Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Скачиваний:
23
Добавлен:
15.09.2017
Размер:
970.25 Кб
Скачать

ОБЩИЕ ВОПРОСЫ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ

Вклад пубертатных психобиологических процессов в формирование и клинические проявления юношеских депрессий

Г.И. КОПЕЙКО, И.В. ОЛЕЙЧИК

Contribution of pubertal psychobiological processes to the formation and clinical manifestations of juvenile depressions

G.I. KOPEYKO, I.V. OLEYCHIK

Научный центр психического здоровья РАМН, Москва

На основании иcследования 486 больных в возрасте 16—25 лет установлены основные возрастные особенности психопатологической картины юношеских депрессий, к которым отнесены стертость и атипичность депрессивной триады с незначительной выраженностью и рудиментарностью собственно тимического компонента, большой удельный вес когнитивных расстройств и психопатоподобных нарушений, частота особых сверхценных образований, носящих метафизический и дисморфофобический характер. Выделены следующие типы юношеских депрессий: с картиной юношеской астенической несостоятельности, дисморфофобические, метафизические, гебоидные, психастеноподобные, деперсонализационные и сенестоипохондрические, а также депрессии с обсессивно-фобиче- скими расстройствами и с «психогенным содержанием». Подтверждена эффективность комбинированного применения серотонинергических антидепрессантов (СИОЗС) и ряда антипсихотиков (флюпентиксола, трифлюоперазина, кветиапина, амисульприда, зипразидона), показана высокая избирательность этих препаратов в отношении когнитивных и сверхценных расстройств, снижения психической активности. Установлены корреляции терапевти- ческой эффективности отдельных препаратов из группы СИОЗС с типом юношеских депрессий. Подчеркивается важность применения комплексного подхода, включающего, помимо психофармакотерапии, когнитивно-поведен- ческие психотерапевтические методы. Обсуждаются современные представления об особенностях нейропластиче- ских изменений головного мозга, лежащих в основе проявлений «пубертатной психики», и их патогенетический и патопластический вклад в формирование юношеских депрессий.

Ключевые слова: юношеские депрессии, клинические особенности, аффект, типология, нозология, психофармакотерапия, психотерапия, нейробиологические характеристики юношеского возраста.

Based on the study of 486 patients, aged from 16 to 25 years, key features of psychopathology of juvenile depressions were specified. They included bluntness and atypism of a depressive triad with insignificant expression and rudimentariness of the thymic component per se, a large proportion of cognitive disorders and psychopathy-like disturbances, a higher frequency of special overvalued syndromes of metaphysical and dysmorphophobic character. Types of juvenile depressions were singled out as follows: depressions with the clinical picture of juvenile asthenic failure, dysmorphophobic, metaphysical, heboid, psychasthenic-like, depersonalization, senestho-hypochondriac depressions as well as depressions with obsessive-phobic disorders and with “psychogenic contents”. The efficacy of the combined use of serotoninergic antidepressive drugs (SSRI) and antipsychotics (flupentixol, trifluoperazine, quentiapine, amisulpride ziprasidone) was confirmed and the high selectivity with respect to cognitive and overvalued disorders as well as to the impairment of mental activity was demonstrated. Correlations between therapeutic effectiveness of separate SSRI drugs and types of juvenile depression were found. The importance of complex approach, including not only psychopharmacotherapy but also cognitive-behavioral psychotherapeutic methods, is emphasized. Current concepts of peculiarities of neuroplastic changes in the human brain underlying manifestations of “puberty mentality” and their pathogenetic and pathoplastic contribution to the formation of juvenile depressions are discussed.

Key words: adolescent depressions, affect, typology, nosology, psychopharmacotherapy, psychotherapy, neurobiological characteristics of adolescence.

Юношеский возраст является одним из важных

ские особенности организма и социального поведе-

этапов онтогенеза — в этот период формируются сис-

ния индивидуума. Специфика данного возрастного

темы, определяющие индивидуальные физиологиче-

периода по причине происходящей при этом бурной

 

 

пубертатной психофизиологической перестройки и

 

 

необходимости решения трудовых, социальных, се-

© Г.И. Копейко, И.В. Олейчик, 2007

 

мейных и интерперсональных проблем создает реаль-

 

 

ные предпосылки для развития у ряда лиц юноше-

Zh Nevrol Psikhiatr Im SS Korsakova 2007;107:3:4—17

ского возраста психических нарушений. Наряду с дру-

4

ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 3, 2007

ЮНОШЕСКИЕ ДЕПРЕССИИ

гими психопатологическими проявлениями аффективные и в первую очередь депрессивные расстройства, возникающие в юношеском возрасте, нередко приводят к значительному искажению социального развития, что способно оказать необратимое влияние на дальнейшую судьбу молодого человека [30]. Эти соображения, а также широко представляемые в публикациях последних лет сведения о возрастании распространенности депрессивных расстройств в юношеской группе населения [6, 10, 21, 29, 30, 34, 45, 67, 83, 84, 100, 102] выводят данную проблему на одно из центральных мест как в общемедицинской, так и в психиатрической практике.

Многочисленные эпидемиологические исследования показали, что в подростковом и юношеском возрасте депрессии развиваются особенно часто. Так, D. Weber [99] при обследовании 3000 учащихся обнаружил депрессивные расстройства той или иной степени выраженности у 13%. По данным C. Garrison и соавт. [49], частота депрессий cреди 14—16-летних американских школьников составляет 15%. T. Aalto-Setala

èсоавт. [32] сообщают о наличии основных симптомов депрессии у 17,2% подростков (средний возраст обследованных в этой работе был 16,8 года); через 4 года такие симптомы выявлялись в этой когорте уже у 24,5%. D. Kandel и M. Davis [62] на материале сплошной выборки молодых людей в возрасте 14—19 лет обнаружили выраженную депрессию у 21% юношей

è23% девушек. D. Marcelli [68] отмечает, что распространенность депрессии в течение всего подросткового возраста достигает 15—20%, а «депрессивное настроение», описываемое как угрюмость, мрачность или депримированность, наблюдается у 30—40%. Еще более высокий показатель распространенности депрессии в юношеском возрасте приводит S. Riole [83]. По ее данным, частота депрессий в возрасте 15—19 лет составляет 35,5% и достигает к 20—24 годам 40,5%, при этом тяжелых депрессий — соответственно 7,5 и 9,7%, затяжных (свыше 2 лет) — 5,9 и 7,9%.

