Журнал неврологии и психиатрии / 2007 / NEV_2007_06_08

Панические атаки (ПА) относятся к наиболее выраженной и часто приводящей к тяжелой дезадаптации форме тревожных расстройств [21]. Панические атаки, или вегетативные кризы, по отечественной классификации представляют собой наиболее яркое проявление синдрома вегетативной дистонии [2]. Вегетативные пароксизмы связывают с функциональной недостаточностью височно-лимбических и ство- лово-ретикулярных структур, относящихся к неспецифическим системам мозга [1]. Считают, что дисфункция именно этих структур, составляя основу патогенеза ПА, может приводить к когнитивным расстройствам [3].

© С.А. Гордеев, 2007

Zh Nevrol Psikhiatr Im SS Korsakova 2007;107:6:54—60

С середины 60-х годов для объективного изучения когнитивных функций стал применяться метод эндогенных связанных с событиями вызванных потенциалов (ВП) с оценкой волны Р300. Компонент Р300 регистрировался только после значимых, требующих внимания, стимулов и трактовался как коррелят процессов, связанных с опознанием, дифференцировкой стимула, уровнем направленного внимания [6], принятием решения [33], получения информации или снятия неопределенности, значимости стимула, когнитивной оценки стимула [17], запоминанием или уровнем оперативной памяти [12]. Кроме того, была обнаружена связь компонента Р300 с выраженностью эмоционального напряжения и выдвинута гипотеза об участии в генезе эндогенного потенциала дополнительной активации корковых нейронов [7]. После того как в 1978 г. D. Goodin и соавт. [13] впервые предложил использовать метод эндогенных связанных с событиями ВП при изучении деменции, его применение получило широкое распространение как средство объективной оценки состояния когнитивных функций и при других заболеваниях. В 1993 г. методика ВП с оценкой Р300 была включена в рекомендуемые методы клинического об-

следования Международной и Американской ассоциациями клинических нейрофизиологов.

Потенциал Р300 представляет несомненный интерес в плане исследования механизмов нарушений высшей нервной деятельности, поскольку отражает нейрональные процессы, связанные с неспецифическими активирующими ретикуло-таламическими системами, лимбическими и неокортикальными механизмами направленного внимания и кратковременной памяти. Характерные изменения Р300 были обнаружены при психических и органических расстройствах нервной системы, в процессе старения, при деменции, депрессиях, шизофрении, нарушении памяти и т.д. [30, 36].

В последнее время методика регистрации эндогенных связанных с событиями потенциалов Р300 широко применяется в неврологической практике. При обследовании пациентов с ПА было обнаружено как увеличение, так и уменьшение амплитуды волн N1 и N2, а также увеличение латентного периода (ЛП) волны Р300, связанных с событиями ВП [16, 19, 37, 38], что трактовалось как нарушение ранней стадии процесса обработки информации. В других исследованиях ПА было зарегистрировано увеличение амплитуды волны Р300 [33] и уменьшение ЛП компонентов Р2, N2, Р3 [18], связанных с событиями ВП, свидетельствующие, по мнению авторов соответствующих работ, об ускорении информационных процессов в мозге, связанных с направленным вниманием.

Целью настоящей работы было психофизиологи- ческое исследование когнитивных функций и функционального состояния неспецифических систем мозга у пациентов с типичными и атипичными ПА.

Материал и методы

Обследовали 93 пациента с ПА, 63 женщины и 30 мужчин, средний возраст которых был 31,2±1,2 года. Клиническая картина панических расстройств соответствовала критериям DSM-IV [11]. Средний возраст больных к периоду дебюта заболевания составил 29,1±1,2 года. Пациенты на момент первичного обследования и за 2 нед до него не принимали медикаментозного лечения и не находились на лече- нии у психотерапевта. Исследование проводилось в межприступный период.

Âконтрольную группу вошли 36 здоровых, 24 женщины и 12 мужчин; их средний возраст был 30,1±1,8 года.

Âработе использовались следующие методы исследования.

