Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Скачиваний:
20
Добавлен:
15.09.2017
Размер:
330.72 Кб
Скачать

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ДИАГНОСТИКИ

Метод нелинейной динамики ЭЭГ в прогнозировании и оценке возможности терапии миллиметровыми (ММ)-волнами при фармакорезистентной эпилепсии

Г.Н. АВАКЯН, Н.Н. ЛЕБЕДЕВА, А.Г. ПАШНИН

Nonlinear EEG analysis in prognosis of pharmacoresistant therapy and evaluation of using millimeter (MM) therapy in its treatment

G.N. AVAKYAN, N.N. LEBEDEVA, A.G. PASHNIN

Кафедра неврологии и нейрохирургии Российского государственного медицинского университета Росздрава; Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН, Москва

Было проведено сравнительное исследование нейрофизиологических характеристик больных симптоматической посттравматической локально-обусловленной эпилепсией со вторично-генерализованными приступами, а также сравнительная оценка эффективности базисной медикаментозной антиэпилептической терапии и ее сочетания с терапией ММ-волнами (миллиметровыми волнами низкой интенсивности) больных фармакорезистентной эпилепсией. В процессе наблюдения 84 больных была установлена высокая эффективность низкоинтенсивных ММ-волн в сочетании с базисной противоэпилептической терапией (антиконвульсантами). На фоне нормализации биоэлектрической активности коры головного мозга отмечалось достоверное снижение частоты приступов. Сочетанное применение ММ-волн с базисной противоэпилептической терапией позволяет усилить противосудорожное действие препаратов и уменьшить их побочные эффекты. Последнее позволяет рекомендовать такой подход при индивидуальной непереносимости противоэпилептических препаратов.

Ключевые слова: эпилепсия, фармакорезистентность, терапия ММ-волнами (миллиметровыми волнами), противоэпилептические препараты.

A comparative study of neurophysiologic characteristics of 84 patients with symptomatic posttraumatic localized epilepsy with secondary-generalized seizures and a comparative evaluation of efficacy of basic antiepileptic drug therapy combined with millimeter (MM) therapy have been conducted. A high efficacy of low-intensity MM-waves in combination with basic antiepileptic therapy has been found. Frequency of seizures significantly decreased along with the normalization of bioelectric activity of the brain cortex. The combined use of MM-waves and basic antiepileptic therapy allows to increase antiepileptic activity of medications and to reduce side-effects that suggests the use of this approach in case of individual intolerance of antiepileptic drugs.

Key words: epilepsy, pharmacoresistance, MM-therapy, antiepileptic drugs.

Бурное развитие нейрофармакологии, синтез но-

та [15,16]. В связи с этим все большее значение на

вых высокоэффективных антиконвульсантов, прин-

современном этапе при лечении придается комплекс-

ципиальный пересмотр многих механизмов лечения

ной терапии с использованием сочетания медикамен-

эпилепсий позволило повысить эффективность про-

тозных и нетрадиционных методов воздействия.

тивоэпилептической терапии и улучшить прогноз за-

Целью настоящей работы являлось изучение воз-

болевания. Тем не менее эффективность терапии во

можности терапевтического применения воздействия

всем мире в настоящее время пока не превышает 70—

низкоинтенсивных ММ-волн на фоне лечения анти-

75% [2—4, 6, 10, 12]. Так, согласно данным [13, 14],

конвульсантами у фармакорезистентных больных с

число больных, резистентных к стандартной терапии

симптоматической посттравматической локально-обу-

противоэпилептическими препаратами, достигает

словленной эпилепсией со вторично-генерализован-

даже 30%, а при комбинированном применении ан-

 

ными приступами.