Âпоследние годы все большее внимание психиатров, психологов, криминалистов и социологов при-

влекает социально-медицинская сторона проблемы юношеских депрессий. Речь идет о суицидальном поведении в подростковом и юношеском возрасте [1, 15, 43, 60, 64, 91]. В некоторых странах суицидальные попытки служат одной из основных причин неотложной госпитализации и лечения молодых людей, являясь тяжелым бременем для систем здравоохранения [66, 73].

Принято считать, что суицидальные тенденции обусловлены прежде всего наличием депрессии, а попытки самоубийства являются «барометром тяжести» подростковых депрессий [12]. Поскольку суицидальное поведение косвенно характеризует распространенность депрессивных состояний, остановимся на его частоте более подробно. По результатам скрининговой программы, проведенной психиатрами Колумбийского университета (США) в 2005 г. [98], суицид занимает третье место среди причин смерти молодежи 15—19 лет, 19% юношей и девушек этого возраста высказывают суицидальные мысли, а 14,8% планируют суицидальные поступки. Авторы приводят также данные ВОЗ о смертности от самоубийств в возрасте 15—19 лет, касающиеся ряда стран мира, в том числе России и некоторых государств постсоветского пространства (табл. 1). Согласно приведенным данным, в США частота суицидов в общей юношеской группе

èотдельно у юношей и девушек составляет соответственно 8,0, 13,0 и 2,7 на 100 тыс. населения, тогда как в большинстве стран бывшего СССР эти показатели, как правило, значительно превышают приведенные цифры. Независимо от нозологической принадлежности депрессивного синдрома, у подростков

èюношей прослеживается устойчивая тенденция к совершению повторных попыток самоубийства [11]. Даже демонстративные суицидальные действия при нозологически и феноменологически разных депрессиях имеют склонность к повторению и не всегда заканчиваются благополучно [8].

Всеми исследователями подчеркивается, что одной из наиболее сложных является проблема распознавания и нозологической квалификации юноше-

Таблица 1. Частота самоубийств среди молодых людей в возрасте 15—19 лет в США и некоторых странах постсоветского пространства

 

 

 

Число суицидов

 

 

Число суицидов

 

 

 

 

 

на 100 тыс. населения

Страна

Ãîä

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

юноши

девушки

всего

юноши

девушки

всего

 

 

 

 

 

 

 

 

Литва

2002

54

12

66

38,4

8,8

23,9

Российская Федерация

2002

2384

499

2883

38,5

8,3

23,6

Kазахстан

2002

240

78

318

31,2

10,5

21,0

Беларусь

2001

100

16

116

23,6

3,9

14,0

Эстония

2002

13

1

14

24,1

1,9

13,2

Украина

2000

375

92

467

19,6

4,9

12,4

Латвия

2002

16

4

20

16,9

4,4

10,8

Kыргызстан

2002

42

13

55

15,2

4,8

10,0

Узбекистан

2000

170

86

256

12,5

6,4

9,5

ÑØÀ

2000

1347

269

1616

13,0

2,7

8,0

 

 

 

 

 

 

 

 

ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 3, 2007

5

ОБЩИЕ ВОПРОСЫ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ

ских аффективных расстройств, обусловленная их атипичностью. Последнюю объясняют особой выраженностью в этих случаях возрастной психобиологи- ческой перестройки организма. Речь идет о том, что в формировании картины депрессии участвуют проявления пубертатного криза, признаки начинающегося заболевания и особенности преморбидной личности. Именно по причине чрезвычайно сложного переплетения указанных элементов патогенеза депрессивных состояний у юношей П.Б. Ганнушкин [9] считал «психологию и психопатологию юношеского возраста одной из самых трудных проблем психиатрии».

Сказанное послужило основанием для углубленного многолетнего изучения проблемы юношеских депрессий в Научном центре психического здоровья (дир. — акад. РАМН А.С. Тиганов) РАМН. Это исследование проводилось под руководством проф. М.Я. Цуцульковской в отделе эндогенных психических расстройств и аффективных состояний (руководитель — проф. Г.П. Пантелеева).

В настоящей статье обобщены результаты исследования депрессий, манифестирующих в юношеском возрасте, в аспекте их клинических особенностей, типологии, нозологической диагностики и лечения. Излагаемые ниже данные получены на основе наблюдения 486 больных в возрасте 16—25 лет.

Психопатологические особенности юношеских депрессий

Было установлено, что наиболее важной особенностью психопатологической картины юношеских депрессий являются стертость и атипичность классической депрессивной триады, выражающиеся в изменении соотношения ее тимического, идеаторного

èмоторного компонентов. В структуре депрессивного синдрома у юношей прежде всего обращает на себя внимание рудиментарность тоскливого компонента. Тимические нарушения чаще представлены апатоадинамическим, дисфорическим и тревожным аффектами. Распределение депрессий по типу доминирующего аффекта здесь оказалось следующим: апатоадинамический аффект у 183 (37,7%) больных, дисфорический у 124 (25,5%), тревожный у 107 (22,0%), тоскливый у 72 (14,8%). Таким образом, преобладали апатоадинамический и дисфорический типы аффекта и относительно редко встречался типичный для лиц среднего и пожилого возраста тоскливый аффект.

Остановимся более подробно на особенностях каждого типа аффекта.

При преобладании в клинической картине апатоадинамического аффекта на передний план выступали вялость, апатия, скука, безразличие и угрюмая раздражительность. Настроение большинства обследованных больных с преобладанием апатоадинамического аффекта, характеризуясь подавленностью

èунынием, сопровождалось снижением энергии и инициативы, которое в ряде случаев достигало такой выраженности, что производило впечатление апатоабулических состояний, наблюдаемых в дебюте юношеской шизофрении. Довольно часто у таких больных наблюдалось падение жизненного тонуса, ощущение мышечной вялости, однако основную фабулу их переживаний составляли ощущения бы-

строй «умственной истощаемости», «рассеянности», «морального бессилия», «нравственного безразличия». Некоторые больные жаловались на затруднение, а иногда невозможность выполнения умственной работы и преодоления физических нагрузок, «плохую сообразительность», отсутствие стремления к како- му-либо виду деятельности. У школьников и студентов в связи с практическим исчезновением побуждений к любому виду психической активности это обычно выражалось в снижении успеваемости. Проявления подобных идеаторных расстройств, как правило, преобладали над типичными признаками депрессивного синдрома. Лишь отдельные наши больные сообщали о наличии у них сниженного настроения, высказывали идеи самообвинения и собственной неполноценности, а также суицидальные мысли. Основанием для установления диагноза депрессии при апатоадинамическом типе аффекта являются не только общие клинико-психопатологические ее особенности, но и факультативные признаки депрессивного состояния, включая соматические, о которых речь пойдет ниже.