Клинико-неврологическое обследование: 1. Оценка неврологического статуса, данных компьютерной рентгеновской

èмагнитно-резонансной томографии головного мозга (КТ

èМРТ), ЭКГ, клинической ЭЭГ. 2. Опросник (вегетативная анкета) для выявления признаков вегетативной дисфункции, разработанный во Всероссийском центре вегетативной патологии [2]. 3. Структурированный опросник описания психовегетативных пароксизмов [3], выявляющий степень типичности ПА на основе соответствия симптомов критериям классификации DSM-IV [11]. Индекс типичности (ИТ) вегетативного криза определялся по формуле:

сумма типичных симптомов – сумма атипичных симптомов

сумма типичных симптомов

К типичным симптомам ПА относятся: ощущение нехватки воздуха или затрудненного дыхания, сильное сердцебиение или пульсация во всем теле, потливость, парестезии в конечностях, волны жара и холода, озноб и дрожь,

ПАНИЧЕСКИЕ РАССТРОЙСТВА

неприятные ощущения в левой половине грудной клетки, ощущение нереальности окружающего мира, чувство головокружения и неустойчивости при ходьбе, ощущение дурноты и предобморочного состояния, выраженный страх смерти, ощущение внутреннего напряжения, частое моче- испускание, страх сойти с ума или совершить неконтролируемый поступок.

Атипичные симптомы ПА включают в себя: ощущение кома в горле, судороги в конечностях, неприятные ощущения в желудке или кишечнике, ухудшение зрения или слуха, ощущение слабости в руке или ноге, тошнота или рвота, изменение походки, потеря голоса и речи, ощущение, что тело вытягивается, потеря сознания, гнев или раздражительность, головная боль. При значении ИТ меньше 0,6 диагностировались атипичные ПА, в противном случае — типичные ПА.

Психометрическое тестирование включало: 1. Тест Спилбергера в модификации Ю.Л. Ханина для определения уровня реактивной и личностной тревожности. 2. Шкала Бека для оценки степени выраженности депрессии.

Нейропсихологическое исследование включало: 1. Тест Мюнстерберга для определения избирательности и переклю- чения внимания. Испытуемому предлагался текст, состоящий из случайного набора букв, в котором имелись отдельные слова. Он должен был как можно быстрее считывая текст, выделить и подчеркнуть эти слова. Время работы составляло 2 мин. Оценивалось количество выделенных слов. 2. Таблицы Шульте для определения устойчивости внимания и работоспособности. Испытуемому поочередно предлагалось пять таблиц, на которых в произвольном порядке расположены числа от 1 до 25. Испытуемый должен был как можно быстрее отыскать, показать и назвать числа в порядке их возрастания. Оценивалось время выполнения каждой таблицы и среднее время выполнения задания. 3. Исследование кратковременной памяти на слова (испытуемому предлагалось запомнить и воспроизвести в произвольном порядке 10 ассоциативно не связанных между собой слов сразу же вслед за произнесением их экспериментатором) и на цифры (испытуемому в течение 20 с предъявлялась таблица, состоящая из 12 чисел, которые он должен был запомнить, и затем сразу же после предъявления таблицы в произвольном порядке назвать эти числа).

Нейрофизиологическое исследование: использовалась методика слуховых связанных с событиями ВП с оценкой волны Р300.

Испытуемый располагался в удобном кресле в звукозаглушенной кабине. Использовалась стандартная методика исследования в ситуации случайно возникающего события («oddball» paradigm). Применялась слуховая стимуляция с наличием отдельных триггеров для запуска и усреднения редких (значимых) стимулов — тоновых щелчков с частотой наполнения 2000 Гц и частых (незначимых) слуховых стимулов — щелчков с частотой наполнения 1000 Гц. Стимулы длительностью 50 мс и интенсивностью 80 дБ подавались бинаурально и появлялись с частотой 2,1 Гц в псевдослучайной последовательности с вероятностью появления 30% для значимых и 70% для незначимых стимулов. Испытуемому предлагалось считать только редкие, значимые стимулы. Для регистрации использовались монополярные отведения C3-M1 и C4-M2 (от центральных областей левого и правого полушарий относительно ипсилатерального сосцевидного отростка височной кости) по международной системе «10—20», с расположением заземляющего электрода в точке Fpz. Для усиления и усреднения ВП Р300 использовался аппаратный комплекс Нейро-МВП (Россия). Чувствительность усилителя составляла 20 мкВ/дел при записи, 5 мкВ/дел при усреднении. Полоса частот — 0,5—30,0 Гц, эпоха анализа — 750 мс. Переходное сопротивление электродов не превышало 5 кОм. Количество усреднений для значимых стимулов составляло от 26 до 29. Для оценки воспроизводимости вызванных потенциалов у каждого боль-

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ДИАГНОСТИКИ

ного исследование Р300 проводилось дважды в независимых временных сериях, которые потом суперпозировались. Габитуация ответов оценивалась путем сравнения амплитуд, следующих друг за другом временных серий ответов, состоящих из 2—3 циклов усреднения.

