Журнал неврологии и психиатрии / 2009 / NEV_2009_02_17

Нейросифилис (lues nervosa, neurolues — лат.) вызывается инвазией бледной трепонемы (Treponema pallidum) в организм плода (при врожденном сифилисе) или взрослого человека (приобретенный сифилис) с последующим вторичным поражением центральной и/или периферической нервной системы [57, 85]. Данные поражения различны по патологоанатомической картине, патогенезу, клинике, течению, прогнозу и связаны только единством этиологии [10, 48]. Нервная система вовлекается в инфекционный процесс с первых дней заболевания, однако клинические проявления нейросифилиса в настоящее время достаточно редки [65, 76]. В дальнейшем, на всем протяжении болезни, нервная система в любой момент может стать объектом преимущественного воздействия спирохет [30, 60].

Основные клинические проявления нейросифилиса

Точная эпидемиология сифилитических поражений нервной системы неизвестна, и неясно, почему только некоторые инфицированные спирохетой пациенты заболевают нейросифилисом [65]. Частота поражений нервной системы зависит от стадии сифилиса, на которой исследовалась спинномозговая жидкость (СМЖ), степени и группы риска обследованного населения, адекватности предшествующего лечения антибиотиками и критериев, используемых для диагностики нейросифилиса [9, 10, 16, 17]. Бессимптомный нейросифилис обычно возникает в период нелеченного первичного и вторичного сифилиса и в период скрытого сифилиса у ВИЧ-инфицированных пациентов [61], в то время как манифестный нейросифилис наиболее часто развивается в течение 2—5 лет после инфицирования [17]. Сифилитический менингит — самое раннее проявление нейросифилиса, в 10% случаев он развивается в период высыпаний вторичного сифилиса [48]. Самые частые клинические проявления поражения оболочек мозга — головная боль, тошнота, рвота, ригидность мышц шеи, бред, дисфункция черепно-мозговых нервов (в основном VII и VIII пар) [19, 33, 81, 84] и менее часто полирадикулопатия [89, 93]. Кохлеовестибулярные нарушения при сифилисе обычно обусловлены лимфоцитарной инфильтрацией лабиринта внутреннего уха и кохлеовестибулярного нерва [27]. Ряд авторов [3, 4, 11, 14, 39, 49, 91] приводят описание манифестации случаев нейросифилиса эпилептическим статусом [87].

В последние годы увеличилось число публикаций, посвященных описанию клинических проявлений поздних форм нейросифилиса [16—18, 83]. Наиболее частые из них — прогрессивный паралич помешанных (general paralysis of the insane) и спинная сухотка (tabes dorsalis) [32, 90]. Для прогрессивного паралича характерны острая или хроническая психотическая симптоматика [24, 40, 42, 54], деменция [51], нарушения поведения [9, 26, 86], расстройства эмоциональной сферы [43, 44, 66, 74]. При этом только остро возникшая симптоматика регрессирует под воздействием специфической терапии, хронические процессы, как правило, малокурабельны [65, 69, 78]. Спинная сухотка может про-

© М.В. Родиков, В.В. Шпрах, 2009

Zh Nevrol Psikhiatr Im SS Korsakova 2009;109:2:78

являться болевым синдромом [33, 47, 63], параличами и парезами [31, 70], сфинктерными нарушениями [5, 37, 88].

Сифилис и ВИЧ-инфекция часто сосуществуют [50, 55]. Обзор литературы [60], включивший 30 исследований заболеваемости ВИЧ среди пациентов с диагнозом первичного сифилиса, показал, что средняя распространенность данной коинфекции в США (по результатам серологических анализов) составляет 15,7%. Ряд исследований [16, 17, 19, 36, 42] продемонстрировал, что сифилис является независимым фактором риска для ВИЧинфекции вследствие повреждения кожи и слизистых оболочек половых органов эрозивными и язвенными поражениями. Зараженность сифилисом среди ВИЧ-инфицированных колеблется от 3 до 35% [68, 71]. Сопутствующая ВИЧ-инфекция может изменить естественное течение сифилиса, увеличивая риск поражения нервной системы, тяжесть проявлений, уменьшая время его развития или искажая ответ на стандартную терапию первичного и вторичного сифилиса, делая ее неадекватной [36].