При преобладании дисфорического аффекта у

больных доминирует картина депрессии по типу unlust: с угрюмостью, раздражительностью, выраженным недовольством собой и окружающими, гневливостью, взрывчатостью вплоть до агрессии, преимущественно к близким людям, что внешне сходно с психопатическими и психопатоподобными, в том числе гебоидными, проявлениями. Как правило, дисфорические депрессии представляют известные трудности для распознавания: только у пятой части таких больных в качестве причины госпитализации выступает нарушение настроения, у остальных поводом для обращения к психиатру являются нарушения поведения, трудности в учебе, психосоматические расстройства. В половине наших наблюдений на фоне дисфорического настроения (иногда с чувством взбудораженности) появлялись признаки психомоторного возбуждения. Последние по мере нарастания дисфории могли вести к конфликтному поведению с агрессивностью, в том числе достаточно брутальной. Больные затевали конфликты, бросались на близких с кулаками либо, уходя из дома, бесцельно бродили по городу. При этом они были вынуждены связывать свое поведение с ощущением внутреннего напряжения, которое пытались «унять».

При доминировании тревожного аффекта в клинической картине депрессии на фоне общего снижения настроения присутствовало постоянное или эпизодическое ощущение тревоги, сопровождавшееся двигательным возбуждением в виде ажитации с ускоренной речью. Больные в этих случаях, испытывая безотчетную тревогу, нередко были не в состоянии усидеть на месте, в легких случаях ходили из угла в угол, в более тяжелых метались по палате. Такую тревогу больные часто ощущали физически, что позволяет говорить о ее витальном характере. При тревожной депрессии нередко наблюдаются суточные колебания состояния с наибольшей выраженностью тревоги во второй половине дня. В отдельных случаях на высоте состояния может возникать тревожный раптус: мы наблюдали его у 3 больных.

6

ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 3, 2007

ЮНОШЕСКИЕ ДЕПРЕССИИ

При доминировании в клинической картине юношеских депрессий аффекта тоски в состоянии больных отмечалось сочетание угнетенности, уныния, утраты чувства радости. О собственно тоскливом настроении больные говорили редко и, как правило, были не способны локализовать это чувство телесно. Лишь 17 из 72 пациентов жаловались на ощущение тоски «во всем теле» или в голове (по типу «distimia frontalis» W. Griezinger [52]). В подавляющем большинстве (88,3%) случаев у пациентов отсутствовали признаки «витальной тоски», столь свойственной депрессиям зрелого возраста [87]. Витальность расстройства у них проявлялась преимущественно жалобами на падение «жизненного тонуса», «отсутствие энергии» или на ощущение душевного дискомфорта [2].

Что касается моторного компонента депрессивной триады при юношеских депрессиях, то в отличие от депрессивных состояний зрелого возраста обращает на себя внимание относительная редкость выраженной двигательной заторможенности. Последняя с достаточной определенностью выявлялась у 10,1% больных, у остальных обнаруживалось лишь некоторое снижение двигательной активности, на что обычно обращали внимание родственники, описывая происходившие с больными перемены. Сами же больные говорили о некоторой неловкости, своеобразной «неуклюжести» и скованности движений.

Третий же компонент триады — идеаторные расстройства в клинической картине юношеских депрессий по сравнению с больными зрелого возраста имеет больший удельный вес. В том или ином виде они встречались практически у всех наблюдавшихся нами больных. У большинства на фоне неизмененного темпа речи доминировали жалобы на невозможность сосредоточения, отвлекаемость, забывчивость, трудность осмысления и усвоения даже простого учебного материала. При обследовании выявлялся высокий уровень когнитивных расстройств разной качественной структуры: от легкой рассеянности, забывчивости и невозможности сосредоточиться до «наплывов», «обрывов» и «параллельности» мыслей. Наряду с этими симптомами больных беспокоило ощущение отсутствия воли и внимания, что также можно было связать с заторможенностью интеллектуальных процессов. Выраженность когнитивных расстройств может отражать вклад возрастного фактора в формирование атипичности депрессивной триады.

Другой особенностью юношеских депрессий являлось наличие идеаторных нарушений особого рода, касающихся ценностно-смысловой сферы, с доминированием рационалистических размышлений о неизбежности смерти, бессмысленности учебы, работы и вообще существования. Это способствовало формированию особого депрессивного мировоззрения (экзистенциальная депрессия по Н. Häfner [53]), увлечению мистицизмом, «бегству в религию» [86]. Депрессивная оценка собственной личности и окружающего мира нередко в таких случаях перерастала в пессимистически окрашенные абстрактные размышления о бессмысленности существования человечества в целом, принимая характер «мегаломанического отрицания» всего сущего [70] и приводя больных к увлечению различными религиозными догмами, не-

обычными философскими концепциями, к размышлениям о переустройстве мира. При этом обвинительный пафос чаще всего был направлен на родителей или близких больного. В других случаях сверхценные образования при юношеских депрессиях имели дисморфофобическую фабулу. Она находила отражение

âнизкой самооценке вплоть до идей самообвинения и самоуничижения. Последние иногда оказывались тесно связанными с сексуальными проблемами (мастурбация и т.п.), сопровождаясь развитием соответствующих сенситивных идей отношения.

Êпсихопатологическим особенностям юношеских депрессий следует отнести также выраженность у этих больных психопатоподобных расстройств с конфликтностью, грубостью, злоупотреблением алкоголем и лекарственными препаратами, склонностью к противоправному (делинквентному) поведению и оппозицией к родственникам. При этом нарушения поведения были связаны в основном не с расстройством влечений, а с недовольством больным собой и окружающими, с чувством неприкаянности, «пустоты» и проекцией чувства вины вовне (на свое ближайшее окружение).

Вышеописанное обусловливает еще одну отличи- тельную особенность юношеских депрессий — их крайне высокую суицидальную опасность. Так, в изученной группе больных с юношескими депрессиями доля пациентов с суицидальными мыслями, намерениями или высказываниями составляла 68,1% (331 наблюдение), а число больных, совершивших суицидальные попытки, достигало 38,5%. Повторные попытки самоубийства имели место у 18,3% пациентов.

Что касается других компонентов депрессии, то здесь в отличие от больных зрелого возраста следует прежде всего отметить инверсию режима сна и бодрствования (больные в течение всего дня спали, а бодрствовали лишь по ночам), а также преобладание нарушений сна в виде гиперсомнии (63,6%), описанной

âкачестве характерного симптома юношеских депрессий еще Ю.В. Каннабихом [14].

