1.Физико-химические и токсические свойства ипритов, люизита и производных фенола.

Сернистый иприт- тяжелая маслянистая жидкость, в чистом виде бесцветная, без запаха, в неочищенном виде - темного цвета, обладает запахом горчицы или чеснока (содержит 17-18% серы). Температура кипения 219С⁰. Тяжелее воды в 1,3 раза. В воде пло­хо растворим, хорошо растворяется в органических растворителях, в других 0В и сам растворяет их. Гидролиз идет с образованием нетоксичных продуктов. Обезвреживаются хлорсодержащими вещества­ми.

Химически чистый азотистый иприт - это бесцветная жидкость, а технический продукт - светло-коричневая жидкость, со слабым запахом резеды. Температура кипения 233⁰С, поэтому является более стойким веществом, чем иприт. В воде растворяется плохо, хорошо растворяется в органических растворителях, жирах и липидах. Азотистый иприт в воде гидролизуется очень медленно с образова­нием нетоксичных конечных продуктов. Дегазируется также хлорсодержащими веществами, но труднее сернистого иприта.

Свежеперегнанный люизит - бесцветная жидкость, через некоторое время приобретающая темную окраску с фиолетовым оттенком. Запах люизита напоминает запах растертых листьев герани. Температура кипения 196⁰С. Плохо растворим в воде, хорошо растворяется в жирах, смазках.

После растворения в воде люизит довольно быстро гидролизуется с образованием хлорвиниларсеноксида, который по токсичности не уступает люизиту (трехвалентный мышьяк!). Дегазируется, в основном, хлорсодержащими веществами.

Динитрофенол представляет собой желтые игольчатые кристаллы, температура плавления 114⁰С, динитрометилфенол - желтые призмати­ческие кристаллы, температура плавления 86⁰С. Оба соединения ма­лорастворимы в воде, используются их натриевые или аммониевые со­ли. Соединения применяют распылением или опрыскиванием. Кроме этих соединений американцы часто употребляют динитробутилфенол.

Эти динитрофенолы пригодны для уничтожения широколиственных растительных культур, пастбищных угодий и для заражения лесных массивов.

Токсикологическая характеристика 0В кожно-нарывного действия состоит в следующим:

1. Способность поражать организм человека в любых агрегатных сос­тояниях (парообразном, капельно-жидком, аэрозольном).

2. Способность проникать в организм любым путем (ингаляционным, перкутанным, пероральным).

3. 0В этой группы являются высокотоксичными ядами, способными выз­вать смертельные поражения. Смертельная концентрация иприта при ингаляционном воздействии равна 1,5-2 мг/л при экспози­ции 1 минута. Смертельная перкутанная доза равна 60мг/кг (примерно объем одной капли). Токсичность люизита: при попада­нии на кожу в дозе 30 мг/кг - смерть, пары и аэрозоли в концент­рации 0,25 мг/л и при экспозиции 15 мин приводят к смерти.

4. Клиническая картина интоксикации характеризуется клиникой местновоспалительных изменений на месте аппликации яда и клиникой общерезорбтивного действия всосавшегося вещества.

5. Контакт с ипритом не сопровождается неприятными ощущениями (немой контакт). При контакте с люизитом ощущается болезненность.

6. 0В кожно-нарывного действия отличаются способностью глубоко проникать в различные материалы. Они легко впитываются в дерево, кожу, ткань, резину, и с трудом оттуда удаляются. Этим объясня­ется быстрое проникновение их через обычное обмундирование.

7. У ипритов выражено кумулятивное действие и установлено, что контакт с этими ядами вызывает сенсибилизацию к ним.

8. Иприты не имеют антидотов. Антитоды люизита известны (унитиол, БАЛ, дикаптол).

9. При применении 0В кожно-нарывного действия формируется стойкий хими­ческий очаг замедленного действия 0В.

10. Производные фенола являются типичными сжигающими препаратами, которые разъедают части растения. Эти соединения оказывают токсическое действие на человека и животных как при вдыхании, так и через кожу.

2. Механизм токсического действия и патогенез интоксикации.