НаиболеечастовстречающиесясредиВИЧ-инфицированных пациентов неврологические проявления сифилиса — острый менингит и менинговаскулярные поражения [61, 92]. Сифилис глаз [20, 28] связан с нейросифилисом и требует аналогичного терапевтического подхода независимо от прошедшего после первичного инфицирования времени [80]. Зачастую сифилитические поражения глаз (ретинит, эписклерит, хориоретинит и т.д.) возникают на фоне бессимптомного нейросифилиса и плохо поддаются стандартной стероидной терапии [48, 52, 53, 56, 81]. Очевидно, что ЦНС вовлекается во всех случаях заболевания ранним сифилисом (период до 2 лет), поэтому роль бессимптомного нейросифилиса, вероятно, недооценена [25, 65, 77]. Некоторые исследования обнаружили отклонения в нормальном составе СМЖ в 30—40% случаев первичного или вторичного сифилиса [21, 22]. Ранний манифестный нейросифилис, включая менинговаскулярные проявления [10, 17, 35], всегда считался редким проявлением. Дифференциальный диагноз сифилитического менингита, особенно у ВИЧ-инфицированных пациентов [61], должен включать другие причины острого лимфомононуклеарного менингита: туберкулез, криптококкоз и другие системные микозы (например, гистоплазмоз, паракокцидомикоз и кокцидомикоз), протозойные инфекции (токсоплазмоз, трипаносомоз в эндемичных областях Африки и Индии), оппортунистические вирусные инфекции (цитомегаловирус, вирус герпеса) и непосредственно ВИЧ [62, 73]. Бактериальные менингиты и лимфопролиферативные заболевания (лимфомы) также должны рассматриваться в дифференциальном диагнозе сифилитического лимфомононуклеарного менингита [65].

Диагностика нейросифилиса

Установление диагноза нейросифилиса вызывает значительные трудности в практике, так как единых критериев на сегодняшний день нет [30, 80]. Исследование СМЖ обязательно для установления диагноза и назначения лечения [13, 57, 58]. Давление СМЖ может быть увеличено в случаях острого сифилитического менингита [35]. Полимеразная цепная реакция способна обнаружить ДНК бледной трепонемы в минимальных количествах СМЖ, однако большинство авторов [67] считают, что требуется проведение проспективных наблюдений для установ-

ления диагностической ценности этого метода. Традиционные диагностические тесты для постановки диагноза нейросифилиса

— тест СМЖ-VDRL (Venereal Disease Research Laboratory — аналог отечественного нетрепонемного теста микрореакции преципитации с СМЖ), подсчет количества лимфоцитов и уровня белка в СМЖ. Классические отклонения в СМЖ при нейросифилисе — позитивный тест СМЖ-VDRL, плеоцитоз и увеличение концентрации протеинов [58, 59]. Однако при нейросифилисе также могут выявляться нормальные значения этих трех параметров [94]. Количество лимфоцитов часто повышено в ранний период менинговаскулярного нейросифилиса, но в позднюю стадию паренхиматозного нейросифилиса этот показатель в большинстве случаев не изменен. Высказывается предположение, что индекс IgG в СМЖ (отношение количества иммуноглобулинов в ликворе и сыворотке пациента) имеет более высокую чувствительность для диагностики нейросифилиса, чем уровень белка. Этот метод предполагает выявление олигоклональных IgМ и IgG к бледной трепонеме в СМЖ пациентов [21]. Уровень глюкозы в СМЖ больных нейросифилисом в пределах нормы, но иногда может быть незначительно снижен, особенно у ВИЧинфицированных [58]. Тест СМЖ-VDRL, несмотря на высокую специфичность, имеет ограниченное значение из-за низкой чувствительности, особенно при бессимптомном нейросифилисе [16, 94]. Иногда выявляются ложноположительные результаты СМЖ-VDRL теста, чаще всего из-за присутствия в СМЖ форменных элементов крови. Тест СМЖ-FTA-Abs (Fluorescent treponemal antibody-absorbtion — реакция иммунофлюоресценции с абсорбцией с СМЖ) более чувствителен, чем СМЖ-VDRL для выявления нейросифилиса, но обладает меньшей специфичностью — ложноположительные результаты наблюдаются вследствие контаминации пробы ликвора кровью или присутствия иммуноглобулинов сыворотки в СМЖ. Тесты TPHA и MHA-TP (microhemagglutination assay for Treponema pallidum antibodies — тесты микрогемагглютинации трепонемы) также используются для обнаружения трепонемных антител в СМЖ [12, 58]. Они высокоспецифичны, но также могут давать ложноположительные результаты вследствие контаминации ликвора кровью при выполнении люмбальной пункции.

