Журнал неврологии и психиатрии / 2008 / NEV_2008_10_05
.pdfИспользование кеппры у больных с опухолями головного мозга и эпилептическими припадками после хирургического лечения во время проведения лучевой терапии
А.С. ШЕРШЕВЕР, Д.Л. БЕНЦИОН, С.А. ЛАВРОВА, Е.В. СОРОКОВА
Use of keppra during the radiotherapy in patients with brain tumors and epileptic seizures after surgical treatment
A.S. SHERSHEVER, D.L. BENTSION, S.A. LAVROVA, E.V. SOROKOVA
Свердловский областной онкологический диспансер; Уральский межтерриториальный нейрохирургический центр им. проф. Д.Г. Шефера; городская клиническая больница ¹40, Екатеринбург
Изучали эффективность кеппры у 52 больных 10—55 лет после оперативного лечения по поводу глиом больших полушарий головного мозга. Препарат применяли (в сочетании с другими противосудорожными средствами и гормонами) в процессе проведения лучевой терапии. В 30 (57,8%) случаях эпилептические припадки были до операции. У 22 (42,2%) — они впервые возникли на фоне проведения лучевой терапии. В связи с учащением или появлением припадков на фоне проведения лучевой терапии кеппру назначали с «ударной дозы». Дозы препарата варьировали от 500 до 2500 мг (30—50 мг/кг в сутки) при однократном приеме. Затем пациенты начинали принимать препарат 2 раза в сутки под контролем клинической и ЭЭГ картины. Клинический эффект в виде урежения припадков на 48,3% (p<0,001) был отмечен в течение первых 24 ч; в течение суток происходили позитивные изменения качества припадков (упрощалась структура, сокращалось время приступа) и в дальнейшем состояние пациентов было стабильным. Все пациенты завершили курс лучевой терапии. Решение вопроса подбора дозы зависело от динамики клинических данных, ЭЭГ, возраста, веса.
Ключевые слова: опухоли головного мозга, хирургическое лечение, эпилептические припадки, лучевая терапия, противоэпилептическое лечение, кеппра (леветирацетам).
Efficacy of keppra was studied in 52 patients, aged 10—55 years, after the surgical treatment of gliomas of the brain hemispheres. The medication was used (in combination with other anticonvulsant drugs and hormones) during the radiotherapy. In 30 (57,8%) of cases epileptic seizures were before the surgery. In 22 (42,2%) of patients they developed during the radiotherapy. Keppra was used in the regiment of “urgent aid” in relation to the appearance of seizures and increase of their frequency during the radiotherapy. Doses of keppra varied from 500 to 2500 mg (30— 50 mg/kg/day) in a single dose. Then patients received the drug 2 times daily under the control of clinical and EEG presentations. A clinical effect, including the decrease of seizures frequency by 48,3% (p<0,001), positive changes of quality of seizures (more simple structure, reduced time of seizures), was observed for the first 24 h and in future the state of patients was stable. All patients have completed the course of radiotherapy. The choice of dose was depended on age, body mass and dynamics of clinical and EEG data.
Key words: brain tumors, surgical treatment, epileptic seizures, radiotherapy, antiepileptic treatment, keppra (levetiracetam).
В до- и послеоперационном периоде у больных с |
пра, который способен эффективно купировать су- |
|
опухолями мозга при наличии эпилептических при- |
дорожные состояния различного генеза и предупре- |
|
падков (ЭП) или признаков эпилептиформной ак- |
ждать их развитие. От АЭП первой генерации этот |
|
тивности (ЭА) на ЭЭГ назначаются антиконвульсанты. |
препарат отличается лучшей переносимостью и безо- |
|
Кроме того, в эти же периоды противосудорожная |
пасностью при длительном применении [2, 3, 5, 7— |
|
терапия используется с целью профилактики судо- |
11]. В аспекте нашей работы важными явились сооб- |
|
рожного синдрома и у больных без эпилептических |
щения о применение препарата у больных с глиома- |
|
приступов или признаков ЭА на ЭЭГ [4]. |
|
ми головного мозга и ЭП во время проведения луче- |
В настоящее время привлекает к себе внимание |
вой и химиотерапии [12—16]. |
|
новый антиэпилептический препарат (АЭП) — кеп- |
Кеппра (леветирацетам) — структурный аналог |
|
|
|
пирацетама [11], характеризующийся фармакокинети- |
|
|
кой, приближающейся к оптимальной для АЭП. Его |
© Коллектив авторов, 2008 |
|
|
|
отличают высокая биодоступность (90%) при перораль- |
|
Zh Nevrol Psikhiatr Im SS Korsakova 2008;108:10:31—36 |
ном назначении, с достижением пиковой концентра- |
|
|
31
ЛЕЧЕНИЕ НЕРВНЫХ И ПСИХИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
ции уже через 1—3 ч. Он не влияет на эффективность других препаратов, в том числе на АЭП, при комбинированном лечении. Период полувыведения — около 8 ч, что делает возможным его двукратный прием. По данным литературы [11, 14—16] дозы кеппры варьируют от 500 до 5000 мг в сутки (30—50 мг/кг в сутки).