Статистические методы: Для обработки данных использовался статистический пакет программ Statistica 6.0 for Windows. Применялся параметрический метод оценки достоверности результатов — t-критерий Стьюдента, непараметрический критерий Манна—Уитни, критерий χ2, корреляционный анализ Пирсона, факторный анализ с использованием метода главных компонент.

Результаты и обсуждение

Óпациентов приступы паники возникали с частотой 1,5±0,4 раза в неделю. В 43% случаев возникали типичные (ИТ=0,85±0,08), в 57% — атипичные (ИТ=0,53±0,09) ПА. У 74% больных выявлялись депрессивные расстройства. У пациентов с типичными ПА в клинической картине преобладали функциональные нарушения в дыхательной, сердечно-сосудистой системах, отмечались страх смерти, внутреннее напряжение, средняя длительность приступа была относительно небольшой (10,4±1,9 мин). У больных с атипичными ПА средняя длительность приступа была достоверно (p<0,01) больше (26,2±2,6 мин), чаще отмечались вестибулярные расстройства, нарушения работы желудочно-кишечного тракта, предобмороч- ные состояния, страх сойти с ума.

Óбольных с ПА по сравнению со здоровыми отмечались достоверно (p<0,001) более высокие показатели вегетативной дисфункции (по вегетативной анкете), уровня реактивной и личностной тревоги (тест Спилбергера), уровня депрессии (шкала Бека). При нейропсихологическом анализе когнитивных функций у больных по сравнению со здоровыми наблюдалось достоверно (p<0,001) меньшее запоминание как цифр (кратковременная память на цифры), так и слов (кратковременная память на слова), отме- чалась достоверно (р<0,001) сниженная избирательность и переключение внимания (меньшее количество выделенных слов в тесте Мюнстерберга), а также достоверно (р<0,001) худшие работоспособность и устойчивость внимания (увеличение среднего време-

ни, затраченного на выполнение 5 таблиц Шульте). Все эти данные отражены в табл. 1.

При проведении нейрофизиологического исследования (табл. 2) у больных с атипичными ПА по сравнению со здоровыми была зарегистрирована достоверно (p<0,001) более низкая амплитуда волны Р300 и искажение габитуации (дисгабитуация) амплитуды пика Р300 в обоих полушариях: если у здоровых происходило снижение амплитуды между первым и вторым циклами усреднения, то у больных с атипичными ПА, напротив, ее возрастание по мере предъявления последующих блоков стимулов. У пациентов с типичными ПА, напротив, в обоих полушариях регистрировалась достоверно (p<0,001) более высокая амплитуда пика Р300 по сравнению как со здоровыми, так и с группой больных с атипичными ПА, и происходило не искажение, а замедление габитуации волны Р300: менее выраженное снижение амплитуды между первым и вторым циклами усреднения. У пациентов как с типичными, так и с атипичными ПА по сравнению со здоровыми отмечалось удлинение ЛП Р300, которое не было достоверным (р>0,1). При проведении нейропсихологического и психометриче- ского тестирования у больных с атипичными по сравнению с типичными ПА были обнаружены достоверно более низкие показатели кратковременной памяти на слова и цифры (p<0,002), а также избирательности, устойчивости и переключения внимания (p<0,001). Кроме того, пациенты с атипичными ПА достоверно отличались от больных с типичными ПА большим уровнем депрессии и меньшим уровнем реактивной и личностной тревоги (p<0,001).

Следует отметить, что при атипичных ПА по сравнению с типичными достоверно чаще (р<0,001) обнаруживалась депрессия (85 и 65% пациентов соответственно), а при типичных ПА чаще встречались больные с высоким уровнем тревоги (89 и 68% пациентов соответственно; p<0,01).