Результаты нейровизуализационных исследований при нейросифилисе неспецифичны [6, 7, 89] и обнаруживают, как правило, многоочаговый инфаркт и/или множественное поражение белого вещества [23]. Использование магнитно-резонансной томографии (МРТ) предпочтительнее, чем КТ, из-за лучшей визуализации белого вещества [1, 8]. Однако КТ может быть более полезна в диагностике осложнения цереброваскулярной патологии по типу внутримозгового кровоизлияния. Неспецифические радиологические находки сосудистых окклюзий с развитием инфаркта корковых повреждений с усилением сигнала от прилежащих мозговых оболочек, диффузного или очагового увеличения и изменений белого вещества важны в дифференциальной диагностике нейросифилиса [29, 75]. Результаты КТ или МРТ при нейросифилисе могут походить на аналогичные повреждения ткани мозга при герпетическом энцефалите [54]. При этом многие авторы [8, 47] единодушны в мнении о сифилисе как о «великом имитаторе». Специфичность изменений вызванных потенциалов в диагностике нейросифилиса пока остается дискуссионной [64, 79, 82].

Лечение нейросифилиса

Схемы лечения нейросифилиса, рекомендованные ВОЗ и Центром контроля и профилактики заболеваний (CDC) [78, 79], в целом соответствуют Европейскому руководству по ведению больных сифилисом [94, 95]. Препарат выбора в терапии заболе-

вания — водорастворимый кристаллин-пенициллин G (отечественный аналог — бензилпенициллин) в дозе 12—24 млн ЕД внутривенно ежедневно в течение 10—21 дня [34]. Совместный прием прокаин-пенициллина (1,2—2,4 млн ЕД ежедневно) с пробенецидом (500 мг×4 per os) в течение 10—21 дня рассматривается как альтернативный режим терапии нейросифилиса ввиду обеспечения достаточного уровня комплайентности [15]. Вместе с тем есть факты, свидетельствующие, что ни один из режимов внутримышечного введения пенициллина не обеспечивает трепонемоцидной концентрации пенициллина в СМЖ [2, 58]. В особых случаях (аллергия на пенициллин или отказ от парентерального способа введения лекарств) применяется доксициклин per os в дозе 200 мг каждые 12 ч в течение 4 нед. При аллергии на пенициллин рекомендуется применение цефтриаксона (1—2 г в/м или в/в ежедневно, в течение 10—14 дней) [13, 38].