Целью настоящего исследования было изучение эффективности кеппры у больных с глиомами больших полушарий головного мозга и ЭП после оперативного лечения и с резким учащением ЭП или их появлением на фоне проведения лучевой терапии в том числе в режиме «скорой помощи», при утратившей эффективность предшествующей противоэпилептической терапии.
Материал и методы
Наблюдали 52 пациента (34 мужчины и 18 женщин в возрасте 10—55 лет), которые были оперированы по поводу глиомы больших полушарий.
В зависимости от времени появления ЭП больные были разделены на 2 группы. В 1-й группе, состоящей из 30 (57,8%) пациентов, ЭП были до операции. Эти пациенты длительное время принимали различные АЭП (финлепсин, депакин-хроно, ламиктал, топамакс). Во 2-й группе были 22 (42,2%) человека. ЭП у них возникли впервые после операции на фоне проведения лучевой терапии, во время которой они принимали фенобарбитал. Кроме того, все больные принимали дексаметазон, который назначали в дозах 8—20 мг в сутки для уменьшения перифокального отека и улучшения функции нервной системы, поскольку он обладает низкой минералокортикоидной активностью и активно используется при проведении лучевой терапии [11].
Объем облучаемой ткани определялся по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ), проведен-
ной до операции. Разовая доза облучения — 1,8—2,0 Гр, суммарная — до 60 Гр, 5 сеансов (фракций) в нед. Длительность курса 5—6 нед [1]. Распределение больных в зависимости от гистологического типа опухоли и связанных с ним особенностей лучевой терапии приведено в табл. 1.
Во время курса лучевой терапии, продолжающемся до 6 нед, учащение припадков или их появление отмечалось на 10—21-й дни от ее начала (7—11-я фракция).
В связи с резким учащением припадков в 1-й группе и впервые возникшими ЭП во 2-й, которые стали серийными, было принято решение о продолжении лучевой терапии в условиях дополнительного к другим АЭП применения кеппры.
Учитывая свойства кеппры и опираясь на предшествующие исследования, мы, в соответствии с критериями ВОЗ, лечение кеппрой проводили на основе информированного согласия больных и в соответствии с международными этическими требованиями ВОЗ (Женева, 1993).