На следующем этапе работы была изучена зависимость между психофизиологическими показателями и состоянием когнитивных функций у больных с типичными и атипичными ПА и выраженностью проявлений депрессии (табл. 3, 4). Проведенный анализ показал, что как в группе больных с типичными, так

и в группе пациентов с атипичными ПА по мере нарастания выраженности депрессии происходит достоверное уменьшение амплитуды пика Р300 и тенденция к увеличению ЛП Р300, а также ухудшение кратковременной памяти и снижение избирательности и устойчивости внимания.

Мы исследовали также зависимость нейрофизиологических и нейропсихологических показателей когнитивных функций от уровня тревоги у пациентов с атипичными ПА (табл. 5). Группа больных с типичными ПА была представлена преимущественно больными (84%), имеющими высокий уровень тревоги, в связи с чем проведение корректного статистического анализа не представлялось возможным. У пациентов

ñатипичными ПА в результате проведенного статистического анализа были обнаружены достоверно более низкая амплитуда компонента Р300 и более низкие значения показателей избирательного внимания и кратковременной памяти на цифры при высоком уровне тревоги по сравнению с умеренным. По величине ЛП Р300 больные с умеренной и высокой тревогой не имели достоверных различий.

При проведении многофакторного анализа с использованием метода главных компонент у больных

ñПА была обнаружена отрицательная взаимосвязь величины амплитуды пика Р300 c уровнем депрессии (–0,69; p<0,001) и положительная — с показателем индекса типичности (0,56; р<0,005), а также от-

рицательная корреляция показателя габитуации амплитуды волны Р300 с уровнем депрессии (–0,36; р<0,003) и положительная с величиной индекса типичности (0,37; р<0,004).

Согласно многочисленным данным литературы, волна Р300 рассматривается как сложная гетерогенная волна, являющаяся электрофизиологическим коррелятом эмоций и когнитивных процессов, и отражающая неспецифическую активацию мозга [6, 7, 12, 17]. Большинство исследователей связывают изменение амплитуды волны Р300 с изменением уровня внимания и рассматривают пик Р300 как показатель уровня направленного внимания. Было показано, что величина амплитуды прямо пропорциональна уровню внимания к выполняемому заданию [30]. Амплитуда Р300 зависит также от емкости оперативной памяти. При увеличении числа букв в стимульной комбинации от 3 до 7 пропорционально возрастает амплитуда волны Р300 [15]. При уменьшении объема кратковременной и оперативной памяти увеличивается латентный период (ЛП) пика Р300. Более короткий ЛП и бóльшая амплитуда пика Р300 характерны для лиц с лучшими когнитивными способностями по данным нейропсихологического об-

следования [14]. Корреляции параметров Р300 с результатами нейропсихологического изучения зрительного восприятия, кратковременной памяти и функции абстрагирования описаны во многих исследованиях, в которых было обнаружено увеличе- ние амплитуды пика Р300, сочетавшееся с улучшением функции внимания, счета, логической памяти [18]. С другой стороны, в ряде работ была обнаружена тесная корреляционная зависимость между изменениями амплитудно-временных параметров Р300 и выраженностью когнитивных нарушений: наиболее значительные изменения параметров Р300 (увеличение ЛП и снижение амплитуды ответа) наблюдались у больных с выраженными когнитивными расстройствами [5]. Увеличение ЛП и снижение амплитуды компонента Р300, коррелирующее с нарастанием тяжести когнитивных нарушений, было зарегистрировано при болезни Альцгеймера, сосудистой деменции, болезни Паркинсона, черепномозговой травме, алкогольной интоксикации [13, 30, 36]. В недавних исследованиях было показано статистически значимое снижение амплитуды и увеличе- ние ЛП пика Р300 уже на начальных стадиях болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, сосудистой

патологии мозга без выраженных клинических проявлений заболевания [28]. Авторы отмечают, что снижение амплитуды компонента Р300 имеет дополнительное диагностическое значение для выявления начальных стадий когнитивных нарушений. Отметим, что аномалии амплитуды когнитивных ВП наиболее часто рассматриваются авторами в качестве нарушений направленного внимания [6, 8, 30].

