Патогенез
Длительное время остеоартроз относили к дегенеративным заболеваниям суставов и считали, что хрящ представляет собой ткань. Не способную к обновлению и восстановлению, а остеоартрозный процесс-следствие старения и дегенерации хряща. В настоящее время произошли изменения в понимании патогенетических процессов, происходящих при остеоартрозе. Это заболевание больше рассматривают как простое следствие старения и дегенерации хряща. Патологические изменения при остеоартрзе, по-видимому,-результат активных процессов, многие из которых по своей природе могут быть скорее репаративными, чем деструктивными.
Процесс заболевания поражает не только суставной хрящ, в котором развиваются дегенеративные процессы, фибрилляция, образование трещин, изъязвления и в итоге происходит полная потеря хряща, но и другие составляющие сустава, включающие субхондральную кость,связки, капсулу, синовиальную мембрану и периартикулярные мышцы.
Остеоартроз – это прежде всего заболевание суставного хряща. В ранних стадиях заболевания хрящ толще, чем в нормальном суставе, но при прогрессировании болезни происходит его истончение. Хрящ становится более рыхлым, могут возникнуть глубокие трещины, простирающиеся до кости. Часто такие изменения наблюдаются только в одной части суставной поверхности – в области, несущей нагрузку. Однако даже если хрящ в остальных областях выглядит интактным, то биохимически он не нормален. И хотя деструкция и потеря суставного хряща, центральные признаки остеоартроза, изменения в субхондральной кости тоже важны. Действительно, при идиопатическом остеоартрозе до сих пор остается не ясным, встречаются ли первоначальные изменения в суставном хряще или субхондральной кости, однако самые выраженные макроскопические изменения видны обычно в суставном хряще. Метаболические процессы, происходящие в матриксе хряща, а именно синтез и деградация всех компонентов матрикса, находятся в равновесии у здоровых людей. Обеспечивают нормальное протекание обменных процессов хрящевой ткани основные клетки хряща – хондроциты. Они участвуют в регуляции синтеза и деградации всех компонентов хрящевого матрикса. Полагают, что в основе патогенеза остеоартроза лежит преобладание катаболических процессов над анаболическими, что связано с патологией хондроцитов. Функциональная активность этих клеток тонко регулируется очень большим количеством биологически активных медиаторов, и сами они синтезируют значительное число медиаторов, принимающих участие в регуляции обмена хрящевой ткани в норме и патологии. Возможно, что под действием, например, избыточной механической силы или другого импульса, хондроциты начинают продуцировать воспалительные медиаторы, такие, как ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-17, ИЛ-18, которые вызывают повышение катаболической активности хондроцитов. Так, показано, что под действием провоспалительного цитокина ИЛ-1 хондроциты синтезируют протеолитические ферменты (агреканазы и матриксные металлопротеиназы), вызывающие деградацию коллагены и протеогликана хряща. Кроме того, характерной особенностью хондроцитов при остеоартрозе является гиперэкспрессия ЦОГ-2 и индуцируемой формы синтетазы монооксида азота (фермент, регулирующий образование оксида азота, который оказывает токсическое действие на хрящ).
Протеолитические процессы в свою очередь вызывают синтез хондроцитами факторов роста, таких, как костный морфогенный протеин 2, костный морфогенный протеин 7, инсулиноподобный фактор роста 1-го типа, трансформирующий фактор роста ß и другие, которые стимулируют синтез макромолекул матрикса и ингибируют продукцию катаболических ферментов. Возможно, что равновесие между цитокинами и факторами роста определяет соотношение синтеза и деградации экстреллюлярного матрикса в хряще человека in vivo.
Активация синтеза в субхондральной кости инсулиноподобного фактора роста 1-го типа, трансформирующего фактора роста ß, а также ИЛ-1 и ИЛ-6 и простагландина Е2, приводит к повышению активности металлопротеиназ и активатора плазминогена, способствует росту остеофитов и повышению жёсткости субхондральной кости, что, в свою очередь, стимулирует деградацию суставного хряща, вызывающую повышение локальной секреции факторов роста хондроцитами, замыкая патологический круг.