Кеппра была применена у всех 52 больных в дозах от 500 до 2500 мг (30—50 мг/кг в сутки). Лечение кеппрой начинали с «ударной дозы» [5, 6]. Поскольку препарат является быстрорастворимым веществом с высокой проникающей способностью, то таблетки растворяли в 50,0 мг воды. Первая, разовая доза составляла от 500, 1000, 1500, 2000 до 2500 мг в зависимости от возраста и веса больного. Эта лечебная тактика отличалась от рекомендуемой некоторыми авторами при лечении различных форм эпилепсии [2], в том числе и в вопросе о целесообразности однократного использования больших доз кеппры у больных с опухолями и ЭП [14—17]. Учитывая такие фармакологические данные, как быстрое накопление (достижение пиковой концентрации в сыворотке крови в течение 1—3 ч), длительный период полувыве-
Таблица 1. Учащение или появление припадков в зависимости от гистологического типа опухоли и вида лучевой терапии
|
|
Число больных |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
||
Гистологический тип опухоли |
|
1-я группа |
2-я группа |
Лучевая терапия |
|||
|
(учащение ЭП) |
(появление ЭП) |
|||||
|
всего |
|
|
||||
|
|
àáñ. |
% |
àáñ. |
% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
А . Глиомы (I—II по ВОЗ) |
10 |
6 |
60 |
4 |
40 |
Объем облучения |
Разовая доза облучения |
пилоцитарная, |
|
|
|
|
|
определяется по |
— 1,8—2 Ãð, |
фибриллярная, |
|
|
|
|
|
предоперационным |
суммарная — 54 Гр, |
протоплазматическая, микст |
|
|
|
|
|
ÌÐÒ — çîíà |
5 фракций в нед, |
астроцитомы, |
|
|
|
|
|
перифокального отека |
длительность курса — |
олигодендроглиомы |
|
|
|
|
|
+ 1—2 ñì |
5—5,5 íåä |
Б . Глиомы (III—IV |
23 |
11 |
47,8 |
12 |
52,2 |
Объем облучения |
Разовая доза — |
по ВОЗ) анапластическая |
|
|
|
|
|
определяется по |
1,8—2 Ãð, |
астроцитома, анапластическая |
|
|
|
|
|
предоперационным |
суммарная — 60 Гр, |
олигодендроглиома, |
|
|
|
|
|
ÌÐÒ — çîíà |
5 фракций в нед, |
мультиформная глиобластома) |
|
|
|
|
|
перифокального отека |
длительность 6 нед |
|
|
|
|
|
|
+ 2—3 ñì |
|
В . Мультиформная |
19 |
13 |
68,4 |
6 |
31,6 |
Объем облучения |
Разовая доза — 2 Гр — |
глиобластома (вариант |
|
|
|
|
|
определяется по |
2 фракции в день, |
плохого прогноза — возраст |
|
|
|
|
|
предоперационным |
суммарная 48 Гр, 10 |
>50, Kарновский <70, |
|
|
|
|
|
ÌÐÒ — çîíà |
фракций в нед, |
нарушения ментального |
|
|
|
|
|
перифокального отека |
длительность 2,5 нед |
статуса |
|
|
|
|
|
+ 2—3 ñì |
|
Всего |
52 |
|
30 |
|
22 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
32 |
ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 10, 2008 |
|
ОПУХОЛИ ГОЛОВНОГО МОЗГА |
|
дения и т.п., на 2-е сутки и в дальнейшем дозу дели- |
лучевой терапии состояние оставалось стабильным, |
|
ли на 2 приема. Изменение дозировок и их влияние |
при числе припадков ниже исходного уровня (табл. |
|
проводилось под контролем ЭЭГ. |
2 è 3). |
|
Кеппру назначали в режиме политерапии. В 1-й |
В начале, в первые 5—6 ч, отмечалось снижение |
|
группе до назначения кеппры пациенты принимали |
числа припадков, а затем в последующие 18—24 ч |
|
различные комбинации АЭП: депакин и топамакс |
происходило изменение их качества: если речь шла |
|
(2,1% пациентов); депакин и финлепсин (7,3%); фин- |
об опухолях височной доли (см. табл. 2), то упроща- |
|
лепсин и ламиктал (2,6%). Депакин хроно использо- |
лась структура приступа (исчезала вегетативно-вис- |
|
вался в 47,4% случаев, финлепсин — в 40,6%. |
церальная абдоминальная аура, уменьшались внезап- |
|
Проводилось комплексное обследование больных. |
ная приостановка двигательной активности, замира- |
|
В неврологическом статусе оценивали общемозговой |
ние пациентов, пароксизмальная сенсорная афазия, |
|
синдром, первичные симптомы, свидетельствующие |
«височные синкопы», вторичная генерализация); у |
|
о поражении мозга в области расположения опухоле- |
больных с локализацией процесса в лобной доле (см. |
|
вой ткани, которые наблюдались в виде симптомов |
табл. 3) урежались клонические судороги лица, руки, |
|
«выпадения» и «раздражения». В клинике заболева- |
ноги или гемиклонические пароксизмы, уменьшалось |
|
ния также были выделены симптомы на «отдалении», |
чувство страха. |