Критерий эффективности лечения нейросифилиса — динамика клинической картины (которая при паренхиматозном нейросифилисе может оставаться стабильной или неуклонно прогрессировать, несмотря на лечение) и лабораторных тестов [2, 41]. Число лейкоцитов в СМЖ должно уменьшиться в течение 6 мес, и полная нормализация СМЖ должна осуществиться за 2 года. Если этого не произойдет, больному следует провести повторный курс лечения. Сообщается о повторном лечении и неудачах проведенной терапии манифестного нейросифилиса после лечения в/в пенициллином ВИЧ-коинфицированных пациентов [58, 59], вследствие чего рекомендуется более частое проведение серологических исследований у таких пациентов после терапии сифилиса [55, 59]. Исследование СМЖ должно проводиться каждые 6 мес до достижения нормального количества лимфоцитов.

Хотя о нормализации плеоцитоза СМЖ в течение 6 мес после проведенного лечения сообщали большинство исследователей, имеются данные о нарастании отклонений в составе СМЖ в течение 3—6 мес после лечения. В некоторых случаях реактивность СМЖ-VDRL может сохраняться на протяжении многих лет, несмотря на адекватно проведенное лечение [59]. Для оценки эффективности лечения специфических артериитов при менинговаскулярном сифилисе предлагается транскраниальная допплерография [72].

Часто эффект лечения отсутствовал у ВИЧ-инфицированных [90, 92].

Анализ литературы, посвященной вопросам нейросифилиса, позволяет определить основные тенденции в изучении этого заболевания.

1.Нейросифилис продолжает оставаться редким, всегда вторичным поражением нервной системы, проявляющимся неспецифической клинической симптоматикой, преимущественно менинговаскулярного генеза.

2.Подавляющее количество зарубежных публикаций, посвященных нейросифилису, описывает клинические особенности этого заболевания на фоне ВИЧ-инфекции, способствующей более быстрой манифестации и злокачественному течению сифилиса.

3.Диагностика нейросифилиса затруднена в связи с отсутствием единых диагностических критериев и неспецифичности клинической симптоматики.

4.Современные клинико-эпидемиологические исследования обнаруживают дальнейшее прогрессирование сифилиса в форме висцеро- и нейросифилиса, несмотря на применение высоких доз бензилпенициллина по стандартным методикам.

5.Серьезной проблемой терапии сифилиса нервной системы является повышение проницаемости антибиотиков в цереброспинальной жидкости больных и создание в субарахноидальном пространстве терапевтической (трепонемоцидной) концентрации.

3.Ances B.M., Shellhaus R., Brown M.J. et al. Neurosyphilis and status epilepticus: case report and literature review. Epilepsy Res 2004; 59: 1: 67—70.

4.Anghinah R., Camargo E.C., Braga N.I. et al. Generalized periodic EEG activity in two cases of neurosyphilis. Arq Neuropsiquiatr 2006; 64: 1: 122— 124.

5.Benchekroun A., Jira H., Kasmaoui H. et al. Vesicosphincteric disorders and neurosyphilis. Prog Urol 2002; 12: 3: 490—492.

6.Berbel-Garcia A., Porta-Etessam J., Martinez-Salio A. et al. Magnetic resonance image-reversible findings in a patient with general paresis. Sex Transm Dis 2004; 31: 6: 350—352.

7.Blanco Y., Sanchez-Valle R., Valldeoriola F. Bilateral temporal leukoencephathy in neurosyphilis. Neurologia 2002; 17: 1: 52.

8.Blatz R., Kuhn H.-J., Hermann W. et al. Neurosyphilis and neuroborreliosis Retrospective evaluation of 22 cases. Nervenarzt 2004.

9.Brewer-Smyth K. Neurological correlates of high-risk behavior: a case study of Alphonse Capone. J Neurosci Nurs 2006; 38: 6: 442—446.

33.Howard L. Berkowitz Argyll-Robertson Pupil and Neurosyphilis Psychosomatics 2002; 43: 340—341.

34.Ide M., Mizukami K., Fujita T.Y. et al. A case of neurosyphilis showing a marked improvement of clinical symptoms and cerebral blood flow on single photon emission computed tomography with quantitative penicillin treatment. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiat 2004; 28: 2: 417— 420.

