидного гормона; не применять одновременно. Флекаинид: повышение концентраций флекаинида; не применять одновременно или отслеживать концентрации препарата (мониторинг терапевтических концентраций). Флуконазол: AUC типранавира увеличивается на 56%; не назначать флуконазол в дозе >200 мг/сут; отслеживать показатели функции печени. Галофантрин (не одобрен к применению в США), лумефантрин: одновременное применение не рекомендуется; риск возникновения веретенообразной двунаправленной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Итраконазол и кетоконазол: возможно увеличение концентраций азолов и TPV; рассмотреть возможность применения флуконазола. Меперидин: возможно снижение уровней меперидина и увеличение уровней его метаболита нормеперидина, который может вызывать судорожные припадки. Метадон: Снижение уровней метадона на 50%. Возможно, дозу метадона потребуется увеличить. Нифедипин: возможно увеличение уровней нифедипина; не применять одновременно. Паклитаксел: возможно повышение уровней паклитаксела; необходимо тщательное наблюдение. Фенобарбитал: возможно снижение уровней TPV и повышение или снижение уровней фенобарбитала; рассмотреть возможность применения вальпроевой кислоты, ламотриджина, леветирацетама или топирамата. Фенитоин: то же, что и для фенобарбитала. Рифампин: снижение уровней TPV; не применять одновременно. Рифабутин: уровни рифабутина увеличиваются в 2,9 раза; применять рифабутин в дозе 150 г через день или 3 раза в неделю. Силденафил: увеличение уровней силденафила; не принимать более 25 мг/48 часов. Такролимус: увеличение уровней такролимуса; дозу такролимуса следует уменьшить. Тадалафил: 10 мг с интервалом 72 часа. Теофиллин: возможно увеличение уровней теофиллина; рассмотреть возможность мониторинга терапевтических концентраций. Варденафил: увеличение уровней варденафила; не принимать более 2,5 мг с интервалом 72 часа (при применении TPV/r). Вориконазол: возможно снижение уровней вориконазола и повышение уровней TPV; не применять одновременно (заменить на амфотерицин или каспофунгин) или тщательно отслеживать концентрации вориконазола (мониторинг терапевтических концентраций).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. За исключением повышенной частоты развития лекарственного гепатита и гиперлипидемии, профиль побочных эффектов типранавира не отличается от профиля побочных эффектов других ИП. Наиболее частыми побочными эффектами являются непереносимость со стороны ЖКТ, головная боль, гипертриглицеридемия, сыпь, повышенная утомляемость и повышение активности трансаминаз (у 8% пациентов — 3–4 степени тяжести). Сообщалось о случаях симптоматического лекарственного гепатита, в том числе с развитием печеночной недостаточности и летальным исходом. Гепатотоксические эффекты чаще развиваются у пациентов с вирусными гепатитами В и С. Вопрос о том, следует ли отменять типранавир при повышении активности трансаминаз до уровней, соответствующих 3–4 степени тяжести, остается открытым. Непереносимость со стороны ЖКТ проявляется тошнотой (5%) и диареей (4–10%). Реже возникают повышенная утомляемость, головная боль и боль

вживоте. Сыпь чаще развивается у женщин (13% и 8% соответственно). Гиперлипидемия: часто происходит повышение уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП и триглицеридов (повышение концентрации триглицеридов до уровня, соответствующего 3–4 степени тяжести, наблюдалось у 31% получавших TPV/r участников исследования RESIST; в контрольной группе — у 23%); необходимо регулярно определять уровни липидов в сыворотке крови. Внутричерепное кровоизлияние: сообщалось о случаях внутричерепных кровоизлияний,

втом числе с летальным исходом, однако связь с нарушениями свертываемости крови не прослеживалась. В большинстве случаев у пациентов были факторы риска, в том числе недавнее нейрохирургическое вмешательство или травма головы. Компания Boehringer Ingelheim сообщила о 13 случаях развития внутричерепных кровоизлияний, из которых 8 случаев закончились летальным исходом среди 6840 пациентов, получавших типранавир (J Infect 2008; 57:85). Причина не установлена, однако, возможно, определенную роль играет подавление агрегации тромбоцитов.

ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЕ FDA В ЧЕРНОЙ РАМКЕ: (1) внутричерепные кровоизлияния, в том числе с летальным исходом; (2) симптоматический лекарственный гепатит, в том числе с летальным исходом.

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория C. В клинических стандартах DHHS от 8 июля 2008 года по применению антиретровирусных препаратов во время беременности не рекомендуется применять TPV во время беременности по причине отсутствия клинического опыта и фармакокинетических данных.

ТРАЗОДОН (Trazodone)

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Дезирел (Bristol-Myers Squibb) или непатентованное

ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ: таблетки: 50 мг — 0,41 долл., 100 мг — 0,78 долл., 150 мг — 1,46 долл., 300 мг — 5,43 долл. за таблетку

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА: нетрициклический антидепрессант

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И РЕЖИМЫ ДОЗИРОВАНИЯ

§Депрессия, особенно сопровождающаяся тревогой и бессонницей: 400–600 мг/сут перед сном. При бессоннице назначают 50–150 мг перед сном. Дозу повышают на 50 мг каждые 3–4 дня до максимальной суточной дозы 400 мг для амбулаторных пациентов, и до 600 мг

— для стационарных больных.

§Бессонница: 50–150 мг ежедневно перед сном.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

§Биодоступность: >90%, улучшается при приеме во время еды.

§Т1/2: 6 часов.

§Выведение: метаболизируется в печени и выводится с мочой.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ зависят от дозы и продолжительности приема, обычно наблюдаются при приеме более 300 мг/сут; интенсивность побочных реакций может уменьшаться при продолжении приема, снижении дозы или смене режима приема.

§Основные побочные реакции: Седативный эффект в 15–20% случаев; ортостатическая гипотензия (5%); нервозность; повышенная утомляемость; головокружение; тошнота; рвота; антихолинергические эффекты (сухость во рту, нечеткость зрения, запоры, задержка мочи). Редко — приапизм (1/6000); возбуждение; побочные реакции со стороны сердечнососудистой системы; антихолинергические побочные явления встречаются реже и менее выражены, чем при приеме трициклических антидепрессантов.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: LPV/r и RTV повышают концентрации тразодона. При одновременном применении с тразодоном возможно повышение уровней фенитоина и дигоксина; алкоголь и препараты, угнетающие ЦНС, усиливают седативные побочные реакции тразодона.

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория C.

ТРИЦИКЛИЧЕСКИЕ АНТИДЕПРЕССАНТЫ (Tricyclic antidepressants) — см. также Нортриптилин (стр. 293)

Трициклические антидепрессанты улучшают настроение, повышают физическую активность, улучшают аппетит и сон и уменьшают проявления ипохондрии у большинства пациентов с большим депрессивным расстройством.

ПОКАЗАНИЯ

§Психические расстройства: большое депрессивное расстройство — улучшение наблюдается у 60–70% пациентов. В небольших дозах часто применяются при расстройствах адаптации, включая депрессию и тревогу. Стандартные терапевтические дозы для лечения депрессии: 50–150 мг (принимать перед сном) для нортриптилина и 100–300 мг (принимать перед сном) для амитриптилина.

5 Описание лекарственных препаратов