Журнал неврологии и психиатрии / 2008 / NEV_2008_10_15

Эпилепсия относится к числу наиболее распространенных нервно-психических заболеваний [1]. Фармакотерапия антиконвульсантами парциальных форм эпилепсии остается важной проблемой практической эпилептологии. До 20— 30% пациентов с парциальной формой эпилепсии не дают положительного терапевтического ответа на лечение антиконвульсантами [2, 6]. По данным Санкт-Петербургского эпилептологического центра, симптоматические локально обусловленные формы эпилепсии составляют около 80% от общего количества пациентов, примерно 25% из них являются фармакорезистентными. Несмотря на то что «золотым стандартом» лечения парциальной эпилепсии является монотерапия, не во всех случаях удается достичь контроля над приступами, даже с использованием максимально разрешенных доз базовых препаратов [5]. Вследствие этого часто возникает проблема выбора дополнительного противоэпилептического препарата.

В качестве препаратов первого выбора при парциальной эпилепсии традиционно назначаются карбамазепины или вальпроаты. Общеизвестно, что карбамазепины и вальпроаты обладают высоким потенциалом возникновения лекарственных взаимодействий, что необходимо учитывать при выборе дополнительного антиконвульсанта. Новый антиконвульсант прегабалин не метаболизируется в печени и не связывается с белками плазмы. У него также не отме- чено индуцирующего или ингибирующего действия на энзимы печени, что представляется важным при решении вопроса о назначении дополнительного антиконвульсанта. Проведенные исследования доказали отсутствие фармакокинетических взаимодействий прегабалина с карбамазепином, вальпроатами, ламотриджином и фенитоином [4]. Эффективность прегабалина в качестве дополнительной терапии у пациентов, страдающих рефрактерной парциальной эпилепсией, была продемонстрирована в зарубежных исследованиях [3].

Целью настоящей работы было изучение эффективности прегабалина в качестве дополнительной терапии у пациентов с симптоматической фокальной эпилепсией с частыми, резистентными к лечению полиморфными приступами.

© И.И. Бондаренко, 2008

Zh Nevrol Psikhiatr Im SS Korsakova 2008;108:10:

ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 10, 2008

Из базы данных Санкт-Петербургского эпилептологи- ческого центра были отобраны 50 пациентов с симптоматической фокальной эпилепсией с частыми полиморфными приступами (простыми и сложными парциальными, а также вторично-генерализованными судорожными), полу- чающие монотерапию карбамазепинами в дозе 1500—2000 мг в сутки (в среднем 24,3±1,8 мг/кг/сут). Таким же образом была отобрана вторая группа пациентов с теми же характеристиками, но получающие лечение вальпроатами в дозе 2000—3000 мг в сутки (в среднем 35,7±2,3 мг/кг/сут). Исследуемые группы были сопоставимы по ряду искусственно приближенных друг к другу изучаемых признаков: полу, возрасту начала заболевания, частоте и типу приступов. По половому признаку больные распределились следующим образом: 51% женщин и 49% мужчин. Возраст пациентов составлял от 18 до 59 лет (в среднем 27,6±8,3 года). Возраст начала заболевания варьировал от 5 до 37 лет (в среднем 18,9±11,6 года). Всем пациентам после предварительной консультации с неврологом был назначен к базовой терапии в качестве дополнительного препарата прегабалин в суточной дозе 300 и 600 мг, т.е. в группе получавших карбамазепин, 25 пациентов дополнительно получали 300 мг/сут прегабалина, еще 25 пациентам был назначен прегабалин в суточ- ной дозе 600 мг. Аналогичным образом прегабалин назна- чался в группе пациентов, получающих производные вальпроевой кислоты. Эффективность лечения оценивалась в конце 1-го, 3-го и 6-го месяца терапии. Таким образом, срок катамнестического наблюдения в обеих группах составил 6 мес.

Результаты и обсуждение

К концу первого месяца в группе пациентов, получающих карбамазепин в качестве базового препарата, отмеча- лась тенденция к значительной редукции количества приступов. Среди лиц, получающих дополнительно 300 мг прегабалина, общее число приступов снизилось на 39% по сравнению с периодом монотерапии карбамазепинами (р<0,001). Оценка ситуации через 3 мес показала, что общее число приступов в данной группе уменьшилось на 45% (р<0,001), а через полгода комбинированного лечения — на 48% по сравнению с исходной величиной (р<0,001). В группе пациентов, принимающих дополнительно 600 мг прегабалина, показатели редукции приступов были несколько выше, чем в предыдущей группе: 56, 59 и 61% соответственно (р<0,001).

Более низкая степень редукции приступов отмечена в группе пациентов, получающих производные вальпроевой

73

КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ

кислоты с прегабалином в дозе 300 мг в сутки: 32, 34 и 37% соответственно (р<0,01). Несколько более эффективной оказалась комбинация вальпроатов и прегабалина в дозе 600 мг в сутки: 51, 53 и 56% соответственно (р<0,005).

В целом у пациентов отмечалась хорошая переносимость прегабалина. Ни в одном случае не было зафиксировано выраженных побочных эффектов, требующих отмены лечения. Среди побочных явлений следует отметить транзиторные сонливость и головокружение, наблюдавшиеся в период титрования прегабалина у 8 пациентов (5 из них получали в качестве основного препарата карбамазепин, 3

— вальпроевую кислоту). У 2 больных, получающих карбамазепин, в период титрования прегабалина отмечалось замедление скорости ассоциативных процессов и ослабление концентрации внимания, которые в дальнейшем регрессировали.

ЛИТЕРАТУРА

1.Карлов В.А. Эпилепсия. М: Медицина 1990; 336.

2.Brodie M. Do we need any more antiepileptic drugs? Epilepsy Res 2001; 45: 3—6.

3.Brodie M. Pregabalin as adjunctive therapy for partial seizures. Epilepsia 2004; 45 (Suppl 6): 19—26.

4.Brodie M.J., Wilson E.A., Wesche D.L. et al. Pregabalin drug interaction studies: lack of effect on the pharmacokinetics of carbamazepine,

Выводы

Выявлено статистически значимое снижение частоты приступов уже с первого месяца лечения прегабалином как в комбинации с вальпроатами, так и в сочетании с карбамазепином. Отмечена хорошая переносимость прегабалина. Побочные эффекты, присутствовавшие у некоторых больных во время титрования дозы, в дальнейшем регрессировали. Таким образом, в результате проведенной работы установлена эффективность использования прегабалина в ка- честве дополнительной терапии у пациентов с симптомати- ческой фокальной эпилепсией с частыми, резистентными к лечению полиморфными приступами, получающих в ка- честве базового лечения производные вальпроевой кислоты или карбамазепины в высоких дозах.

phenytoin, lamotrigine, and valproate in patients with partial epilepsy. Epilepsia 2005; 46: 1407—1413.

5.Kràemer G. The limitations of antiepileptic drug monotherapy. Epilepsia 1997; 38 (Suppl 5): 9—13.

6.Kwan P., Brodie M. Early identification of refractory epilepsy. N Engl J Med 2000; 342: 314—319.