тиконвульсантов (количество которых иногда дости-

Терапия миллиметровыми волнами, или ММ-те-

гает 5) резко может повыситься риск осложнений без

рапия, как метод лечения, впервые была разработа-

существенного повышения терапевтического эффек-

на и применена на практике в нашей стране. Она

 

 

является плодом труда многих российских ученых,

© Коллектив авторов, 2007

 

работавших на стыке наук [1, 7, 8]. Такая терапия

 

имеет хорошее аппаратурное обеспечение, разрабо-

 

 

Zh Nevrol Psikhiatr Im SS Korsakova 2007;107:3:42—45

танные методики лечения и опирается на многолет-

42

 

ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 3, 2007

ЭЭГ ПРИ ТЕРАПИИ ММ-ВОЛНАМИ

Дизайн исследования

Методы оценки

Методы исследования

Kомпьютерная ЭЭГ:

16 активных электродов, монополярно

индифферентные электроды на мочках ушей

две функциональные пробы (ФП) — гипервентиляция и фотостимуляция

Циклограмма исследования:

фон (базисная медикаментозная терапия)

после курса ММ-терапии (через 2 мес)

через 6 мес после курса ММ-терапии

Спектрально-корреляционный анализ (на основе быстрого преобразования Фурье)

Метод нелинейной динамики — расчет глобальной корреляционной размерности D2 (энтропия Kолмогорова — K2, экспонента Ляпунова — Li, нелинейное предсказание — р)

Эпохи анализа:

до функциональных проб

во время функциональных проб

после функциональных проб

ние исследования механизмов влияния миллиметровых волн на живые системы [9, 11]. Более чем 25летний опыт применения ММ-терапии для лечения различных нозологических форм, в том числе в неврологии, свидетельствует о ее высокой эффективности.

Материал и методы

Наблюдали 84 фармакорезистентных больных с симптоматической посттравматической локально-обу- словленной эпилепсией со вторично-генерализован- ными приступами в возрасте от 20 до 45 лет (30,5±6,5 лет). Мужчин было 48, женщин — 36.

Обследуемые были разделены на 2 сопоставимые группы: 1-ю группу составили больные с фармакорезистентной эпилепсией, получавших базисную противоэпилептическую терапию антиконвульсантами — 29 человек; 2-ю группу — больные с фармакорезистентной эпилепсией, которым, кроме базисной терапии, проводили терапию ММ-волнами — 55 человек. Базисная противоэпилептическая терапия вклю- чала депакин, финлепсин, фенобарбитал как в виде монотерапии, так и их комбинации.

ММ-воздействие осуществляли аппаратом миллиметровой терапии КВЧ—МТА фирмы ЗАО «КВЧ— МТА» по следующей схеме. Длина волны 4,9 мм (61,2 ГГц), локализация — точка воротниковой зоны под 7 остистым шейным отростком (БАТ, Т-14), экспозиция 20 мин. Курс лечения составил 15 сеансов с частотой 2 раза в неделю.

Оценка эффективности лечения проводилась методом нелинейной динамики ЭЭГ. Метод нелинейной динамики, использовавшийся для оценки эффективности лечения при обработке биоэлектрической активности коры головного мозга, основывается на теории хаоса и является одним из самых современных и корректных методов анализа ЭЭГ. Важным практическим результатом применения теории хаоса в научных исследованиях является получение количе- ственных характеристик процессов динамики различ- ных систем, недоступных традиционным методам анализа. Расчет корреляционной размерности D2 системы как минимального количества размерности пространства, в котором размещаются траектории, производимые системой.

Поскольку живые объекты являются открытыми динамическими системами, они обладают определенной мерой хаоса. Показатель D2 является мерой хаоса, т.е. сложности процессов, протекающих в системе, — чем выше этот показатель, тем выше уровень хаоса в системе.

Анализ записей компьютерной ЭЭГ с помощью метода нелинейной динамики с вычислением глобальной корреляционной размерности позволил оценить изменения функционального состояния мозга в целом. Мы учли, что достоверное увеличение значений глобальной корреляционной размерности свидетельствует об усложнении деятельности мозга, в частности об активации коры.

При визуальном анализе оценивалось изменение нормальных характеристик ЭЭГ, а также наличие патологических форм активности. Определялась локализация и выраженность патологических изменений, их реакция на функциональные пробы. При изу- чении влияния ММ-терапии регистрация компьютерной ЭЭГ производилась до воздействия (фоновое исследование), после 15 сеансов ММ-воздействия и через 6 мес.

В таблице изображен дизайн исследования с указанием методов обследования и анализа материала.

Результаты и обсуждение

В процессе выполнения работы было проведено сравнительное нейрофизиологическое обследование пациентов, получавших базисную терапию (1-я группа), и больных, которым в сочетании с фармакотерапией (базисной терапией) проводили ММ-терапию (2-я группа).

