III. Биологические испытания

С АЛЬТЕРНАТИВНЫМИ РЕАКЦИЯМИ

III.1. Оценка и сравнение пороговых доз

ПРИ ИХ ПРЯМОМ ОПРЕДЕЛЕНИИ

При испытаниях некоторых препаратов результат их действия учитывается не в количественной, а в альтернативной форме (наличие или отсутствие эффекта - гибели, судорог и т. д.; иногда это называют реакцией "все или ничего"). В ряде случаев может быть получена величина эффективной (пороговой) дозы ЕД для каждого отдельного препарата: фиксируют ту дозу, при которой получается ожидаемый эффект. Тогда оценкой эффективной дозы для данного препарата может служить среднее значение по достаточно большой группе животных. При расчетах найденные индивидуальные эффективные дозы ЕД заменяются их логарифмами х = lg ЕД, ибо распределение этих логарифмов обычно ближе к нормальному, чем распределение самих доз. После того как вычислены значения

_

x = SUM х/n; (III.1.1)

------------

/ _ 2

/ SUM (х - х)

х = x +/- t(P, f) s_ = х +/- t(P, f) / -------------,

H,B х \/ n (n - 1)

(III.1.2)

находят доверительные границы для эффективной дозы:

ЕД = antilg (х ). (III.1.3)

H, B H, B

Величина t(P, f) ищется для числа степеней свободы f = n - 1.

Вычисление эквивалентной эффективной дозы и ее доверительных границ производится по формулам:

_ _0

М = х - х ; (III.1.4)

---------

/ 1 1

M = M +/- t(P, f) x s / --- + ---, (III.1.5)

H, B / 0 n

\/ n

_0 0 0 _

x = SUM x / n ; x = SUM x/n; (III.1.6)

-----------------------------

/ 0 _ 2 _ 2

/ SUM ( х - х) + SUM (х - х)

/ ------------------------------, (III.1.7)

s = / 0

\/ n + n - 2

0

a t(P, f) ищется для числа степеней свободы f = n + n - 2.

Доверительные границы для отношения эквивалентных эффективных доз

равны:

0

(ЕД /ЕД) = antilg (2 +/- M ). (III.1.8)

H, B H, B

Если рассматриваемый эффект не является необратимым, то лучше

использовать одну группу тест - объектов, применяя к каждому из

них сначала один препарат, а затем после интервала, необходимого

для полного восстановления начального состояния, другой. Получив

для каждого тест - объекта разность логарифмов пороговых доз

0

"ДЕЛЬТА" = х - х , вычисляют:

______

M = "ДЕЛЬТА" = SUM "ДЕЛЬТА" / n; (III.1.9)

-------------------------------------

/ ______ 2

M = M +/ - t \/ SUM ("ДЕЛЬТА" - "ДЕЛЬТА") / n(n - 1),

H, B P (III.1.10)

причем t(P, f) ищется для числа степеней f = n - 1. Такая постановка испытания позволяет уменьшить влияние изменчивости исходных состояний и параметров тест - объектов и приводит к сужению доверительных интервалов. При этом целесообразно разбить группу тест - объектов на две примерно равные подгруппы с тем, чтобы одна из них получала сначала стандартный, а затем испытуемый препарат, а другая подгруппа - наоборот. Этим обеспечивается лучшая рандомизация.