Остеоартроз

Остеоартроз (ОА)

•- гетерогенная группа заболеваний различной этиологии, но со сходными биологическими, морфологическими и клиническими проявлениями и исходом,

в основе которых лежит поражение всех компонентов сустава, в первую очередь – хряща, а также субхондральной кости, синовиальной оболочки, связок, капсулы и периартикулярных мышц.

Современные аспекты патофизиологии хряща

•Ремоделирование матрикса хряща (ММР, СтР, сериновые протеазы);

•Гипертрофия хондроцитов;

•Феномен микрокристаллического стресса;

•Синовиальное воспаление;

•Ремоделирование субхондральной кости (неоваскуляризация, активация остеокластов с повышением резорбции, костеообразование повышено, субхондральный склероз).

Патогенез ОА

В развитии и прогрессировании ОА принимают участие:

•механические,

•биохимические и

•генетические факторы, а также

•воспаление, которое локализуется в субхондральной кости, гиалиновом хряще, синовиальной оболочке периартикулярных мягких тканях.

Физиологическое состояние хряща (хондроциты и матрикс хряща)

определяет функцию хряща

•Пролиферация и дифференцировка хондроцитов под влиянием стимулирующего воздействия ИПФР, фактора роста фибробластов, ТФР бета, определяют нормальный клеточный компонент суставного хряща. Кроме того, хондроциты синтезируют основной компонент матрикса хряща – протеогликаны, которые в значительной мере определяют амортизационные свойства хряща. Коллагеновая сеть матрикса удерживает протеогликаны в хряще, обладая свойствами своеобразного каркаса.

•Хрящ содержит большое количество ферментов (ММП, к которым относят сериновые протеазы, коллагеназы, стромелизин), способных вызывать деструкцию коллагеновой сети матрикса, гибель хондроцитов и потерю протеогликанов хряща. Однако в здоровом

хряще эти ферменты находятся «под контролем» ингибиторов их активности (тканевой ингибитор МП, плазминогена) и их активность находится в диапазоне необходимом и достаточном для поддержания нормального физиологического состояния хряща.

Биохимической сущностью дегенерации хряща является

протеогликановая

недостаточность

•Сочетание всех вышеперечисленных условий обеспечивает так называемый анаболизм хряща, состояние, при котором синтетические процессы

преобладают над катаболическими

(процессами распада) и создают своеобразный «фундамент» адекватной реализации хрящом основной функции (амортизации).

•В случае абсолютной или относительной механической перегрузки хряща, его травмы или развившегося воспаления в синовиальной оболочке сустава происходит активация сериновых протеаз на фоне снижения активности ингибитора сериновых протеаз.

•Активация сериновых протеаз сопровождается

инициацией трансформации плазминогена в плазмин, который в свою очередь способствует образованию

активных форм стромелизина и коллагеназы из неактивных молекул простромелизина и проколлагеназы.

•На фоне сниженной активности тканевого ингибитора металлопротеиназ эти ферменты в полной мере реализуют свой деструктивный потенциал, вызывая

разрушение коллагена матрикса хряща, хондроцитов и потерю протеогликанов. Процессы

катаболизма начинают преобладать над процессами анаболизма, создавая условия дегенерации хряща.

• Вязко-эластические свойства синовиальной среды сустава обеспечивают поддержание адекватной амортизационной функции хряща. Важно помнить, что хрящ является бессосудистым образованием и его питание определяется молекулярными механизмами диффузии и межклеточного взаимодействия, которые, как и вязко-эластические свойства, в основном зависят от гиалуронана, линейного полисахарида из группы гликозаминогликанов (схема ). Гиалуронан состоит из повторяющихся дисахаридных соединений N-ацетил- гликозамина и глюкуроновой кислоты. Комбинация 2,5 тысяч дисахаридов образует молекулу гиалуронана с молекулярной массой 5 млн. Фундаментальная роль гиалуронана в хряще

– сохранение структуры протеогликанов, которые, будучи связанными с гиалуронаном, образуют посредством белковых мостиков крупные молекулы (макромолекулы) агреканов с высокой молекулярной массой. Это придает упругость и эластическую прочность хрящу, что позволяет ему сохранять устойчивость и механическую прочность при физической нагрузке.