35.Jacquemin G.L., Proulx P., Gilbert D.A. et al. Functional recovery from paraplegia caused by syphilitic meningomyelitis. J Spinal Cord Med 2002; 25: 2: 133—137.

36.Jain R.S., Nog R. Neurosyphilis and HIV seropositivity. J Indian Med Assoc 2004; 102: 2: 108.

37.Jalon Monzon A., San Martin Blanco A., Garcia Rodriguez J. et al.

Neurosyphilis and bladder dysfunction. Arch Esp Urol 2006; 59: 2: 189— 192.

38.Jay C.A. Treatment of neurosyphilis. Curr Treat Options Neurol 2006; 8: 3: 185—192.

Intern Med J 2004; 34: 5: 299—300.

11.Camacho-Salas A., Martiez-Salio A., Garcia-Morales I. et al. Periodic lateralised epileptiform discharges as a form of presentation of neurosyphilis. Rev Neurol 2002; 35: 8: 734—737.

12.Castro R., Prieto E.S., Aguas M.J. et al. Evaluation of the Treponema pallidum particle agglutination technique (TP.PA) in the diagnosis of neurosyphilis. J Clin Lab Anal 2006; 20: 6: 233—238.

13.Chan D.J. Syphilis and HIV co-infection: when is lumbar puncture indicated? Curr HIV Res 2005; 3: 1: 95—98.

14.Chang Y.P., Lin R.T., Liu C.K. et al. Neurosyphilis presenting with status epilepticus. Neurologist 2006; 12: 6: 314—317.

15.Chao J.R., Khurana R.N., Fawzi A.A. et al. Syphilis: reemergence of an old adversary. Ophthalmology 2006; 113: 11: 2074—2079.

16.Souare I.S., Larkhis S., Cisse B. et al. Atypical neurosyphilis: 28 cases observed at the University Hospital Center of Conakry. Med Trop: Mars 2002; 62: 2: 150—154.

17.Conde-Sendin M.A., Hernandez-Fleta J.L., Cardenes-Santana M.A. et al.

Neurosyphilis: forms of presentation and clinical management. Rev Neurol 2002; 35: 4: 380—386.

18.Conde-Sendin M.A., Amela-Peris R., Aladro-Benito Y. et al. Current clinical spectrum of neurosyphilis in immunocompetent patients. Eur Neurol 2004;

52:1: 29—35.

19.Danielsen A.G., Weismann K., Jorgensen B.B. et al. Incidence, clinical presentation and treatment of neurosyphilis in Denmark 1980—1997. Acta Derm Venereol 2004; 84: 6: 459—462.

20.Doris J.P., Saha K., Jones N.P. et al. Ocular syphilis: the new epidemic. Eye 2006; 20: 6: 703—735.

21.Ebinger M., Grauer M.T., Uhr M. Intrathecal IgA synthesis in neurosyphilis. J Neurol Sci 2005; 228: 1: 21—25.

22.Etgen T., Bischoff C., Resch M. et al. Obstacles in the diagnosis and treatment of syphilitic amyotrophy. Neurology 2003; 60: 509—511.

23.Fadil H., Gonzalez-Toledo E., Kelley B.J. et al. Neuroimaging findings in neurosyphilis. J Neuroimaging 2006; 16: 3: 286—289.

24.Farr M., Rubin A.I., Mangurian C., Scully B. et al. Late syphilis in a cardiac transplant patient. J Heart Lung Transplant 2006; 25: 3: 358—361.

25.Flint A. C., Liberato B. B., Anziska Y. et al. Meningovascular syphilis as a cause of basilar artery stenosis. Neurology 2005; 64: 391—392.

26.Foatelli F.M., Gernay P., Lievens I. et al. Neuroleptic malignant syndrome and general paralysis: a clinical case. Rev Med Liege 2006; 61: 12: 807— 811.

27.Garcia-Berrocal J.R., Gorriz C., Ramirez-Camacho R. et al. Otosyphilis mimics immune disorders of the inner ear. Acta Otolaryngol 2006; 126: 7: 679—684.

