- •Остеоартроз
- •Остеоартроз (ОА)
- •Современные аспекты патофизиологии хряща
- •Патогенез ОА
- •Физиологическое состояние хряща (хондроциты и матрикс хряща)
- •Биохимической сущностью дегенерации хряща является
- ••Сочетание всех вышеперечисленных условий обеспечивает так называемый анаболизм хряща, состояние, при котором синтетические
- ••В случае абсолютной или относительной механической перегрузки хряща, его травмы или развившегося воспаления
- •Катаболический сценарий ОА (по
- •• Вязко-эластические свойства синовиальной среды сустава обеспечивают поддержание адекватной амортизационной функции хряща. Важно
- ••При ОА гиалуронан при механической перегрузке деполимеризуется, что сопровождается разрушением протеогликановых макромолекул (агреканов).
- •Молекулярная физиология гиалуронана (Лучихина Л.В.)
- •Первичные патогенетические факторы ОА
- •Факторы риска развития ОА
- •Факторы риска прогрессирования
- •Клиническая картина ОА
- •Варианты поражения различных отделов коленного сустава: латеральный -35%, медиальный - 65%, пателло-феморальный -
- •Причины суставной боли
- •шесть основных вариантов болевого
- •Варианты болевого синдрома при ОА
- ••При гонартрозе боли появляются преимущественно при ходьбе, особенно при
- •Клиническая картина
- •Физикальное исследование
- •R -картина
- •ОА тазобедренного сустава
- •Развитие КА
- •Патоморфология КА
- •Клиника КА
- •Внутренняя и наружная ротация бедра при разогнутом и согнутом коленном суставе.
- •Клиника КА
- •Стадии КА
- •ОА дистальных межфаланговых суставов кистей, IV стадия.
- •Лабораторная
- •Классификация ОА
- •Классификация ОА
- •Классификация ОА
- •Нефармакологические методы лечения
- •Нефармакологические методы лечения
- •Лечебная гимнастика приводит к уменьшению боли, увеличению объема движений в пораженном суставе и
- •Фармакологические методы лечения
- •Симптоматические средства медленного действия или препараты, модифицирующие симптомы
- •Из симптом-модифицирующих препаратов замедленного действия первостепенное значение принадлежит естественным компонентам хрящевого межклеточного вещества
- •Глюкозамин обладает специфическим влиянием на остеоартритический
- •Структурно-модифицирующий эффект препарата подтверждается результатами длительного (в среднем 8- летнего) наблюдения за больными,
- •Хондроитина сульфат уменьшает патологический ангиогенез в синовиальной оболочке при остеоартрозе
- •Лечение ОА
- •Хондроитин и глюкозамин в 3 раза более эффективно увеличивает синтез гликозаминогликанов,
- •Комбинация глюкозамина и хондроитина наиболее эффективно увеличивает синтез коллагена в связках*
- •Доказательство синергизма хондроитина и глюкозамина в клинике*
- •Доказательство синергизма хондроитина и глюкозамина в клинике*
- •Доказательство синергизма хондроитина и глюкозамина в клинике*
- •Комбинация глюкозамина (1500мг/сутки) и хондроитина (1200мг/сутки) наиболее эффективно уменьшает боль*
- •Что нового в исследованиях 2014 года?
- •Дизайн исследования
- •Выводы:
- •Что нового?
- •Симптом-модифицирующий эффект комбинации хондроитин сульфата и глюкозамина гидрохлорида
- •Нзначение диацерейна
- •Назначение диацерейна
- •Средства, модифицирующие структуру хряща
- •Производные гиалуронана
- •Основные осложнения, связанные с приемом НПВП
- •Факторы риска осложнений со стороны ЖКТ и
- •Факторы риска других НПВП осложнений
- •Семь главных вопросов, которые нужно задать перед назначением НПВП
- •60% людей с остеоартрозом имеют
- •Остеоартроз и коморбидность
- •Коморбидность при остеоартрозе Рекомендации OARSI 2014
- •55% пациентов с остеоартрозом страдают артериальной гипертензией*
- •Патогенетические факторы НПВП- индуцированной артериальной гипертензии
- •НПВП влияют на прогрессирование артериальной гипертензии
- •Как защитить больных от НПВП- осложнений?