|
т.е. связанные с поражением структур головного моз- |
Значительное урежение ЭП, как говорилось |
|
га, располагающихся на том или ином расстоянии от |
выше, происходило в периоды от первых 24 ч и до 7 |
|
опухолевого узла. Учитывалось наличие дислокаци- |
суток (от начала приема кеппры), и к завершению |
|
онного синдрома. Описывали структуру ЭП. Всем боль- |
лучевой терапии оно составило в среднем 83,3% |
|
ным записывали ЭЭГ до начала лучевой терапии, |
(ð<0,05). |
|
затем через каждые 3 дня. При выявлении ЭА, учаще- |
На ЭЭГ в 1-й группе в качестве патологических |
|
нии или возникновении ЭП — запись ЭЭГ проводи- |
знаков доминировала не ЭА, а медленная очаговая |
|
ли через день, на протяжении всего последующего |
активность в проекции опухоли; ЭА была выражена у |
|
курса лучевой терапии. |
50% пациентов. Если имела место положительная ди- |
|
Статистический анализ проводили на IBM-со- |
намика электроэнцефалографических показателей, то |
|
вместимом компьютере с использованием програм- |
она наблюдалась спустя несколько дней после нача- |
|
ìû NCSS 2003. |
ла приема кеппры. Динамика индекса эпилептично- |
|
|
сти (ИЭ) была менее информативна. У 3 пациентов |
|
Результаты и обсуждение |
ЭЭГ в процессе терапии не изменялась. |
|
|
В качестве примера эффективности лечения кеп- |
|
Рассмотрим результаты лечения кеппрой больных |
прой приводим ЭЭГ больной З., 27 лет с диагнозом: |
|
в периоде после хирургического лечения глиом го- |
«Опухоль правой височно-теменной доли с ЭП», ко- |
|
ловного мозга на фоне лучевой терапии в каждой из |
торой была проведена операция: костно-пластическая |
|
групп больных. |
трепанация в правой височной-теменной области и |
|
1-я группа больных |
удаление опухоли (гистология: анапластическая аст- |
|
роцитома) правой височной-теменной доли (рис. 1). |
||
|
||
Клинический эффект в виде урежения припад- |
К сказанному можно добавить, что применение |
|
ков на 48,3% (р<0,001) отмечен в течение первых |
кеппры оказалось в 1-й группе эффективным во всех |
|
24 ч у всех пациентов 1-й группы. В течение после- |
возрастных подгруппах больных (табл. 4) при раз- |
|
дующих 5—7 сут происходило дальнейшее уреже- |
личной локализации опухолей. Различия по полу так- |
|
ние припадков и на протяжении оставшегося курса |
же не имели значения (р>0,05). |
Таблица 2. Структура припадков с локализацией процесса в височной доле до и после лечения кеппрой в двух группах больных
1-я группа |
|
2-я группа |
|
|
|
|
|
до лечения кеппрой |
лечение кеппрой |
до лечения кеппрой |
лечение кеппрой |
|
|
|
|
Нарастание чувства страха |
Íåò |
Головные боли, нарастание чувства |
Íåò |
|
|
страха |
|
Внезапная приостановка |
Íåò |
Фокально-сенсорные и моторные |
Сохраняется |
двигательной активности |
|
(типичные автоматизмы) |
|
Замирание |
Íåò |
Вторично-генерализованные |
Íåò |
|
|
пароксизмы |
|
Пароксизмальная сенсорная |
Сохраняется |
Изолированная аура |
Íåò |
афазия |
|
|
|
«Височные синкопы» |
Íåò |
— |
— |
Вторичная генерализация |
Íåò |
— |
— |
Вегетативно-висцеральная |
Сохраняется |
— |
— |
абдоминальная аура |
|
|
|
|
|
|
|
ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 10, 2008 |
33 |
ЛЕЧЕНИЕ НЕРВНЫХ И ПСИХИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Таблица 3. Структура припадков с локализацией процесса в лобной доле до и после лечения кеппрой в двух группах больных
1-я группа |
|
2-я группа |
|
|
|
|
|
|
|
до лечения кеппрой |
лечение кеппрой |
дебют ЭП |
лечение кеппрой |
|
|
|
|
|
|
Нарастание чувства страха |
Íåò |
Головные боли, нарастание чувства |
Íåò |
|
|
|
страха |
|
|
Kлонические судороги лица, руки |
Íåò |
Изолированная аура с нарушением |
Сохраняется |
|
|
|
когнитивных функций в виде |
|
|
|
|
«насильственных мыслей», «провала |
|
|
|
|
мыслей» |
|
|
Гемиклонические пароксизмы |
Сохраняются |
Гемиклонические приступы по типу |
Сохраняются |
|
|
|
Джексоновского марша с |
|
|
|
|
последующим парезом Тодда |
|
|
— |
— |
Адверсиные приступы с тонической |
Сохраняются |
|
|
|
постуральной установкой руки |
|
|
— |
— |
Атипичные абсансы |
Íåò |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Рис. 1. ЭЭГ больной З., 27 лет.