28.Gaudio P.A. Update on ocular syphilis.Curr Opin Ophthalmol 2006; 17: 6: 562—566.

29.Gopalan U., Vivek G., Sami I. Acute Bilateral Inferior Cerebellar Infarction in a Patient With Neurosyphilis. Arch Neurol 2004; 61: 953—956.

30.Grivois J.P., Caumes E. When to think about neurosyphilis? Rev Prat 2004;

54:4: 396—369.

31.Himeno E., Murai H., Ochi H. et al. Neurosyphilis accompanied by Charcot spine. Nippon Naika Gakkai Zasshi 2004; 93: 5: 1006—1008.

32.Hinojosa J.C., Nunez M., Bartolome A. et al. Atypical form of late neurosyphilis. Med Clin Barc 2004; 122: 15: 595.

patient with neurosyphilis and a previously asymptomatic arachnoid cyst. Epilepsia 2002; 43: 7: 775—776.

40.Kararizou E., Mitsonis C., Dimopoulos N. et al. Psychosis or simply a new manifestation of neurosyphilis? J Int Med Res 2006; 34: 3: 335—337.

41.Keith A., Mark H., Michael C. et al. Serum, tissue and body fluid concentrations of tigecycline after a single 100 mg dose. J Antimicrob Chemother 2006; 58: 1221—1229.

42.Khalil G., Emily J., Zachary W. et al. Serological Response to Syphilis Treatment in HIV Infected and Uninfected Patients Attending STD Clinics and Anne Rompalo. Sex Transm Inf 2006; 10.1136/sti.2006.

43.Kohler C.G., Pickholtz J., Ballas C. Neurosyphilis presenting as schizophrenia-like psychosis. Neuropsychiat Neuropsychol Behav Neurol 2000; 13: 297—302.

44.Kramer H., Daniels C. Pioneers of movement disorders: Georges Gilles de la Tourette. J Neural Transm 2004; 111: 6: 691—701.

45.Kurihara S., Mori N., Yano H. et al. A case report of syphilitic meningitis with right oculomotor nerve palsy. No To Shinkei 2003; 55: 5: 439—442.

46.Lai W., Xue H., Han G. Rapidly progressive tabetic neurosyphilis.Chin Med J Engl 2003; 116: 9: 1432—1434.

47.Leon B., Alvarez-Linera J., Louis E.D. Neurosyphilis masquerading as corticobasal degen eration. Mov Disord 2004; 19: 11: 1367—1370.

48.Lerner V., Wiztum E. J Med Biogr 2003; 11: 3: 170—180.

49.Li C.H., Su C.L., Lin W.C. et al. Status epilepticus as an initial manifestation of neurosyphilis: a case report. Kaohsiung J Med Sci 2006; 22: 8: 404— 409.

50.Lynn W.A., Lightman S. Syphilis and HIV: a dangerous combination. Lancet Infect Dis 2004; 4: 7: 456—466.

51.Mahmoudi R., Maheut-Bosser A., Hanesse B. et al. Neurosyphilis: a rare cause of dementia. Rev Med Interne 2006; 27: 12: 976—978.

52.Malerbi F.K., Ghanem R.C., Chiang J. et al. Exudative bilateral retinal detachment and behavior changes in a patient with neurosyphilis case report. Arq Bras Oftalmol 2006; 69: 1: 115—118.

53.Malu M.K., Radcliffe K.W. An unexpected case of panuveitis. Int J STD AIDS 2006; 17: 9: 633—634.

54.Marano E., Briganti F., Tortora F. et al. Neurosyphilis with complex partial status epilepticus and mesiotemporal MRI abnormalities mimicking herpes simplex encephalitis. J Neurol Neurosurg Psychiat 2004; 75: 833.

55.Marini A., Prange B., Kuhn A. et al. Neurosyphilis and concomitant secondary syphilis in an HIV-infected patient. Hautarzt 2004; 55: 10: 985— 987.