- •Ибупрофен наименее выражено влияет на прогрессирование АГ в сравнении
- •Многочисленные исследования доказали дозазависимый кардиотоксический эффект как коксибов, так и НПВП
- •НПВП одновременно блокируют синтез как тромбоксана, так и простациклина
- •Коксибы избирательно блокируют синтез простациклина, что нарушает баланс и увеличивает риск кардиоваскулярных катастроф
- •Риск кардиоваскулярных катастроф зависит от суточной дозы как НПВП, так и коксибов
- •Относительный риск кардиоваскулярных осложнений присутствует как у НПВП, так и коксибов*
- •Эксперты OARSI рекомендуют использовать НПВП при ОА в минимально эффективной дозировке и на
- •Ибупрофен в суточной дозе до 1200 мг имеет высокий профиль безопасности
- •Как улучшить безопасность лечения,
- •Создание препаратов на основе синергии компонентов - наиболее привлекательное направление современной фарминдустрии
- •Терафлекс Адванс - синергия проверенных временем молекул
- •Последовательное лечение остеоартроза1
- •Клиническое обоснование раннего начала и длительной терапии ОА
- •Спасибо за внимание!
Фармакологические методы лечения
Весь арсенал лекарственных препаратов для лечения ОА
можно разделить на следующие группы:
•симптоматические средства быстрого действия (простые
анальгетики, НПВП)
•симптоматические средства медленного действия или препараты, модифицирующие симптомы
(пролонгированные глюкокортикоиды, препараты
гиалуроновой кислоты, хондроитин сульфат, глюкозамина
сульфат, гиалуроновая кислота, диацереин, неомыляющиеся соединения авокадо и сои)
•средства, модифицирующие структуру хряща (ходроитин сульфат, глюкозамина сульфат).
Симптоматические средства медленного действия или препараты, модифицирующие симптомы
Внутрисуставное введение глюкокортикоидов при ОА
показано только при наличии симптомов воспаления. При ОА глюкокортикоиды вводят только в коленные суставы.
Эффект лечения, выражающийся в уменьшении боли и
симптомов воспаления, длится от 1 недели до 1 месяца.
Применяют триамцинолон (20-40 мг), метилпреднизолон (20-40 мг), бетаметазон (2-4 мг). Частоту введения не
следует превышать более 2-3 раз в год.
Из симптом-модифицирующих препаратов замедленного действия первостепенное значение принадлежит естественным компонентам хрящевого межклеточного вещества –
глюкозамина сульфату и хондроитина сульфату.
Эти препараты обладают и потенциальными структурно-модифицирующими (хондропротективными) свойствами. Следовательно, глюкозамина сульфат и хондроитина сульфат не только подавляют основные клинические проявления ОА, но и замедляют темпы его прогрессирования, нормализуют или стабилизируют структурные изменения в гиалиновом хряще, предупреждают изменения в непораженном суставе
Глюкозамин обладает специфическим влиянием на остеоартритический
хрящ и стимулирует синтез хондроцитами полноценного
экстрацеллюлярного матрикса и прежде всего наиболее важных его составляющих – протеогликанов и гиалуроновой кислоты. Он достоверно снижает активность катаболических энзимов в хряще, включая матриксные металлопротеиназы (ММП), подавляет синтез оксида азота, стимулирует синтез хондроитинсерной кислоты.
В систематическом Кокрановском обзоре дана высокая оценка его симптоматического действия.
Эффективность глюкозамина достоверно выше по сравнению с плацебо в отношении уменьшения интенсивности боли в суставах, улучшения
индекса Лекена, а также процента больных, ответивших на терапию.