Характерными для юношеских депрессий являются также особенности соматоформных расстройств. В отличие от лиц зрелого возраста у юношей преобладают соматовегетативные проявления в виде зна- чительных колебаний артериального давления, тахикардии, приступов диспноэ с ощущением затрудненного и неполного вдоха или с повышением частоты дыханий и пр., что подробно описано И.П. Киреевой [16]. Это иногда служило причиной постановки ошибочного диагноза «ювенильной гипертонии», которая, как правило, оказывалась необычно резистентной к гипотензивной терапии, но в большинстве слу- чаев легко устранялась при лечении антидепрессантами. Так, по нашим наблюдениям, 165 (33,9%) больных в инициальных стадиях развития депрессий долго и безуспешно лечились у врачей общей практики по поводу вегетососудистой дистонии, гипертонии и других сердечно-сосудистых заболеваний. Кроме того, у 8,0% больных юношескими депрессиями отмеча- лось повышение аппетита, что приводило иногда вследствие булимии к увеличению массы тела, либо, наоборот, снижение аппетита, влекущее за собой истощение на почве нервной анорексии.

ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 3, 2007

7

ОБЩИЕ ВОПРОСЫ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ

Типы юношеских депрессий

При решении проблемы типологической дифференциации юношеских депрессий, которая важна для их диагностической оценки и выбора стратегии лече- ния, мы столкнулись с трудностями ее построения, связанными с невозможностью как прямого использования традиционных подходов [5, 24], так и их дифференциации на основе концепции позитивной и негативной аффективности [22, 23], разработанной для больных зрелого возраста.

Как видно из изложенного выше, наряду с общностью психопатологической картины юношеских депрессий и полиморфизмом их психопатологических проявлений имеет место их клиническая неоднородность, диктующая необходимость специального рассмотрения вопросов типологической дифференциации этих расстройств. Анализ материалов проведенного нами исследования позволил установить, что для особенностей феноменологических проявлений эндогенных депрессий юношеского возраста, как правило, наиболее существенным является вклад пубертатного фактора, обеспечивающего своеобразие и определенное сходство таких проявлений. Так, наиболее существенным оказалось выделение разновидностей юношеских депрессий в зависимости от доминирования в их клинической картине тех или иных сторон психопатологических проявлений пубертатного криза [28].

Результатом наших исследований явилось построение классификации юношеских депрессивных состояний, включающей 9 их типов: депрессия с картиной юношеской астенической несостоятельности, психастеноподобная депрессия, дисморфофобическая депрессия, депрессия с картиной «метафизической интоксикации», деперсонализационная депрессия, гебоидная депрессия, депрессия с обсессивно-фоби-

ческими расстройствами, сенестоипохондрическая депрессия и депрессия с «психогенным содержанием» (табл. 2). Следует отметить, что выделение пере- численных типов юношеских депрессий подразумевает их относительно дискретный характер при непрерывности переходов между синдромальными типами.

Рассмотрим каждый из типов юношеской депрессии.

Депрессия с юношеской астенической несостоятельностью [18]. По числу больных соответствующая группа оказалась самой многочисленной — 148 (30,5%) пациентов. Для клинической картины этих депрессий наиболее характерными являлись повышенная интеллектуальная утомляемость, выраженные затруднения при умственной деятельности, осмыслении и запоминании учебного материала, снижение энергии и продуктивности, ослабление инициативы, объективно и субъективно определяемое снижение уровня активности при незначительной выраженности собственно тимического и моторного компонентов депрессии и других проявлений болезни (обсессивно-фобических, сенестопатических, дереализационных и деперсонализационных расстройств, сверхценных идей ипохондрического содержания и сенситивных идей отношения). Одной из ведущих интернозологических особенностей перечисленных состояний было доминирование в структуре депрессии когнитивных нарушений: идеаторного торможения, своеобразных расстройств мышления, обусловливающих затруднения в восприятии учебного материала и в связи с этим несостоятельность в учебе. Важной особенностью рассматриваемых состояний являлись также часто высказываемые пациентами жалобы на быструю психофизическую утомляемость, тягостную усталость, разбитость, отсутствие бодрости, снижение жизненного тонуса, явления гиперестезии, рассеянность, забывчивость.

Таблица 2. Распределение больных с разными типами юношеских депрессий в зависимости от диагноза заболевания

 

Шизофрения

Аффективное заболевание

 

 

 

 

 

(аффективный психоз,

Психопатия

Всего

 

Тип депрессии

малопрогредиентная

 

циклотимия)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

àáñ.

%

àáñ.

%

àáñ.

%

àáñ.

%

 

 

 

 

 

 

 

 

 

С синдромом юношеской

87

17,9

42

8,6

19

3,9

148

30,5

астенической несостоятельности

 

 

 

 

 

 

 

 

Психастеноподобная

36

7,4

16

3,3

7

1,4

59

12,1

Дисморфофобическая

26

5,3

20

4,1

10

2,1

56

11,5

С картиной «метафизической

25

5,1

13

2,7

11

2,3

49

10,1

интоксикации»

 

 

 

 

 

 

 

 

Деперсонализационная

12

2,5

12

2,5

6

1,2

46

9,5

Гебоидная

20

4,1

9

1,9

12

2,5

41

8,4

С преобладанием обсессивно-

13

2,7

12

2,5

8

1,6

33

6,8

фобических расстройств

 

 

 

 

 

 

 

 

С сенестоипохондрическими

10

2,1

8

1,6

11

2,3

29

6,0

расстройствами

 

 

 

 

 

 

 

 

С «психогенным содержанием»

4

0,8

6

1,2

15

3,1

25

5,1

Итого

255

52,5

138

28,4

93

19,1

486

100

 

 

 

 

 

 

 

 

 

8

ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 3, 2007

 

ЮНОШЕСКИЕ ДЕПРЕССИИ

Юношеские психастеноподобные депрессии, харак-

построения в виде идей бессмысленности человече-

теризующиеся появлением на фоне быстрой утомляе-

ского бытия и вытекающих из этой концепции раз-

мости несвойственных пациентам ранее нерешитель-

мышлений о сущности смерти и правомочности са-

ности, неуверенности в себе, мнительности, болез-

моубийства, приобретающих характер депрессивно-

ненной рефлексии, трудностей контакта с окружаю-

го мировоззрения.

