Diclofenac – Natrium (Ortophenum, Voltaren)

2-[(2,6-дихлорфенил)-амино]-фенилуксусной кислоты натриевая соль

Получение – синтез

1. исходные вещества – 2,6-дихлорацетанилид и бромбензол

2. конденсацией 2­-хлорфенилуксусной кислоты с 2,6-дихлоранилином с последующей нейтрализацией образующейся кислоты рассчитанным количеством натрия гидроксида:

t° кат Cu⁺²

(толуол) кислота

- HCl

+ NaOH

- H₂O

Описание

Белый или с кремоватым оттенком до светло-кремового цвета кристаллический порошок без запаха.

Растворимость

Мало растворим в воде, легко - в этаноле и ментоле, практически не растворим в хлороформе.

Подлинность

1. ИК -спектр, снятый в диске с калия бромидом, в области 4000-­400 см^-1 должен иметь полное совпадение полос поглощения с полосами поглощения спектра стандартного образца.

2. УФ-спектр в области 240-350 нм в растворе 0,1М натрия гидроксида имеет максимум поглощения при 276±2 нм и минимум при 249±2 нм

Реакции подлинности

1. Реакция вытеснения органической кислоты сильной минеральной кислотой из ее соли и образование индолинона. При добавлении к водному раствору препарата разведенной соляной кислоты выпадает белый творожистый осадок 2-[(2,6-дихлорфенил)-амино]-фенилуксусной кислоты, которая частично превращается (циклизация) в производное индолинона:

2. Ион натрия доказывают по окрашиванию бесцветного пламени в желтый цвет.

3. Ионы хлора в фильтрате после восстановительной минерализации ковалентно связанного хлора (прокаливания в тигле и растворения остатка в воде) дают реакцию с раствором серебра нитрата.

4. Реакции окисления:

а) Реактив Марки при наслаивании на раствор препарата образует зелено-белое кольцо

б) При действии окислителей (дихромата калия, перманганата калия, йодата калия, натрия нитрита в среде конц серной кислоты) образуются окрашенные в различные цвета растворы. С нитритом натрия (на фрагмент дифениламина) – синее

[O]

- H₂O

[O]

- H₂O

Дифенилбензидин-виолет синее окрашивание

HSO₄^-

в) При обработке кристаллов конц серной кислотой на часовом стекле, они приобретают малиновое окрашивание.

5. Реакции соле- и комплексообразования (по карбоксильной и амино- группе).

С нитратом серебра АgNО₃ – белый осадок

С хлоридом железа (III) FеСl₃ – жёлто-коричневый осадок

С сульфатом меди CuSО₄ – светло-зеленый осадок

Чистота

1. Цветность определяют спектрофотометрическим методом. Оптическая плотность указанного раствора при длине волны λ=440 нм должна быть не более 0,28.

2. Специфические примеси (продукты синтеза – наличие соответствующей кислоты и индолинона) определяют методом ВЭЖХ.

Подвижная фаза: метанол – 0,1% раствор ортофосфорной кислоты (6:4). Детектор – спектрофотометр (длина волны 254 нм).

Количественное определение

1.Ацидuметрический мeтод титрования в среде протогенного растворителя (неводное титрование). Титруют хлорной кислотой в среде ледяной уксусной кислоты (субстанция диклофенака-натрия). Точку эквивалентности устанавливают по ФС потенциометрически или по индикатору кристаллическому фиолетовому. f _{.экв. (диклофенана-натрия)} = 1. Суммарно:

лед.CH₃COOH

+ HClO₄

+ NaClO₄

Растворение (ошибка):

Титрант:

Титрование и регенерация растворителя:

2. Спектрофотометрия в УФ-области спектра (лекарственные препараты: мази, таблетки). Метод основан на свойстве препарата поглощать свет в УФ-области спектра. Расчёт ведут по рабочему стандартному образцу (РСО).

Готовим 2 раствора:

Раствор №1 – исследуемое вещество (Сх);

раствор №2 – стандартный образец исследуемого вещества (Со);

На спектрофотометре измеряем соответственно Dx и Do. Из закона Бугера – Ламберта – Бера следует, что:

; ;

с учетом разведения: .

Где а – навеска сухого вещества в граммах, порошка растертых таблеток или объем раствора, взятый для анализа.

3. Метод ВЭЖХ для диклофенака-натрия (таблетки, растворы для инъекций). Количественное содержание рассчитывают по площади пика, которая пропорциональна количеству ЛВ в пробе.

4.Ацuдuметрическuй метод титрования в водной среде (вариант вытеснения) в присутствии эфира, который извлекает органическую кислоту и тем самым сдвигает равновесие реакции вправо

R–СООNа + НСl → R–COOH↓ + NaCl f _экв. = 1