Практика есть критерий истины. Это положение философии приемлемо к состоятельности любой теории, имеющей практическое под­тверждение. Поскольку у ипритов нет антидотов, то следует вывод, что механизм действия ипритов до конца не выяснен. Для объяснения механизма действия ипритов существует следующие теории:

1. Иприты являются алкилирующими ядами. На месте аппликации яда в силу его высоких концентраций алкилирование белков приводит к их денатурации и развитию клиники местных воспалительно-некроти­ческих изменений. 80% яда при этом поступает в кровь и распределя­ется между клетками и тканями организма, особенно тканями бога­тыми жирами. Механизм действия ипритов объясняется их способно­стью его алкилировать пуриновые основания, входящие в состав ДНК и РНК. Наибольшей чувствительностью к иприту отличается гуанин. Согласно существующим представлениям (см. рис. №1, кодоскоп) ДНК содержит две полипептидные цепи, стабильность пространственной конфигурации которых поддерживается водородными связями между противоположными основаниями: против аденина одной цепи всегда на­ходится тимин другой цепи, против гуанина – цитозин. Поэтому связывание гуанинов на обеих комплектарных цепях ДНК приведет к выпадению гуанин-цитозиновых пар (а). Если выпадает гуаниновая пара в одной цепи (б), то хотя реакция и ограничивается одной нитью, при редупликации ДНК происходит восстановление нитей с уничтожением гуанин-цитозиновой пары. Для РНК реакция ограничива­ется алкилированием соседних гуанинов одной цепи. Нарушение нук­леинового обмена приводит к цитостатическому эффекту - угнетаются процессы деления, размножения и роста клеток. Особенно это заметно у быстроразмножающихся клеток в стадии митоза (кровь, эпителий кишечника). Более позднее нарушение генного аппарата клеток реали­зуются как мутагенное, терратогенное и бластомогенное действие.

2. Теория трактует иприты о том, что иприты обладают лучеподобным действием. Имеются данные, указывающие на активирование ипритов в тканях организма с обра­зованием ониевых соединений, причем сернистый иприт при гидроли­зе образует сульфониевые ионы, а азотистый иприт - этиленимониевые ионы, несущие электрозаряды, подобно радиоактивным излучениям, вызывающих ионизацию сред организма.

3.На основании биохимических исследований было ус­тановлено, что иприт и его метаболиты оказывают выраженное дей­ствие на ферментные системы, особенно на те, которые активируют протеолитические процессы и тормозят анаэробный гликолиз. Являясь ферментными ядами они инактивируют более 30 ферментов в организме, что сказывается на угнетении всех видов обмена веществ, в снижении валового обмена, но преимущественно при поражении ипритов страдает белковый обмен.

Анализ механизма действия и клиника ипритной интоксикации показывает, что в патогенезе ипритных поражений имеются три осно­вных клинических синдрома:

1. местные воспалительно-некротические изменения;

2. шокоподобное состояние;

3. лучевой синдром (см. рис. .2, кодоскоп).

Механизм действия люизита заключается в следующем:

• Во-пер­вых, люизит является тиоловым ядом. Проникая в ткани, люизит повреждает те ферментные системы, которые богаты тиоловыми группами, причем наиболее ранимой оказывается пируватоксидазная система, что обус­лавливает, наряду с угнетением общего обмена веществ, преимущест­венное угнетение углеводного обмена.

• Во-вторых, люизит является сосудистым ядом, вызывающим паралитическое расширение капилляров, нарушение проницаемости сосудистой стенки, в результате чего на месте аппликации яда всегда выражен отек.

Особенности патогенеза люизитной интоксикации в отличии от ипритной интоксикации заключа­ется в том, что при поражении люизитом более резче страдает сердечно-сосудистая система (сосудистый яд!), нет кахексии, изменение со стороны крови протекают по типу токсико-инфекционных, сохранена иммунная система.

Причина токсичности производных фенола для человека и живот­ных заключается в сильной интенсификации процессов окисления, что ведет к увеличению потребления кислорода и к снижению запасов углеводов.