щими, чувства «внутренней напряженности» в при-

Деперсонализационная депрессия наблюдалась у 46

сутствии посторонних, были диагностированы у 59

(9,5%) пациентов. Собственно депрессивная симпто-

(12,1%) пациентов. У большинства из них преобла-

матика проявлялась у них угрюмодисфорическим от-

дал тревожный аффект с оттенком подавленности,

тенком настроения, реже тоской и тревогой. При этом,

угрюмой раздражительности. В ряде случаев у боль-

как правило, не выявлялось признаков идеомотор-

ных школьного возраста озабоченность неудачами в

ного торможения или оно было крайне незначитель-

учебе достигала степени острой тревоги и страха за

ным. В ряде случаев, напротив, имелись проявления

свою трудовую будущность. У некоторых больных раз-

речедвигательной ускоренности. Жалобы больных

вивались так называемые школьные фобии. В ряде

были разными по форме: одни проявляли утрирован-

случаев на первый план в картине депрессии высту-

ный самоанализ и рефлексию, другие затруднялись в

пали такие расстройства, как нерешительность, не-

своих описаниях, были растерянными, с трудом по-

верие в свои силы, болезненная рефлексия. Как пра-

нимали происходящее с ними. Характерными были

вило, больные жаловались на появление неуверен-

идеи собственной малоценности, несостоятельности,

ности, на то, что стали во всем сомневаться, потеря-

никчемности, в отдельных случаях достигавшие уров-

ли способность самостоятельно принимать решения

ня идей самоуничижения. Суточные колебания состоя-

из опасения, что сделают что-нибудь неправильно,

ния выражались в ослаблении к вечеру как депрес-

ошибутся. В тесной связи с этими нарушениями на-

сивной, так и деперсонализационной симптоматики

ходилось возникавшее у больных ощущение робости,

с появлением в эти часы раздражительности, взбудо-

неловкости, повышенной застенчивости при обще-

раженности, тревожности без субъективно регистри-

нии с людьми. Они отмечали, что им стало трудно

руемого больными улучшения состояния. Собствен-

находиться в обществе из-за «скованности», «внут-

но деперсонализационная симпоматика у изученных

ренней напряженности» в присутствии посторонних

больных была представлена преимущественно ауто-

ëèö.

психической деперсонализацией в виде психической

У 56 (11,5%) больных наблюдался дисморфофо-

анестезии (с ощущением утраты или неполноты

бический вариант юношеских депрессий [31]. Глав-

чувств, ангедонии), чувства неполноценности и ог-

ной интернозологической особенностью этих депрес-

раниченности мышления, представлений, воспоми-

сий являлось доминирование в клинической картине

наний, ощущения нереальности, отчужденности сво-

идей недовольства собственной внешностью. В боль-

его Я или его раздвоенности. Имело место болезнен-

шинстве случаев (76,3%) эти сверхценные идеи в той

ное, мучительное ощущение утраты прежней лично-

или иной степени тесно сочетались с мыслями о соб-

стной структуры, творческого начала, способности к

ственной психической неполноценности с тревожны-

синтезу, гибкости ума.

ми опасениями плохого к себе отношения, т.е. с сен-

Гебоидный вариант депрессии был выявлен у 41

ситивными идеями отношения, сочетавшимися с об-

больного (8,4%). В клинической картине депрессий

сессивно-фобическими, сенестоалгическими и депер-

этого типа на передний план выходили психопатопо-

сонализационными расстройствами по типу сомато-

добные расстройства, представленные поведенчески-

психической деперсонализации.

ми нарушениями, асоциальными поступками, сход-

Вариант д е п р е с с и в н о г о с и н д р о м а с к а р т и н о й

ными с чертами патологически протекающего пубер-

«метафизической интоксикации» [17] был у 49 (10,1%)

татного криза и проявляющимися утрированным про-

больных. В клинической картине этих депрессий на

тестом против существующих норм общежития, не-

передний план выступала усиленная рефлексия с

гативизмом и оппозицией по отношению к окружаю-

фиксацией на своем «духовном Я» и поиском фило-

щим, родным и близким, конфликтностью, склон-

софских истин, созданием мировоззренческих сис-

ностью к делинквентному поведению, употреблению

тем, не достигавшая при этом бредового уровня, с

алкоголя и наркотиков, растормаживанием сексуаль-

ослаблением прежних интересов и побуждений при

ного влечения. Доминирующий аффект у больных

незначительной выраженности других проявлений

данной группы обычно было трудно выделить ввиду

болезни (обсессивно-фобических, дереализационных

крайней лабильности и редкости эпизодов собствен-

и деперсонализационных расстройств, сверхценных

но тоски, тревоги, апатии. При этом тимический ком-

идей дисморфофобического содержания, сенситив-

понент депрессивной триады был представлен угрю-

ных идей отношения и пр.). Доминирование песси-

мым, мрачным настроением с дисфорическим оттен-

мистических размышлений свидетельствовало о де-

ком. На всех поступках больных лежала печать не-

прессивном генезе таких состояний, а более деталь-

удовлетворенности, разочарования, смятения, что

ное клиническое обследование позволило обнаружить

существенно отличало их от пациентов юношеского

и основные компоненты депрессивного синдрома, к

возраста в маниакальном состоянии с психопатопо-

которым относились депрессивная триада, расстрой-

добным поведением.

ства сна, суточные колебания настроения, соматове-

Депрессии с преобладанием обсессивно-фобических

гетативные проявления, идеи малоценности и суи-

расстройств диагностированы у 33 (6,8%) больных.

цидальные мысли. В качестве доминирующего фено-

Как показало исследование, навязчивые страхи прак-

мена в клинической картине выступали сверхценные

тически всегда обнаруживали аффинитет к депрес-

ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 3, 2007

9

ОБЩИЕ ВОПРОСЫ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ

сивной патологии, а обсессии занимали доминирующее положение в клинической картине депрессии. При этом у большинства больных аффективная триада носила дисгармоничный характер и была лишена витальности, а клиническая картина депрессии соответствовала субдепрессивному уровню выраженности. Депрессия проявлялась подавленностью, ослаблением контактов, мнительностью, ангедонией, склонностью к пессимизму. У некоторых больных отмеча- лись аффект тревоги, физический дискомфорт, скованность движений, сниженная самооценка. В половине случаев клиническая картина болезни, помимо обсессивно-фобических проявлений, была представлена такими симптомами, как повышенная раздражительность, утомляемость, трудности концентрации внимания, нарушение сна и др. При доминировании в клинической картине явлений тревоги последняя чаще всего сочеталась с чувством вины и упущенных возможностей, с идеями собственной малоценности, никчемности, бесперспективности будущей жизни и т.п. У ряда больных навязчивая мысль о собственной несостоятельности перерастала в страх перед учебой, боязнь не понять прочитанное с дальнейшей трансформацией в фобофобию. Важной особенностью об- сессивно-фобических депрессий у таких больных являлось фактически одномоментное с появлением идеаторных навязчивых расстройств формирование сложной системы избегающего поведения.