На основании полученных нами результатов, а также приведенных выше данных литературы, можно сделать вывод, что уменьшение амплитуды пика Р300 у пациентов с атипичными ПА, по сравнению со здоровыми испытуемыми, связано прежде всего с нарушениями у них когнитивных функций (снижение кратковременной памяти, нарушение процессов избирательности, переключения, устойчивости внимания) вследствие повышенного уровня тревоги и выраженных депрессивных расстройств. В пользу этого утверждения свидетельствуют обнаруженное нами достоверное снижение амплитуды волны Р300 при возрастании уровня тревоги и достоверная отрицательная корреляция между амплитудой пика Р300 и степенью тяжести депрессии по шкале Бека. Более низкая величина амплитуды компонента Р300 (по сравнению со здоровыми людьми) обнаружена при эндогенной и невротической депрессии [35], а нарушение габитуации амплитуды Р300 отмечено у больных с дисциркуляторной энцефалопатией [9].

В отличие от атипичных при типичных ПА регистрировалась не уменьшенная, а увеличенная амплитуда волны Р300 по сравнению со здоровыми испытуемыми. Пациенты с типичными ПА по сравнению с больными с атипичными ПА имели достоверно более высокий уровень тревоги, меньшую степень депрессии и менее выраженные расстройства когнитивной сферы (памяти и внимания). Из данных литературы известно, что амплитуда волны Р300 растет при эмоциональной активации и в процессе усиления внимания [8]. Аномально увеличенную амплитуду при типичных ПА можно объяснить в таком случае более значительной мобилизацией ресурсов внимания и памяти (вследствие высокого уровня тревоги) для выполнения поставленной задачи с целью компенсации имеющихся у больных нарушений когнитивных функций. Увеличение амплитуды волны Р300 при тревожных расстройствах (ПА, об- сессивно-компульсивные расстройства) было зарегистрировано и в работах других авторов, которые интерпретировали это явление как признак гиперактивности корковых нейронов, отражающей дефицит когнитивных функций (памяти, направленного внимания) [26, 31].

Результаты многочисленных исследований демонстрируют зависимость возникновения тревоги, страха, вегетативных пароксизмов от функциональной активности структур, входящих в лимбико-рети- кулярную систему, в частности структур амигдалосептогиппокампального комплекса [1, 3]. В исследованиях с использованием функциональной МРТ была обнаружена повышенная активность в задней части левой поясной извилины, дорсолатеральной префронтальной коре, средней парагиппокампальной области, в правых миндалине и гиппокампе [32], перед-

ПАНИЧЕСКИЕ РАССТРОЙСТВА

ней части левой и правой поясных извилин [27] у больных c ПА по сравнению со здоровыми испытуемыми. Кроме того, в результате использования коли- чественных методов МРТ исследований было показано, что у пациентов с ПА по сравнению со здоровыми людьми уменьшен объем левой и правой височных долей, левого гиппокампа [10], левой и правой миндалин [10, 22], а также уменьшена плотность серого вещества левой парагиппокампальной извилины [23]. Основными структурами, принимающими участие в генерации эндогенного потенциала Р300, считаются гиппокамп, поясная извилина, височная доля, лобная и теменная области [24, 29], а также подкорковые структуры, прежде всего неспецифиче- ские ядра таламуса и ретикулярной формации ствола мозга [20, 39], т.е. структуры, лежащие в основе формирования эмоционально-мотивированного поведения, когнитивных функций и принимающие участие в патогенезе панических расстройств.

Учитывая вышеизложенное, обнаруженное в нашем исследовании изменение амплитудных параметров пика Р300 может служить объективным нейрофизиологическим показателем нарушения когнитивной и эмоциональной сфер вследствие функциональной дезинтеграции височно-лимбико-ретикулярных структур у пациентов с ПА. На дисфункцию этих структур указывают и результаты нейропсихологического тестирования, свидетельствующие о нарушении процессов избирательности, устойчивости, переключаемости внимания и снижении кратковременной памяти у данной группы больных.