56.Marks R., Thomas-Kaskel A.K., Schmidt D. et al. Steroid refractory episcleritis as early manifestation of neurosyphilis. Eur J Med Res 2006; 11: 7: 309—312.

57.Marra C.M., Tantalo L.C., Maxwell C.L. et al. Alternative cerebrospinal fluid tests to diagnose neurosyphilis in HIV-infected individuals. Neurology 2004; 63: 85—88.

58.Marra C.M., Maxwell C.L., Smith S.L. et al. Cerebrospinal fluid abnormalities in patients with syphilis association with clinical and laboratory features. J Infect Dis 2004; 189: 3: 369—376.

59.Marra C.M., Maxwell C.L., Tantalo L. et al. Normalization of cerebrospinal fluid abnormalities after neurosyphilis therapy: does HIV status matter? Clin Infect Dis 2004; 38: 7: 1001—1006.

60.Marra C.M. Neurosyphilis. Curr Neurol Neurosci Rep 2004; 4: 6: 435— 440.

61.Marra С. Syphilis and Human Immunodeficiency Virus: Prevention and Politics. Arch Neurol 2004; 61: 1505—1508.

62.Matijosaitis V., Vaitkus A., Pauza V. et al. Neurosyphilis manifesting as spinal transverse myelitis. Kaunas: Medicina 2006; 42: 5: 401—405.

63.McClean H., Daniels D., Carne C. et al. UK National Audit of Early Syphilis Management. Clinics audit: screening for and management of early syphilis. Int J STD AIDS 2006; 17: 5: 344—348.

64.Mochizuki H., Kamakura K., Kanzaki M. et al. Somatosensory evoked potential in neurosyphilis. J Neurol 2002; 249: 9: 1220—1222.

65.Nagano I., Abe K. Neurosyphilis. Nippon Rinsho 2004; 62: Suppl: 231— 234.

66.Niermeijer J.M., Hettinga Y.M., Wokke J.H. et al. Clinical reasoning and decision-making in practice. A patient with loss of vision and painful legs. Ned Tijdschr Geneeskd 2006; 150: 21: 1173—1178.

67.Noordhoek G.T., Wolters E.C., de Jonge M.E. et al. Detection by polymerase chain reaction of Treponema pallidum DNA in cerebrospinal fluid from neurosyphilis patients before and after antibiotic treatment JD. J Clin Microbiol 1991; 29: 9: 1976—1984.

68.Oette M., Hemker J., Feldt T. et al. Case Report Acute Syphilitic Blindness in an HIV-Positive Patient. AIDS Patient Care STDS 2005; 19: 4: 209— 211.

69.Orth M., Trimble M.R. Friedrich Nietzsche's mental illness-general paralysis of the insane vs. frontotemporal dementia. Acta Psychiat Scand 2006; 114:

6:439—444; discussion 445.

70.Pearce J.M.S. The Argyll Robertson pupil. J Neurol Neurosurg Psychiat 2004; 75: 1345.

71.Quesada A., Campos L., Rubio C. et al. Three cases of early neurosyphilis in HIV patients. Actas Dermosifiliogr 2006; 97: 6: 395—399.

72.Roger E., Alireza M., Bradford J. et al. Trancranial Doppler Monitoring of Response to Therapy for Meningovascular Syphilis. J Neuroimaging 2003;

13:85—87.

73.Ryan F. Neurosyphilis presenting as rhabdomyolysis and acute renal failure with subsequent irreversible psychosis and dementia. Psychosomatics 2006;

47:538—539.

74.Saik S., Kraus J.E., McDonald A. et al. Neurosyphilis in newly admitted psychiatric patients three case reports. J Clin Psychiat 2004; 65: 7: 919— 921.

75.Sanchez-Marin B., Ara-Callizo J.R., Barrena-Caballo R. et al. Syphilitic cerebral arteritis: complete remission after adequate treatment. Neurologia 2004; 19: 1: 38—39.

