B1-адреномиметики

Добутамин (Dobutamine, Dobuject, Dobutrex)МД: Добутамин существует в форме 2 энантиомеров d-добутамин является весьма сильным ₁-адреномиметиком, одновременно блокируя ₁-адренорецепторы. l-Добутамин, напротив, весьма слабо активирует ₁-адренорецепторы, но одновременно он оказывает мощное ₁-адреномиметическое действие (см. таблицу). Поэтому в конечном итоге, при введении в организм рацемической смеси добутамина проявляется его ₁-адреномиметическое действие.

Таблица 2.

энантиомер	1	1
d-добутамин	−	
l-добутамин		/0

ФК: Действие добутамина развивается уже через 5-7 мин после начала инфузии, но сохраняется всего 10-15 мин после ее прекращения. Это связано с чрезвычайно быстрым метаболизмом лекарства под влиянием МАО (t_½=2-3 мин).

ФЭ:

1. Кардиотоническое действие. Добутамин активирует ₁-адренорецепторы миокарда. Через G_S-белок сигнал передается на аденилатциклазу и в кардиомиоцитах повышается синтез цАМФ. Зависимые от цАМФ протеинкиназы А фосфорилируют Ca²⁺-каналы мембран кардиомиоцитов, что обеспечивает их длительную активность и поступление в миокард больших количеств ионов Ca²⁺. Увеличение уровня ионов Са²⁺ - необходимое условие для взаимодействия нитей актина и миозина, развития полноценного акта сокращения.

В конечном итоге, добутамин увеличивает силу сердечных сокращений, ударный объем крови и сердечный выброс. Это сопровождается улучшением перфузии мозга, миокарда, почек.

Добутамин очень слабо влияет на ₁-адренорецепторы проводящей системы сердца и поэтому кардиотоническое действие лекарства не сопровождается развитием выраженной тахикардии, умеренно повышает потребность миокарда в кислороде (в отличие от адреналина, изопреналина). Способность добутамина вызывать тахикардию тем меньше, чем старше пациент.

2. Диуретическое действие. Непосредственно связано с кардиотоническим действием добутамина и улучшением перфузии почек. Повышении е почечного кровотока увеличивает процесс фильтрации, стимулирует экскрецию почками ионов Na⁺и воды.

3. Влияние на сосуды. Добутамин снижает ОПСС, а также периферическое сопротивление сосудов малого круга кровообращения. Это происходит, главным образом, за счет ₁-аждреноблокирующего действияd-энантиомера. Однако, введение высоких доз добутамина может обеспечить повышение ОПСС и способствовать поддержанию АД.

Показания для применения и режимы дозирования:

1. Диуретические дозы добутамина (2,5-5,0 мкг/кг/мин) используют для лечения поздних стадий сердечной недостаточности (III-IVстадии по классификацииNYHA⁵) при рефрактерности пациента к другим видам кардиотонической терапии.

2. Кардиотонические дозы добутамина (5,0-10,0 мкг/кг/мин) используют для устранения острой сердечной недостаточности на почве инфаркта миокарда, кардиогенного шока, сепсиса, оперативных вмешательств на сердце.

К сожалению, применение добутамина более 2-3 сут невозможно, т.к. к нему быстро развивается толерантность, повышается риск развития фатальных желудочковых аритмий.

НЭ: При большой скорости введения (свыше 40 мкг/кг/мин) добутамин вызывает тахикардию, аритмии, гипертензию, повышает потребность миокарда в кислороде (провокация приступов стенокардии, рост зоны инфаркта).

Возможно развитие асептического воспаления вен (флебит) после инфузии добутамина.

Добутамин не следует использовать при сердечной недостаточности, обусловленной механически неэффективной систолой (при клапанном стенозе аорты, гипертрофической форме кардиомиопатии), а также при нарушении процесса дилятации камер сердца в ходе диастолы (тампонада сердца, спаечный перикардит), т.к. в этом случае возможно развитие аномального эффекта добутамина.

ФВ: раствор 1,25% во флаконах по 20 мл, 0,5% в ампулах по 50 мл и 5% в ампулах по 5 мл; порошок во флаконах по 250 мг.