Увеличенная амплитуда пика Р300 и замедление ее габитуации у пациентов с типичными ПА, вероятнее всего, свидетельствуют о преобладании активирующих процессов в результате повышенной активности мезэнцефальной ретикулярной формации, на что указывает зарегистрированное ранее явление депрессии α-ритма и увеличение β-активности, а также замедление угашения кожно-гальванической реакции при ПА [3].

Проведенные ранее исследования ЭЭГ у больных с атипичными ПА показали повышение медленноволновой θ-активности в височной области справа, которое трактовалось как нарушение активационных систем, связанных с правым гиппокампом, и свидетельствовало о значительной роли септогиппокампального комплекса в возникновении вегетативных пароксизмов [3, 4]. Кроме того, была показана связь θ-ритма с процессами торможения функциональной активности коры [25]. В соответствии с этими данными можно предположить, что уменьшенная амплитуда волны Р300 является следствием преобладания тормозных процессов в коре головного мозга и, повидимому, отражает дисфункцию преимущественно височно-лимбических (септогиппокампальных) структур у пациентов с атипичными ПА.

Полученные нами данные об изменениях параметров Р300 находятся в хорошем соответствии с результатами экспериментов на животных и человеке, в которых было обнаружено, что амплитуда ВП, зарегистрированных на фоне активации ЭЭГ, больше, а латентные периоды меньше, чем во время низко- частотной активности [34].

Как было отмечено выше, более выраженные когнитивные нарушения наблюдались у больных с атипичными ПА, которые отличались от пациентов с типичными ПА более высоким уровнем депрессии. Кроме того, у больных как с типичными, так и с атипичными ПА степень нарушения когнитивных функций нарастала по мере повышения уровня депрессии и тревоги. На основании этого можно сделать вывод, что главным фактором в патогенезе когнитивных расстройств у пациентов с ПА, по-види- мому, является наличие у больных выраженных тревожных и депрессивных расстройств, которые проявляются трудностями сосредоточения на выполняе-

мом задании, повышенной отвлекаемостью, снижением мотивации к выполнению задания.

Таким образом, в нашем исследовании показано, что пациенты с типичными и атипичными ПА значительно отличаются между собой по выраженности когнитивных расстройств, уровню тревоги и депрессии, а также по характеру изменений амплитудных параметров ВП Р300, что, по-видимому, отражает различный характер и степень функциональных нарушений неспецифических систем мозга. Методика связанных с событиями ВП Р300 может быть использована в качестве дополнительного метода диагностики типичных и атипичных ПА.

дицина 1991.

3.Вейн А.М., Дюкова Г.М., Воробьева О.В., Данилов А.Б. Панические атаки. М: Эйдос Медиа 2004.

4.Воробьева О.В. Общие церебральные механизмы развития пароксизмальных эпилептических и неэпилептических расстройств: Дис. ... ä-pa ìåä. íàóê. Ì 2001.

5.Гнездицкий В.В. Вызванные потенциалы мозга в клинической практике. М: МЕДпресс 2003.

6.Костандов Э.А., Генкина О.А. Полушарная асимметрия вызванной электрической активности коры головного мозга на буквенные и невербальные стимулы. Журн высш нервн деят 1976;

26:1: 21—28.

7.Костандов Э.А. Восприятие и эмоции. М: Наука 1977.

8.Костандов Э.А. Роль когнитивных факторов в эмоциональной асимметрии полушарий головного мозга человека. Журн высш нервн деят 1990; 40: 4: 611—619.

9.Чарвей А. Когнитивный вызванный потенциал Р300 у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией с легкими и умеренными когнитивными расстройствами: Дис. ... канд. мед. наук. М 2006.

10.Brambilla P., Barale F., Caverzasi E., Soares J.C. Anatomical MRI findings in mood and anxiety disorders. Epidemiol Psichiat Soc 2002;

11:2: 88—99.

gdalar atrophy in panic disorder patients detected by volumetric magnetic resonance imaging. Neuroimage 2003; 19: 1: 80—90.

23.Massana G., Serra-Grabulosa J., Salgado-Pineda P. et al. Parahippocampal gray matter density in panics-disorder: a voxel-based morphometric study. Am J Psychiat 2003; 160: 3: 566—568.

24.Muller Â.W., Stude P., Nebel K. Sparse imaging of the auditory oddball task with functional MRI. Neuroreport 2003; 14: 12: 1597— 1601.