Проанализированы спектры, корреляционная размерность D2 ЭЭГ, проведен анализ динамики клинической картины заболевания.

После визуального анализа и обработки результатов, полученных у больных методом спектральнокорреляционного анализа ЭЭГ на фоне ФП, было выявлено 2 типа изменений по спектральному составу: по типу «альфоидов» — имеющих выраженный пик в α-диапазоне, и по типу диффузной ЭЭГ — без α-пика в спектре (рис. 1).

Различия в общей спектральной мощности ЭЭГ складывались в основном за счет спектральной мощ-

ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 3, 2007

43

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ДИАГНОСТИКИ

 

 

эпилепсией 2-й группы с альфоидным типом ЭЭГ,

 

повышение показателя общей спектральной мощно-

 

сти при проведении стандартных функциональных

 

проб происходит значительно меньше, чем у паци-

 

ентов 1-й группы, а показатель глобальной корреля-

 

ционной размерности D2 при ФП выше на 8%, чем у

 

пациентов 1-й группы, а после функциональных проб

 

показатель общей спектральной мощности снижает-

 

ся на 20%, а показатель глобальной корреляционной

 

размерности D2 по сравнению с больными 1-й груп-

 

пы повышается на 28%.

Рис. 1. Пример распределения спектральной мощности Р по

У больных 2-й группы с диффузным типом ЭЭГ

различным частотным диапазонам у «альфоида» (светлые

показатель общей спектральной мощности значитель-

конусы) и обследуемого с диффузным типом (темные кону-

но ниже (на 16%, чем в 1-й группе) при ФП, а после

ñû) ÝÝÃ.

ФП резко возрастает на 40% (за счет сильного увели-

1 — δ-диапазон; 2 — θ-диапазон, 3 — α-диапазон, 4 — β-диапазон;

чения мощности в α-диапазоне). Параметр D2 при ФП

по оси ординат указаны частотные ЭЭГ-диапазоны; по оси абсцисс

выше, чем в 1-й группе на 9%, а после ФП выше,

— спектральная мощность (Р) в условных единицах.

 

чем в 1-й группе на 13% (рис. 2).

ности α-диапазона. По показателю D2 до ФП у об-

Изменения нейрофизиологических реакций на

проведение стандартных функциональных проб у

следуемых с различным типом ЭЭГ достоверных раз-

фармакорезистентных больных эпилепсией при ком-

личий не наблюдали.

бинированном лечении являются отражением поло-

У фармакорезистентных больных 1-й группы с

жительной динамики клинической картины больных.

симптоматической посттравматической локально-обу-

Снижение количества приступов является глав-

словленной эпилепсией со вторично-генерализован-

ной задачей при лечении больных эпилепсией. ММ-

ными приступами на фоне базисной медикаментоз-

терапия как раз и является одним из методов, кото-

ной терапии достоверных изменений ни среднего по

рый позволяет эту задачу решать. Так, после курса

группе значения показателя общей мощности спек-

ММ-терапии, выраженные положительные сдвиги

тра, ни показателей спектральной мощности быст-

наблюдались у больных симптоматической посттрав-

рых и медленных ритмов по сравнению с фоном, как

матической эпилепсией: у пациентов с альфоидным

спустя 2 мес, так и через 6 мес от начала лечения, ни

типом ЭЭГ после курса ММ-терапии число присту-

у «альфоидов», ни у лиц с диффузным типом ЭЭГ не

пов достоверно снизилось на 66,7%, с диффузным

выявлено.

типом ЭЭГ на 54,6%; через 6 мес у этих больных ухуд-

После курса ММ-терапии у больных фармакоре-

шение было незначительным — 58,4 и 45,5% соответ-

зистентной симптоматической посттравматической

ственно (рис. 3).

 

Рис. 2. Показатели общей спектральной мощности и глобальной корреляционной размерности D2 в процентах при прове-

дении стандартных ФП у больных симптоматической посттравматической локально-обусловленной эпилепсией, с альфоид-

ным (А) и диффузным (Б) типом ЭЭГ в 1-й и 2-й группах после курса ММ-терапии, данные нормированы к соответствую-

щим значениям до ФП (100%).

* — различия достоверны при p≤0,05.