а (4.12.04) — до начала лучевой терапии. Небольшие диффузные изменения БЭА со стойким очагом острых волн и острые-медленные волны в правой височно-теменной области с распространением в контралатеральную область; б (20.12.04) — 17-я фракция лучевой терапии. Небольшие диффузные изменения БЭА со стойким очагом острых и остро-медленных волн в правой височно-теменной области с распространением в контралатеральную область; в (12.01.05) — 24-е сутки приема кеппры — положительная динамика в виде исчезновения ЭА. Косвенные признаки снижения функциональной лабильности головного мозга.
2-я группа больных
Напомним, что в этом случае речь идет о больных, у которых ЭП впервые возникли на фоне проведения лучевой терапии (см. табл. 1). Все пациенты этой группы при ее проведения принимали фенобарбитал. На 8—11-й день от начала проведения лучевой терапии у них отмечалось усиление головной боли.
У больных с локализацией процесса в височной доле отмечались слуховые галлюцинации (пароксизмальное возникновение шума, голосов), приступы несистемного головокружения, часто в сочетании с вегетативными проявлениями: бледностью кожи, гипергидрозом, тахикардией, отмечались также пароксизмальная сенсорная афазия при локализации процесса в доминантном полушарии, височные синкопы.
У больных с локализацией процесса в лобной доле преобладала изолированная аура с нарушением когнитивных функций в виде «насильственных мыслей», гемиклонические приступы по типу Джексоновского марша с последующим парезом Тодда. Приступы у этих пациентов возникали преимущественно в ночное время (учитывая характер приступов, радиотерапевты не всегда расценивали эти состояния как начало ЭП).
Клинический эффект отмечался в течение первых 8—10 ч в виде уменьшения числа припадков, в последующие 18—24 ч происходило изменение каче- ства припадков: у больных с локализацией опухоли в височной доле упрощалась структура приступа — ис- чезали слуховые галлюцинации, ощущение шума, регрессировали приступы несистемного головокруже-
34 |
ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 10, 2008 |
ОПУХОЛИ ГОЛОВНОГО МОЗГА
Рис. 2. ЭЭГ больной Ф., 47 лет.
а (01.12.06) — небольшие диффузные изменения с признаками снижения функциональной лабильности головного мозга. Стойкий очаг медленных волн в правой лобно-височной области; б (15.12.06) — региональное замедление в правой височной области; в (12.01.07) — положительная динамика в виде уменьшения очаговых проявлений.