Вариант депрессии с сенестоипохондрическими расстройствами наблюдался у 29 (6,0%) пациентов. Депрессивные состояния при этом отличались сложностью, значительным полиморфизмом и глубиной позитивных расстройств, а также выраженной измен- чивостью, обусловленной наличием в клинической картине болезни проявлений, выходящих за рамки облигатных для депрессии расстройств. При этой патологии собственно аффективные расстройства отступали на второй план и ведущими становились жалобы на крайне неприятные, тягостные ощущения в разных частях тела порой вычурного, причудливого содержания. Больные в большинстве случаев сосредоточивались на чувстве соматического неблагополу- чия и высказывали тревожные опасения относительно своего здоровья. Сенестопатии, включаясь в структуру депрессий, сочетались с убежденностью пациентов в том, что они страдают тяжелым, неизлечимым заболеванием, и это служило поводом для неустанных и настойчивых обращений к врачам разных специальностей. Описываемые состояния характеризовались лабильным по структуре аффектом с некоторой двигательной ускоренностью при отсутствии отчетливых когнитивных нарушений и в большинстве случаев витальной тоски. Практически во всех наблюдениях выявлялись представленные в разном соотношении тоскливый, дисфорический и тревожный компоненты с преобладанием последнего. Эпизоды грусти, безразличия, скуки, тоски или угрюмости (преимущественно в утренние часы) сочетались с беспокойством, тревожностью и раздражительностью (в основном в вечернее время).

И наконец, особое место в типологии манифестирующих в юношеском возрасте депрессий занимают состояния, клиническая картина которых в ос-

новном определяется влиянием предшествующей психической травмы и особенностями личности больного с заострением вплоть до выраженного утрирования отдельных патохарактерологических черт. Состояния, отнесенные к типологическому варианту депрессий с «психогенным содержанием», были диагностированы у 25 (5,1%) больных. Характерно, что в каче- стве психотравмирующих воздействий чаще всего здесь выступали именно сугубо возрастные, «юношеские» проблемы и реакция на них часто была неадекватной «силе» этих психогенных воздействий. Кроме того, проявления пубертатного криза при развитии депрессий данного типа усложняли клиниче- скую картину за счет инфантилизма, определяющего своеобразие поведения, волевые и критические особенности личности. Для депрессий с «психогенным содержанием» были характерны неглубокий уровень, незавершенность клинической картины, неустойчи- вость и волнообразность течения, во многом связанные с изменениями психотравмирующей ситуации, полиморфизм симптоматики. Фабула психотравмирующих переживаний определяла психопатологиче- скую картину депрессии. Общим для всех больных было наличие угнетенного, подавленного настроения с преобладанием тревоги, тоски и беспокойства. У всех обследованных обнаруживались признаки астеноневротических нарушений в виде повышенной утомляемости, раздражительности, истощаемости, а также соматовегетативные расстройства.

Нозология юношеских депрессий

Остановимся на некоторых вопросах нозологи- ческой дифференциации юношеских депрессий. Описанные типы юношеских депрессивных состояний по диагнозу распределялись между тремя нозологическими формами эндогенных заболеваний: малопрогредиентной шизофренией — 255 (52,5%) больных, аффективным заболеванием — 138 (28,4%) и пубертатной декомпенсацией психопатий — 93 (19,1%).

Максимальное количество манифестных депрессивных состояний при малопрогредиентной шизофрении приходилось на возраст 17—22 года. Средний возраст госпитализированных больных составлял 20,1 года, длительность текущего депрессивного эпизода варьировала от 10 мес до 2 лет (в среднем 14 мес). Соотношение частоты типологических вариантов депрессий при малопрогредиентной шизофрении было следующим (см. табл. 2): с юношеской астенической несостоятельностью — 17,9%, психастеноподобные — 7,4%, дисморфофобический — 5,3%, с картиной «метафизической интоксикации» — 5,1%, гебоидный — 4,1%. Реже наблюдались депрессии с преобладанием обсессивно-фобических расстройств — 2,7%, деперсонализационные — 2,5%, с сенестоипохондрическими расстройствами — 2,1%, а также депрессии с «психогенным содержанием» — 0,8%.

При аффективных заболеваниях (юношеский аффективный психоз, циклотимия) у 138 (28,4%) больных максимальное количество манифестных депрессий приходилось на возраст 18— 21 год (средний 20,9 года). Длительность текущего депрессивного эпизода варьировала от 6 мес до 1,5 лет (в среднем 7,3 мес). При аффективных заболеваниях чаще всего фигури-

10

ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 3, 2007

ровали депрессии с юношеской астенической несостоятельностью (8,6%), затем по мере убывания шли депрессии дисморфофобические (4,1%), психастеноподобные (3,3%), с картиной «метафизической интоксикации» (2,7%), деперсонализационные (2,5%) и депрессии с преобладанием обсессивно-фобических расстройств (2,5%), гебоидный вариант депрессий (1,9%), потом депрессии с сенестоипохондрическими расстройствами (1,6%) и, наконец, депрессии с «психогенным содержанием» (1,2%).

В рамках пубертатной декомпенсации психопатий

юношеские депрессивные состояния были диагностированы у 93 (19,1%) больных, максимальное количе- ство первичных госпитализаций (79,5%) приходилось на возраст от 18 до 23 лет (средний 20,1 года). Длительность текущего депрессивного эпизода варьировала от 4 мес до 1,7 года (средняя 7,8 мес). При пубертатной психопатии депрессия с картиной юношеской астенической несостоятельности имела место в 3,9% случаев, депрессивные состояния с «психогенным содержанием» — в 3,1%, гебоидный вариант депрессии — в 2,5%, с картиной «метафизической интоксикации» и с сенестоипохондрическими расстройствами — по 2,3%, дисморфофобический вариант депрессии — у 2,1% больных, с обсессивно-фобическими расстройствами — у 1,6%, психастеноподобные — у 1,4% и деперсонализационные — у 1,2%.