76.Schiff E., Lindberg M. Neurosyphilis. South Med J 2002; 95: 9: 1083— 1087.

77.Schiffter R. et al.The suffering of Heinrich Heine. Fortschr Neurol Psychiat 2005; 73: 1: 30—43.

78.Seto A., Inoue Y., Arai H. General paresis. Ryoikibetsu Shokogun Shirizu 2003; 40: 307—310.

79.Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines, 2006. Recommendations and Reportsgust 2006; 55: RR11: 1—94.

80.Silberstein P., Lawrence R., Pryor D. et al. A case of neurosyphilis with a florid Jarisch-Herxheimer reaction. J Clin Neurosci 2002; 9: 6: 689—690.

81.Smith J.R., Rosenbaum J.T. Neurological concomitants of uveitis. Br J Ophthalmol 2004; 88: 1498—1499.

82.Sonoo M., Katayama A., Miura T. et al. Tibial nerve SEPs localized the lesion site in a patient with early tabes dorsalis. Neurology 2005; 64 1452— 1454.

83.Takada L.T., Caramelli P., Radanovic M. et al. Prevalence of potentially reversible dementias in a dementia outpatient clinic of a tertiary universityaffiliated hospital in Brazil. Arq Neuropsiquiat 2003; 61: 4: 925—929.

84.Takakura Y., Yamaguchi Y., Miyoshi T. Neurosyphilis presenting the left total ophthalmoplegia: a case report. Rinsho Shinkeigaku 2004; 44: 4—5: 296—298.

85.Tantalo L.C., Lukehart S.A., C.M. Marra. Treponema pallidum strainspecific differences in neuroinvasion and clinical phenotype in a rabbit model. J Infect Dis 2005; 191: 1: 75—80.

86.Tanveer S., Heather M., William G. et al. Unusual Case Report Three Cases of Psychiatric Manifestations of Neurosyphilis. Psychiat Serv 2004; 55: 830—832.

87.Taycan O., Ugur M., Ozmen M. Quetiapine vs. risperidone in treating psychosis in neurosyphilis: a case report. Gen Hosp Psychiat 2006; 28: 4: 359—361.

88.Thompson H.S., Kardon R.H.TheArgyllRobertsonpupil.JNeuroophthalmol 2006; 26: 2: 134—138.

89.Tsui E.Y., Ng S.H., Chow L. et al. Syphilitic myelitis with diffuse spinal cord abnormality on MR imaging. Eur Radiol 2002; 12: 12: 2973—2976.

90.Turan S., Emul M., Duran A. et al. Effectiveness of olanzapine in neurosyphilis related organic psychosis: a case report. J Psychopharmacol 2006.

91.Vojvodic N.M., Sokic D.V., Jankovic S.M. et al. Isolated episodes of status epilepticus as the manifestation of neurosyphilis: a case report. Epilepsia 2003; 44: 4: 623.

92.Walter T., Lebouche B., Miailhes P. et al. Symptomatic relapse of neurologic syphilis after benzathine penicillin G therapy for primary or secondary syphilis in HIV-infected patients. Clin Infect Dis 2006; 43: 6: 787—790.

93.Winston A., Marriott D., Brew B. Early syphilis presenting as a painful polyradiculopathy in an HIV positive individual. Sex Transm Inf 2005; 81: 133—134.

94.Wohrl S., Geusau A. Neurosyphilis is unlikely in patients with late latent syphilis and a negative blood VDRL-test. Acta Derm Venereol 2006; 86: 4: 335—339.

95.World Health Organization. Sexually transmitted infections management Guidelines 1999. Geneva WHO, 1999.

96.Yamasaki R., Kido T., Yamashita Y. Right oculomotor nerve palsy due to juvenile neurosyphilis. Nippon Naika Gakkai Zasshi 2004; 93: 1: 137— 138.