ния, уменьшались вегетативные проявления; у боль- |
ная активность по всей конвекситальной поверхно- |
ных с локализацией процесса в лобной доле в тече- |
сти с амплитудным преобладанием на стороне пора- |
ние 24 ч уменьшалось проявление когнитивных рас- |
жения. У 1 пациента ЭЭГ была в пределах нормы. После |
стройств. Сокращалось количество гимиклонических |
лечения у 2 пациентов зарегистрировано небольшое |
судорог. По группе в целом значительное урежение |
снижение очаговой медленной активности, у осталь- |
ЭП происходило в период от первых 24 ч до 7 суток |
ных изменений на ЭЭГ не было. |
от начала приема кеппры и к завершению лучевой |
В качестве примера влияние кеппры приводим |
терапии составило в среднем 81,01% (р<0,01). Соот- |
ЭЭГ больной Ф., 47 лет с диагнозом «опухоль правой |
ветствующие данные отражены в табл. 2 и 3. |
лобной доли». Операция: костно-пластическая трепа- |
У пациентов 2-й группы ЭА в записи отсутствонация в правой лобной области. Удаление опухоли
вала. У 15 из 22 человек регистрировались очаговые |
(гистология: анапластическая астроцитома) правой |
||||||
изменения в виде стойкого фокуса θ-волн в проек- |
лобной доли (рис. 2). |
|
|
||||
ции опухоли, у 2 пациентов с опухолями больших |
Как и в 1-й группе применение кеппры оказа- |
||||||
размеров регистрировалась грубая диффузная медлен- |
лось достоверно эффективным во всех возрастных |
||||||
Таблица 4. Частота ЭП у больных 1-й и 2-й групп разного возраста до и после назначения кеппры |
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
Группа |
Число |
«Ударная доза» |
До лечения |
После лечения |
Изменение |
ð |
|
больных |
кеппры, мг |
частоты, % |
|||||
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
1-я группа |
|
|
|
|
|
|
|
все больные |
30 |
— |
20,94±5,81 |
3,51±1,14 |
–83,3 |
<0,05 |
|
больные 10—15 лет |
4 |
1000 |
9,17±5,31 |
3,17±0,57 |
–83,5 |
<0,05 |
|
больные 20—30 лет |
9 |
1500 |
27,25±7,64 |
2,47±0,67 |
–90,9 |
<0,01 |
|
|
|
2000 |
|
|
|
|
|
больные 45—55 лет |
17 |
2000 |
16,42±4,48 |
4,91±2,19 |
–70,23 |
<0,01 |
|
|
|
3000 |
|
|
|
|
|
2-я группа |
|
|
|
|
|
|
|
все больные |
22 |
— |
8,85±5,62 |
1,68±2,58 |
–81,01 |
<0,01 |
|
больные 10—15 лет |
2 |
1000 |
8,37±5,38 |
2,47±2,17 |
–70,4 |
<0,05 |
|
больные 20—30 лет |
15 |
1500 |
1,46±4,89 |
1,45±3,43 |
–87,3 |
<0,05 |
|
|
|
2000 |
|
|
|
|
|
больные 45—55 лет |
5 |
2000 |
6,72±6,59 |
1,14±2,14 |
–83,0 |
<0,05 |
|
|
|
3000 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 10, 2008 |
35 |
ЛЕЧЕНИЕ НЕРВНЫХ И ПСИХИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
группах (cм. табл. 4) и при различной локализации |
стороны пищеварительной системы — тошнота, сре- |
опухолей. Различия по полу не имели значения |
ди прочих — уменьшение массы тела. В связи с тем, |
(ð>0,01). |
что кеппру применяли у больных с опухолями голов- |
Как уже указывалось выше, лечение кеппрой на- |
ного мозга в составе комбинированной терапии о |
чинали в режиме политерапии в сочетании с препа- |
точной причине развития перечисленных нарушений |
ратами, которые пациенты получали на фоне прове- |
судить сложно. |
дения лучевой терапии. В 1-й группе исходную дозу |
Все пациенты 1-й и 2-й групп завершили курс |
АЭП не меняли на всем протяжении лучевой тера- |
лучевой терапии. «Показатель удержания» на лечении |
пии. Во 2-й группе при стабилизации состояния, че- |
кеппрой в течение последующих 30 дней составил |
рез 5—7 дней от начала приема кеппры отменяли |
80%. В случаях, когда больные из-за финансовых про- |
фенобарбитал и назначали препараты вальпроевой |
блем не могли лечиться кеппрой длительно, ее по- |
кислоты, учитывая результаты пробы с депакином для |
степенно отменяли в течение 7—10 дней (500—2500 |
инъекций, или топамакс, финлепсин. |