Таким образом, анализ особенностей распределения больных с разными типами юношеских депрессий в зависимости от нозологической природы заболевания показал, что депрессивные состояния с картиной юношеской астенической несостоятельности чаще всего имели место в каждой из трех изученных нозологических форм болезни. Частота варьирования остальных типологических вариантов депрессий при различных нозологических формах имела статисти- чески достоверные различия (согласно критерию Вилкоксона р<0,01), о чем наглядно свидетельствуют данные табл. 2. Так, второе место по частоте при малопрогредиентной шизофрении занимают психастеноподобные депрессии, при аффективном заболевании

— дисморфофобический вариант депрессии, а при юношеских психопатиях — депрессивные состояния с «психогенным содержанием». Третье место занимают соответственно дисморфофобический вариант депрессии, психастеноподобные депрессивные состояния и гебоидные депрессии и т.д. Приведенные данные, естественно, диктуют необходимость при выборе терапевтической тактики учитывать наряду с нозологической квалификацией особенности типологического варианта юношеской депрессии.

Лечение юношеских депрессий

Остановимся на особенностях психофармакотерапии депрессивных расстройств юношеского возраста. Лечение возникающих в юношеском возрасте депрессий представляет достаточно сложную задачу, поскольку возрастная атипичность (возрастной патоморфоз) клинической картины часто препятствует их своевременному распознаванию, а затяжной рецидивирующий характер течения обусловливает выраженную социальную дезадаптацию больных (последняя касается в основном учебы). Вместе с тем высокая

ЮНОШЕСКИЕ ДЕПРЕССИИ

частота суицидальных попыток и завершенных суицидов обусловливает отношение к этим состояниям как к жизненно опасным, требующим неотложного вмешательства. К этому следует добавить частоту терапевтической резистентности депрессивных состояний у больных и их особое реагирование на фармакотерапию. Все это обусловливает значительные трудности при выборе правильной терапевтической тактики.

Ряд современных авторов [3, 39, 46, 47, 72, 77, 78], опираясь на многочисленные исследования и придерживаясь серотониновой гипотезы в отношении патогенеза юношеских депрессий, считают, что препаратами первого выбора в этих случаях являются селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). В то же время ряд зарубежных исследователей [61] полагают, что относить СИОЗС к антидепрессантам первого выбора возможно не во всех случаях. Они аргументируют свою позицию сравнительно малым числом двойных слепых плацебо-кон- тролируемых исследований, доказывающих превосходство СИОЗС над плацебо [101], а также наличием работ, из которых следует, что в определенных ситуациях плацебо-эффект значительно превышает эффективность серотонинергических антидепрессантов, а положительный эффект последних проявляется лишь в отдельных случаях [82]. Существует и еще одна причина осторожного применения СИОЗС в подро- стково-юношеском возрасте: стимуляция серотонинергической передачи в период развития организма может нарушать формирование систем, ответственных за совладание со стрессом, а также психомоторное развитие индивида [33, 56]. В то же время по мнению других исследователей [38], напротив, низкий уровень серотонина в ранних стадиях развития повышает риск возникновения психических нарушений, что свидетельствует в пользу необходимости применения серотонинергической терапии.

Проведенное исследование подтвердило эффективность серотонинергических антидепрессантов при терапии депрессий юношеского возраста. Более того, показана их высокая избирательность в отношении влияния на когнитивные расстройства и снижение психической активности, т.е. нарушения, которые во многом определяют клинические особенности юношеских депрессий. Одновременно были установлены существенные различия в реакции на каждый из препаратов в зависимости от типа ведущего аффекта. Так, при терапии юношеских депрессий с доминированием тоскливого аффекта наиболее эффективными оказались такие СИОЗС, как пароксетин и эсциталопрам, при ведущем тревожном аффекте — флувоксамин и пароксетин. При доминировании апатоадинамического аффекта наиболее высокой антидепрессивной активностью обладали флуоксетин и эсциталопрам, а наиболее низкой — флувоксамин. Выявленные различия в эффективности терапии препаратами группы СИОЗС в зависимости от типа доминирующего аффекта соответствуют предложенным А.Б.Смулевичем [23] терапевтическим подходам к лечению депрессивных расстройств на основе бинарной типологической модели депрессий с учетом доминирования позитивной или негативной аффективности.

ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 3, 2007

11

ОБЩИЕ ВОПРОСЫ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ

Установленная в настоящей работе с учетом ранее полученных данных [3, 7] связь между терапевтической эффективностью СИОЗС и типологическими разновидностями юношеских депрессий позволила ранжировать препараты указанной группы по величине их терапевтического эффекта. При психастеноподобных депрессиях по терапевтическому эффекту препараты расположились в убывающем порядке следующим образом: циталопрам, флуоксетин, сертралин, флувоксамин, пароксетин; при юношеских сенестоипохондрических депрессиях наиболее эффективными оказались флуоксетин, флувоксамин и пароксетин. При юношеских депрессиях с доминированием обсессивно-фобических расстройств по убывающей глубине терапевтического эффекта препараты расположились в следующем порядке: циталопрам, сертралин, пароксетин, флуоксетин, флувоксамин. При лечении депрессий с картиной юношеской астениче- ской несостоятельности препараты из группы СИОЗС продемонстрировали терапевтическую эффективность у 66,7% больных, при этом наиболее действенными оказались циталопрам и в несколько меньшей степени флуоксетин; при юношеских деперсонализационных депрессиях наиболее благоприятным был результат терапии пароксетином и флуоксетином.

Наряду с указанными особенностями лечения больных с юношескими депрессиями была установлена целесообразность использования комбинированной терапии, включающей сочетанное применение наряду с антидепрессантами нейролептиков, что оказалось наиболее приемлемым при депрессивных состояниях с доминированием в клинической картине сверхценных расстройств (метафизические и дисморфофобические типы депрессий). Речь идет о применении небольших доз атипичных антипсихотиков, действующих как на дофаминергическую, так и на серотонинергическую систему (сероквель, рисполепт, зелдокс, зипрекса, абилифай, сердолект), а в случае невозможности их использования — традиционных нейролептиков (стелазин, флюанксол, этаперазин, сонапакс, неулептил). По нашему мнению, применяемые в ряде западных стран методические стандарты лечения юношеских депрессий в режиме монотерапии одним из антидепрессантов из групп СИОЗС либо СИОЗСиН недостаточно оправданны, так как это может приводить к возникновению тяжелых нежелательных явлений и в первую очередь «синдрома психической активации» (взбудораженность, активизация мыслей о самоубийстве, аутоагрессивное поведение).