В ряде исследований доказан структурно-модифицирующий эффект этого препарата. В первом из них 212 больных гонартрозом рандомизированы
на 2 группы, которые в течение 3 лет регулярно принимали глюкозамина сульфат или плацебо. Ширина суставной щели увеличилась к концу
исследования на 0,12 мм в основной группе, в то время как в группе плацебо она уменьшилась на 0,24 мм. Терапевтическая активность
глюкозамина показана только у больных с гонартрозом, но не коксартрозом.
Структурно-модифицирующий эффект препарата подтверждается результатами длительного (в среднем 8- летнего) наблюдения за больными, которые в первые 3 года получали глюкозамин. В последующие 5 лет в эндопротезировании коленного сустава нуждались 10,2% пациентов основной группы и 14,5% контрольной, принимающих плацебо.
Другой структурный аналог хряща – хондроитина сульфат – является сульфатированным мукополисахаридом и входит в состав протеогликановых комплексов матрикса хряща.
Благодаря наличию карбоксильной и сульфатной групп ГАГ, в частности хондроитина сульфат, обладают выраженной гидрофобностью, что в свою очередь способствует нормальному функционированию и сохранению эластических свойств хряща. При приеме внутрь он в высоких концентрациях определяется в синовиальной жидкости.
Хондроитина сульфат уменьшает патологический ангиогенез в синовиальной оболочке при остеоартрозе
|
Хондроитина сульфат |
Глюкозамин |
ингибирует IL-1β, который |
ответственен за |
|
Стимулирует синтез |
патологический |
гликозаминогликанов |
ангиогенез в синовии |
Lambert С et al. Сharacterization of synovial angiogenesis in osteoarthritis patients and its modulation by chondroitin sulfate Arthritis Res Ther. 2012 Mar 12;14(2):R58. doi: 10.1186/ar3771.
Лечение ОА
При комбинированной терапии поражение хряща было также менее тяжелым, чем при монотерапии глюкозамина или хондроитина сульфатом.
Следует иметь в виду, что структурные аналоги хряща имеют не только общие, но и отличительные механизмы влияния на боль и воспаление.
Так, известно, что натрия хондроитина сульфат оптимизирует состав синовиальной жидкости, а глюкозамина гидрохлорид стимулирует самостоятельную выработку хондроитина сульфата.
Суммирование этих эффектов способствует более высокой эффективности этих препаратов, особенно в случае резистентности к одной из двух субстанций.
Некоторые авторы полагают, что только глюкозамина сульфату присуще симптом-модифицирующее и структурно-модифицирующее действие. В ряде исследований подчеркивается, что глюкозамина гидрохлорид и глюкозамина сульфат обладают одинаковой эффективностью.
Хондроитин и глюкозамин в 3 раза более эффективно увеличивает синтез гликозаминогликанов,
в сравнении с монопрепаратами, как хондроитина, так и глюкозамина*
*Lippiello L In vivo chondroprotection and metabolic synergy of glucosamine and chondroitin sulfate. Clin Orthop Relat Res. 2000 Dec;(381):229-40.
Комбинация глюкозамина и хондроитина наиболее эффективно увеличивает синтез коллагена в связках*
69%
*Lippiello L. Collagen Synthesis in Tenocytes, Ligament Cells and Chondrocytes Exposed to a Combination of Glucosamine HCl and Chondroitin Sulfate. Evid Based Complement Alternat Med. 2007 Jun;
Доказательство синергизма хондроитина и глюкозамина в клинике*
Glucosamine/chondroitin Arthritis Intervention Trial (GAIT)*
Наиболее масштабное НЕЗАВИСИМОЕ исследование (16 ревматологических центров США)
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ:
1583 пациента с гонартрозом Средний возраст 58,6 года 64% женщины, 36% мужчины Симптомы в течение 10 лет II-III стадии по Kellgren-Lawrence
Две степени выраженности болевого синдрома:
125-300мм по шкале WOMAC (1229 человек)
301-400мм по шкале WOMAC (354 человек)
*Clegg DO, Reda DJ, Harris CL, et al. Glucosamine, chondroitin sulfate, and the two in
combination for painful knee osteoarthritis. N Engl J Med. 2006 Feb