25.Newton T.F., Leuchter A.F., Van Gorp W.G. EEG power correlates with subcortical metabolic activity in AIDS. J Neuropsychiat Clin Neurosci 1997; 9: 4: 574—578.

26.Pauli P., Amrhein Ñ., Muhlberger A. et al. Electrocortical evidence for an early abnormal processing of panic-related words in panic disorder patients. Int J Psychophysiol 2005; 57: 1: 33—41.

27.Pillay S.S., Rogowska J., Gruber S.A. et al. Recognition of happy facial affect in panic disorder. An. fMRI study. J Anxiety Disord 2006;

64:5: 356—365.

28.Polich J., Ladish C., Bloom F.E. P300 assessment of early Alzheimer’s disease. EEG a. Clin Neurophysiol 1990; 77: 179—189.

29.Polich J., Squire L.R. P300 from amnesic patients with bilateral hippocampal lesion.EEG a.Clin Neurophysiol 1993; 86: 408—417.

30.Polich J., Kok A. Cognitive and biological determinants of P300: an integrative review. Biol Psychol 1995; 41: 2: 103—146.

Washington 1990.

12.Fabiani Ì., Karis D., Donchin E. Ð300 and memory. EEG a. Clin Neurophysiol 1986; 38: 63—69.

13.Goodin D.S., Squires K.S. Long latency event-related components of the auditory evoked potential in dementia. Brain 1978; 101: 635— 648.

14.Goodin D.S., Martin S. P300, cognitive capability, and personality: a correlational study of university undergraduates. Person Individ Dif 1992; 21: 533—543.

15.Gro Â., Metz A.M., Ullspreger P. Die Ð300-komponente des ereigniskorrelierten Himpotentials in einem Kurzzeitgedahtnisparadigma. Z Exp Angew Psychol 1992; 39: S56—67.

16.Hanatani Ò., Sumi N., Taguchi S. et al. Event-related potentials in panic disorder and generalized anxiety disorder. Psychiat Clin Neurosci 2005; 59: 1: 83—88.

17.Harter M.R., Salmon L.E. Intra-modaliti selective attention and evoked cortical potentials to randomly presented patterns. EEG a. Clin Neurophysiol 1972; 32: 605—613.

18.Ivan À.Â., Polich J. P300 and response time from a manual Stroop task. Clin Neurophysiol 1999; 110: 367—373.

19.Iwanami A., Isono H., Okajima Y., Kamijima K. Auditory event-related potentials in panic disorder. Eur Arch Psychiat Clin Neurosci 1997;

247:2: 107—111.

20.Kropotov J.D., Ponomarev V.A. Subcortical neuronal correlates of component P300 in man. EEG a. Clin Neurophysiol 1991; 78: 40—49.

pulsive disorder on tests of frontal-striatal function. Biol Psychiat 1998; 43: 348—357.

32.Richard J.M., Michael H.Â., Shawn J.K., Amy S.G. Brain regions showing increased activation by threat-related words in panic disorder. NeuroReport 2003; 14: 3: 325—328.

33.Rohrbaugh J., Donchin E., Eriksen C. Decision making and the P300 component of the cortical evoked respose. Percept and Psychophys 1974; 15: 368—374.

34.Sabat S.R. Selective attention, cortical evoked responses, and brain function in human subjects: A critical review and theory. Bull Psychol 1978; 7: 175.

35.Saitoh T. Event-related potentials (ERPs) in depressive patients. Clinical application of the P300 component. J Iwate Med Ass 1989;

4:315—327.

36.Syndulko K., Hansch E.C., Cohen S.N. Long-latency event-related potentials in normal aging and dementia. Clinical applications of evoked potentials in neurology. New-York: Raven Press 1982.

37.Turan T., Esel E., Karaaslan F. et al. Auditory event-related potentials in panic and generalised anxiety disorders. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiat 2002; 26: 1: 123—126.

38.Wang J., Miyazato H., Randall M. et al. The N200 abnormalities of auditory event-related potentials in patients with panic disorder. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiat 2003; 27: 6: 1013—1021.

39.Yingling C.D., Hosobuchi Y. A subcortical correlate of P300 in man. EEG a. Clin Neurophysiol 1984; 594: 72—76.