(А — альфоидный; Б — диффузный тип ЭЭГ; Р — показатель общей мощности; D2 — показатель глобальной корреляционной размерно-

сти; ФП — функциональные пробы, после ФП — после функциональных проб; по оси абсцисс — общая мощность (Р) и показатель

глобальной корреляционной размерности — D2 в процентном отношении.

44

ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 3, 2007

ЭЭГ ПРИ ТЕРАПИИ ММ-ВОЛНАМИ

Рис. 3. Влияние ММ-терапии на частоту приступов у больных

симптоматической посттравматической локально-обусловленной

фармакорезистентной эпилепсией.

* — различия достоверны при p0,05 по сравнению с показателями

до лечения, принятому за 100% — жирная горизонтальная линия;

по оси абсцисс — количество приступов, выраженное в процентах.

Таким образом, результаты проведенного исследования свидетельствуют о высокой эффективности применения низкоинтенсивных ММ-волн в комбинированном лечении фармакорезистентных больных посттравматической эпилепсией, что выражается в изменении характера биоэлектрической активности коры больших полушарий и как следствие — значительное снижение частоты приступов. Использованный в работе для оценки эффективности применяемой терапии показатель D2 глобальной корреляционной размерности ЭЭГ может служить надежным прогностическим критерием для оценки адекватности различных видов терапии при лечении больных эпилепсией. Комплексная терапия при фармакорезистентной эпилепсии позволяет усилить противосудорожное действие препаратов, что позволяет рекомендовать ММ-терапию и при индивидуальной непереносимости противоэпилепти- ческих препаратов.

ЛИТЕРАТУРА

1.Бецкий О.В., Кислов В.В., Лебедева Н.Н. Миллиметровые волны

èживые системы. М: САЙНС-ПРЕСС 2004.

2.Гусев Е.И., Бурд Г.С. Эпилепсия. М: Медицина 1994.

3.Гусев Е.И., Белоусов Ю.Б., Гехт А.Б. Лечение эпилепсии: рациональное дозирование антиконвульсантов. Ст-Петербург: Речь 1999.

4.Карлов В.А. Основные принципы терапии эпилептических приступов. Неврол журн 1997; 5: 4—9.

5.Карлов В.А. Судорожный эпилептический статус. Решенное и нерешенное. Неврол журн 2000; 3: 4—8.

6.Карлов В.А. Эпилепсия как клиническая и нейрофизиологиче- ская проблема. Журн неврол и психиат 2000; 100; 9: 7—15.

7.Девятков Н.Д., Голант М.Б., Бецкий О.В. Миллиметровые волны

èих роль в процессах жизнедеятельности. М: Радио и связь 1991.

8.Лебедева Н.Н. Реакции центральной нервной системы человека на электромагнитные поля с различными биотропными параметрами: Автореф. дис. ... ä-ðà áèîë. íàóê. Ì: Èí-ò ÂÈÄ è ÍÔ ÐÀÍ 1992.

9.Лебедева Н.Н. Сенсорные и субсенсорные реакции здорового человека на периферическое воздействие низкоинтенсивных ММ-волн. Миллиметровые волны в биологии и медицине 1993; 2: 5—24.

10.Тойтман Л.Л., Тойтман О.Л. Клинико-эпидемиологическая характеристика эпилепсии в Еврейской автономной области. Журн неврол и психиат 2000; 9: 45—47.

11.Холодов Ю.А., Лебедева Н.Н. Реакции нервной системы человека на электромагнитные поля. М: Наука 1992.

12.Hauser N.A. Recent development the epidemiology of epilepsy. Acta Neurol Scand 1995; 162: 17—21.

13.Kwan Y. et al. Effect of diltriazem related on ambulatory blood pressure and hearth rate variability in patients with essential hypertension. Blood Press Monit 2000; 3: 181—185.

14.Kwan P., Brodie M.J. Early identification of refractory epilepsy. N EngI J Med 2000; 342: 314—319.

15.Oliveros J.A. Prognosis of status epilepticys. Neurologia 1997;12: 6: 74—81.

16.Oliveros B.V., Gros B., Serrano C. Grouped crises and status epilepticus in complex partial epilepsy. Rev Neurol 1997; 140: 518—522.

ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 3, 2007

45

Соседние файлы в папке 2007