В последнее время в зарубежных публикациях [50] все чаще сообщается о применении при депрессиях юношеского возраста электросудорожной терапии (ЭСТ). Как показали исследования, проведенные в отделе по изучению эндогенных психических расстройств и аффективных состояний НЦПЗ РАМН, назначение ЭСТ оправданно лишь при выраженной резистентности депрессивного состояния к психофармакотерапии (отсутствии терапевтического ответа на минимум два последовательных терапевтических курса длительностью от 8 до 10 нед антидепрессантами разной химической структуры). Обоснованным представляется также применение ЭСТ в случаях доминиро-

вания в клинической картине депрессии стойких идей самообвинения, греховности с высокой опасностью суицидальных поступков или иных актов аутоагрессии, невозможности проведения адекватной психофармакотерапии (вследствие непереносимости антидепрессантов), т.е. при тех условиях, которые диктуют необходимость принятия ургентных мер.

В связи с высокой частотой рецидивирования юношеских депрессий особенно важно проведение поддерживающей профилактической терапии после выхода пациента из болезненного состояния. Накопленный опыт показывает, что наиболее эффективной в этих случаях является комбинированная терапия: применение антидепрессантов в сочетании с карбамазепином, ламикталом, иногда с солями лития. Длительность поддерживающей терапии в этих слу- чаях должна достигать одного — двух лет.

Другим важным фактором, повышающим эффективность фармакотерапии юношеских депрессий, оказывается применение комплексного подхода, включающего, помимо психофармакотерапии, психокоррекционные мероприятия. По мнению ряда исследователей [57], психофармакологическое лечение юношеских депрессий легкой и средней тяжести немыслимо без присоединения когнитивно-бихевио- ральной психотерапии. Как показали наши исследования [13, 26], оптимальным является сочетание групповой психокоррекционной терапии, направленной на тренинг социальных навыков, с когнитивно-би- хевиоральными методами. При наступлении стабильного улучшения после выписки из стационара и перевода больных под консультативное наблюдение, в стадии выхода из активной фазы депрессии целесообразно амбулаторное сочетанное использование психофармакотерапии и когнитивно-бихевиоральной терапии как в групповой, так и в индивидуальных формах для воздействия на резидуальные симптомы депрессии [13]. Проведенные исследования показали также, что возможность компенсации и успешность процесса социальной реадаптации с улучшением ка- чества жизни больных юношеского возраста в значи- тельной степени определяются ролью семьи, особенностями поведения родителей и характером их уча- стия в жизни пациента. Важнейшей задачей семейной психотерапевтической работы являются помощь родителям в преодолении критической ситуации, связанной с психическим заболеванием, формирование адекватных родительских представлений о больном и его возможностях, помощь в овладении формами поведения, стимулирующими социальную адаптацию больных.

Нейробиологический аспект юношеских депрессий

Изложенные выше закономерности формирования юношеских депрессий, особенности их психопатологии, клиники и терапии дают основание говорить о мощном патогенетическом и патопластическом воздействии возрастных факторов [30, 74].

Известно, что начало пубертатного периода определяется врожденными «биологическими часами» [93], регулирующими время запуска генетической программы, которая в свою очередь определяет ответ

12

ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 3, 2007

ЮНОШЕСКИЕ ДЕПРЕССИИ

Рис. 1. Схема взаимодействий кисспептинсекретирующих нейронов и GnRH нейронов (по J. Smith и соавт. [94]).

на различные так называемые разрешающие сигналы. Внутренние (секреция гормонов и т.п.) и внешние (фотопериодичность и др.) разрешающие сигналы перерабатываются особым интегрирующим механизмом, который определяет их взаимодействие, баланс и иерархическую подчиненность. Этот механизм предположительно связывают с функцией гипоталамуса [44]. Одним из крупных достижений биологии за последнее десятилетие было открытие молекулярно-ге- нетических механизмов реализации пубертатного скачка. Речь идет о выявлении кисспептина — 54 аминокислотного пептида kiss-1, который действует как эндогенный лиганд для G-протеинсвязанного рецептора — GPR54 [55], так называемого «пубертатного гена», играющего ключевую роль в начале пубертатного периода и обеспечивающего триггерный механизм секреции гонадотропин-рилизинг-гормона в гипоталамусе [71, 80, 90]. В дальнейшем было показано [42], что кисспептин и соответствующий ему рецептор GPR54 «управляют» началом пубертата у мышей и крыс, стимулируют секрецию гонадотропина у овец, обезьян и увеличивают у людей количе- ство циркулирующего в крови лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов (LH, FSH), а также тестостерона (рис. 1). По мнению некоторых исследователей [90], доказательством ключевой роли гена GPR54 является тот факт, что спонтанная мутация или селективная делеция в этом гене обусловливает исчезновение секреции гонадотропин-рилизинг- гормона в пубертате, отсутствие пубертатных признаков, а также вызывает гипогонадотропный гипогонадизм и бесплодие. К сказанному можно добавить важную роль в секреции гонадотропин-рилизинг-гормо- на глутаматергической межсинаптической регуляции, а также сочетанной активности астроглиальных клеток и глутаматергических нейронов [42].

В нейробиологических изменениях, происходящих в юношеском возрасте, решающую роль играют два относительно независимых механизма, влекущих за собой перестройку функции гипоталамо-гипофи- зарно-гонадной и гипоталамо-гипофизарно-надпочеч- никовой систем, — стероиднезависимый и стероидзависимый. Более известен стероидзависимый механизм, при включении которого в начале пубертатного периода наблюдается резкое прогрессирующее снижение чувствительности гипоталамических рецепторов к половым стероидам, включение механизма ингибирования обратного торможения выработки гормонов, приводящее к скачкообразному возрастанию выделения гонадотропного рилизинг-гормона и как следствие к усилению экскреции гипофизарных гормонов. Это в свою очередь стимулирует процесс выработки половых стероидов, под влиянием которых развиваются вторичные половые признаки, и наступает процесс полового созревания. Гормональные перемены, происходящие в это время, по при- чине их интенсивности получили название «гормональной бури». Биологические изменения в организме в этот период приобретают характер «взрыва», что реализуется в так называемом пубертатном скачке роста, завершении формирования сердечно-сосуди- стой, дыхательной и других систем [25].

Существование иного — стероиднезависимого механизма было установлено в последние годы [93, 95]; этот механизм обусловливает поведенческое созревание организма, но его природа во многом остается неизученной. Показано, что даже при отсутствии в плазме крови половых стероидных гормонов (вследствие ранней постнатальной гонадэктомии у животных или у людей с гонадальной дисгенезией) происходит пубертатная активация секреции гонадо- тропин-рилизинг-гормона. C. Sisk и D. Foster [93],

ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 3, 2007

13

Соседние файлы в папке 2007