ìã ïî 1/ таблетки в сутки) и пациенты оставались на |
|
4 |
В процессе лучевой терапии в сочетании с тера- |
традиционной терапии. При дальнейшем наблюдении |
пией АЭП, в том числе кеппрой, наблюдали следую- |
за больными было отмечено, что при ухудшении со- |
щие побочные явления: со стороны ЦНС и перифе- |
стояния (учащении ЭП) пациенты сами применяли |
рической нервной системы это были атаксия, нару- |
кеппру в режиме «скорой помощи», начиная с «удар- |
шение концентрации внимания, спутанность созна- |
ной дозы» 1000—2500 мг одноразово, в течение 2—3 |
ния, головокружение, чувство усталости, парестезии, |
äíåé. |
сонливость, нарушение мышления; редко — возбуж- |
Результаты, полученные в процессе проведенно- |
дение, амнезия, анорексия, афазия, депрессия, эмо- |
го исследования позволяют рекомендовать кеппру для |
циональная лабильность, нарушения речи, диплопия, |
лечения больных с опухолями головного мозга и ЭП |
нистагм, нарушение зрения, извращение вкуса; со |
на фоне проведения лучевой терапии. |
ЛИТЕРАТУРА
1.Бенцион Д.Л. Варианты фракционирования дозы при облуче- 8. Aylen S.E., Parmeggiani L., Berry D. Levetiracetam in children and
нии больных с мультиформной глиоюластомой. Всероссийская научно-практическая конференция «Междисциплинарный подход к диагностике и лечению опухолей орофаренгиальной зоны, головы и органа зрения»: Материалы. Челябинск: Иероглиф 2005; 81.
2.Мухин К.Ю., Пилия С.В., Чадаев В.А. и др. Кеппра в лечении больных эпилепсией: эффективность и переносимость. Журн неврол и психиат 2005; 105: 1: 49—51.
3.Стандарты, рекомендации и опции в лечении глиальных опухолей головного мозга у взрослых. Ассоциация нейрохирургов России. М 2005; 32.
4.Шершевер А.С. Хирургическое лечение эпилепсии. Екатеринбург 2005; 164.
5.Шершевер А.С., Лаврова С.А., Телегин А.В., Гриб А.В. Критерии оценки качества лечения симптоматической эпилепсии препаратами кеппра и топамакс. Журн неврол и психиат 2007; 107: 7: 15—19.
6.Шершевер А.С., Бенцион Д.Л., Лаврова С.А., Сорокина Е.В. Леветирацетам в коррекции эпилептических припадков у больных с глиомами полушарий большого мозга после хирургического лечения во время проведения лучевой терапии. Научно-прак- тическая конференция «Поленовские чтения»: Материалы. СтПетербург 2007; 306.
7.Arroyo S., Crawford P. Safety profile of levetiracetam. Epilep Dis 2003; 5: Suppl 1: S57—63.
teenagers with epilepsy and learning disability. Epilepsia 2002; 43:
10:604.
9.Barron T.F., Faircloth V.C., Yuncker L.A., Hunt S.L. Levetiracetam adjunct therapy for refractory pediatric generalized epilepsies. Epilepsia 2001; 45: Suppl 7: S53.
10.Barrueto F.Jr., Williams K., Howland M.A. et al. A case of Levetiracetam (Keppra) poisoning with clinical and toxicorinetic data. J Toxicol Clin Toxicol 2002: 40: 7: 881—884.
11.Genton P., Van Vleymen B. Piracetam and levetiracetam. Epilep Dis 2000; 2: 209—212.
12.Greenberg H.S., Chandler W.F., Sandler H.M. Brain tumor. New York— Oxford: Oxford University Press 1999; 138: 343.
13.Guberman A., Bruni J. Essential of clinical epilepsy. 1999; 207.
14.Korby B., Penovich P.E., Gates J.R. et al. Levetiracetam monoterapy. Epilepsia 2003; 44: Suppl 9: 108—109.
15.Patsalos P.N. The pharmacokinetics characteristics of levetiracetam. Method Find Exp Clin Pharmacol 2003; 25: 2: 123—129.
16.Perucca E., Johannessen S.I. The ideal pharmacokinetics properties of an antiepileptic drug: how close does levetiracetam com? Epilep Dis 2003; 5: Suppl 1: S17—26.
17.Zaccara G., Messori A., Cincotta M. et al. Comparison of the efficacy and tolerability of new antiepileptic drugs: what can we learn from long-term studies? Acta Neurol Scand 2006; 114: 3: 157—168.
36 |
ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 10, 2008 |